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ENFERMEDAD CIDO-PPTICA

Signos (erosin, lceras) y sntomas (pirosis, dolor)


crnicos y recurrentes del tubo digestivo superior, debidos
a la accin directa del cido clorhdrico y la pepsina, y a la
presencia de factores causales y predisponentes: 1)
Helicobacter pylori; 2) AINES, fumar, alcohol; otros...
H. pylori
Fisiologa de la Secrecin gstrica.
Gastrina
Acetilcolina (M
1
, M
3)
Histamina (H
2)
Bomba de H
+
-K
+
ATPasa
Prostaglandina E
2

Sealizacin y va final comn
Barrera protectora
Secreciones gstricas
Clulas Secrecin Estmulo para su
liberacin
Funcin
Mucosas del cuello MOCO Secrecin tnica Barrera fsica entre luz
y epitelio
BICARBONATO Aumenta con irritacin
mucosa, secretado con
moco
Neutraliza cido
gstrico para evitar
dao epitelial
Parietales ACIDO CLORHIDRICO ACh, gastrina,
histamina
Activa pepsina, mata
bacterias
FACTOR INTRNSECO Forma complejo con
B12 para su absorcin
en ileon
Enteocromafines HISTAMINA ACh, gastrina Estimula secrecin
gstrica
Principales PEPSINGENO ACh, cido Digiere protenas
D SOMATOSTATINA cido en estmago Inhibe secrecin
gstrica
G GASTRINA ACh, pptidos y
aminocidos
Estimula secrecin
gstrica
Notas:
El jugo gstrico contiene: agua, cido
clorhdrico, enzimas (pepsina, renina
gstrica y lipasa gstrica, gelatinasa),
moco, electrolitos (Na
+
, K
+
, Mg
+
, H
+
, Cl
-
,
HPO
4
, SO
4
), factor intrnseco (Vit B12).
Produccin de cido clorhdrico (HCI)
En clula parietal (oxntica)
Tres canales inicos el HCI:
1. H
+
/K
+
-ATPasa bombea H
+
al lumen
(bomba de protones)
La anhidrasa carbnica provee H
+
(y
HCO
3
)
2. Canal de Cl

saca Cl

al lumen
(para formar HCl)
3. Na
+
/K
+
-ATPasa mantiene el
gradiente de concentracin


Sndromes:
1. Dispepsia (indigestin)
2. Gastritis: erosin de la mucosa
3. Enfermedad por reflujo
gastroesofgico (ERGE):
sntomas y lesiones mucosas
que resultan de reflujo anormal
del contenido gstrico
4. Ulceras gstrica y duodenal
Nota: el eje de estas enfermedades
es la hipersecrecin de cido
Abordaje teraputico
Pirosis espordicas, con factor
precipitante conocido, sin sntomas
adicionales

Modificacin de los estilos de vida:
peso, ejercicio, etc.
Anticidos locales, antihistamnicos

Sntomas frecuentes (Ms de dos-tres
episodios por semana) con y sin
esofagitis.

Inhibidores de la bomba de protones

Sntomas crnicos severos, recada
inmediata al suspender la terapia.
Complicaciones esofgicas
(estenosis, metaplasia de Barret.
Inhibidor de la bomba de protones
(una o dos veces al da)

Inhibicin farmacolgica de la acidez gstrica.
1. Inhibidores de la ATPasa H
+
, K
+
(bomba de protones):
omeprazol
2. Antagonistas histaminrgicos H
2
: ranitidina
3. Agonista de prostaglandina E
2
(receptor EP
3
): misoprostol
4. Antagonistas muscarnicos M
1
: pirenzepina
5. Neutralizacin de la acidez gstrica:
Hidrxido de aluminio, hidrxido de magnesio
Bicarbonato de sodio
6. Adherentes de cls epiteliales: sucralfato
Inhibidores de la bomba de protones (H
+
-K
+
ATPasa):
omeprazol
Omeprazol y otros prazoles (profrmacos)
Despus de su absorcin en duodeno, se transportan al
ambiente cido de los canalculos de las clulas
parietales, donde se activan
Mecanismo:
Unin irreversible a grupos SH de cistena
especficas sobre la bomba de protones
Inhibe irreversiblemente H
+
-K
+
ATPasa
Reduce [H
+
] en el canalculo de la cel parietal,
evitando su asociacin con los tomos de cloro,
evitando la formacin de c. clorhdrico (HCl).
Omeprazol
Efectos farmacolgicos:
Inhibe secrecin de cido (basal y estimulada X comida) en casi
el 100%
Latencia: 1-2 h (lansoprazol), mas corta para omeprazol.

Usos:
Esofagitis erosiva
lceras duodenal activa,
Condiciones patolgicas hipersecretoras
Reflujo gastroesofgico refractario
Terapia de mantenimiento de esofagitis erosiva
Ulceras inducidas por AINES
Combinado con antimicrobianos, exitoso para erradicar a H.
pylori
Omeprazol, RAF e Interacciones
Generalmente bien tolerados
RAF: cefalea, diarrea, vrtigo-nusea, constipacin,
dolor abdominal. Raras (tx a largo plazo):
sobrecrecimiento bacteriano en estmago,
hipergastrinemia.
Interacciones: Inhibe cit P450 y prolonga metab de
ciertos frmacos (warfarina, diazepam, fenitona).
Lansoprazol no tiene estos efectos (prototipo
teraputico).
En 2001 omeprazol agot su patente, disponible como
genrico
Antagonistas del receptor H
2
: ranitidina
Inhibicin competitiva de
receptores H
2
Reducen las [AMPc], por
tanto, la secrecin de cido
gstrico.
Reduce [H
+
], volumen,
pepsina
Efectivo en: ayuno (basal),
estimulada por comidas, y
secrecin nocturna.
Ranitidina, farmacocintica
Antagonistas r-H
2
, difieren en potencia, duracin,
efectos adversos, y costos
Ranitidina (prototipo teraputico), (comparada con
cimetidina que es considerado el prototipo), tiene
mnimos efectos adversos, no produce efectos
antiandrognicos o estimulantes de prolactina. No inhibe
al sistema de oxigenasas de funcin mixta y no afecta la
concentracin de otros frmacos.
Ranitidina, usos
De eleccin en:
Cicatrizacin lceras gstrica y duodenal, la
recurrencia es comn (60-100%/ao). Prevenido si
se erradica H. pylori
Combinados con antimicrobianos para erradicar
Profilaxis: lceras de estrs o inducidas por AINES
Prevencin y tratamiento de esofagitis por RGE,
anticidos tambin son eficaces
RA Raras: cefalea, diarrea, vrtigo, dolor muscular
(fatiga), confusin mental.
Adherentes de clulas epiteliales:
2. Sucralfato: polisacridos (sucrosa) sulfatados,
1. En pH <4 se entrecruzan y polimerizan gel
adherente a: glicoprotenas en crteres de
lceras, epitelio, pepsina, cidos biliares (til en
RGE).
2. Evita que pepsina hidrolice protenas de la
mucosa
3. Impide la difusin del cido
4. Estimula la produccin local de prostaglandina y
factor de crecimiento epidrmico
RAF: constipacin, reduce absorcin de otros
frmacos.

Agonista del receptor EP
3
: misoprostol
Anlogo de prostaglandina E
2
.
PGE
2
, PGI sintetizadas en mucosa gstrica
Inhiben produccin de cido por estimular r-EP
3

sobre cels parietales. Inhibe a adenilato ciclasa y
disminuye AMPc
Adems, produccin de factores protectivos:
mucina y bicarbonato.
Usos:
Profilaxis de lceras inducidas por AINES, lcera
cido-pptica.
RAF: estimulan actividad uterina, diarrea, dolor
abdominal
Anticidos no sistmicos, neutralizacin de la
acidez gstrica:
1. Hidrxido de aluminio y magnesio, bicarbonato de
sodio
Bases dbiles que reaccionan con el cido
clohdrico para producir sal y agua (reacciones
de neutralizacin)
HCl + Anticido (base dbil) H
2
O + CO
2
+ sales

3 HCl + Al (OH)
3
AlCl
3
+ 3 H
2
O
NaHCO
3
+ HCl NaCl + CO
2
+ H
2
O

Aumentan el pH gstrico
La pepsina se inactiva con pH gstrico >4.
Anticidos, usos y reacciones adversas
Usos:
Sintomatologa de ERGE, lceras, esofagitis e
hiperacidez gstrica
Seguros para uso en embarazo
Mejores en la cicatrizacin de lceras duodenales que en
gstricas
RAF:
Aluminio: constipacin, hipopotasemia
Magnesio: efecto laxante
Bicarbonato de sodio: alcalosis metablica
Comparacin de la eficacia
Inhibidor de la bomba de protones > antagonistas del
receptor H
2
o anticolingrgico > sucralfato anticidos
Erradicacin de Helicobacter pylori
eficaz en la curacin de
las lceras ppticas y en
la mayora de los casos
previene su recurrencia.
Erradicacin de H. pylori
Esquema triple:
Omeprazol o 400 mg de ranitidina (dos veces/da)
Ms 2: amoxicilina, 1g; claritromicina, 500 mg; o
metronidazol, 500 mg (dos veces/da)
Esquema cudruple
Omeprazol (dos veces/da)
Tetraciclina HCl 500 mg (4 veces/da)
Subsalicilato o subcitrato de bismuto (4 veces/da)
Metronidazol 500 mg (3 veces/da)
Lecturas recomendadas
Scholar E. Gastrointestinal pharmacology. In: Scholar
E (ed.) Pharmacology pearls of wisdom. Boston: Medical
Publishing Corp, 2001:139-153 (hemerobiblioteca).

Lpez Brcena J. Frmacos tiles en el tratamiento
de la enfermedad cido pptica. En: Gua de
farmacologa y teraputica. Rodrguez Carranza R,
Vidrio Lpez H, Campos Seplveda AE. McGrawHill-
Interamericana, Mxico 2009.

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