Você está na página 1de 101

RFP

SÍNDROME DE
SÍNDROME DE DOWN:
DOWN:
Aspectos Genético-Clínico
Aspectos Genético-Clínico ee
Laboratorial
Laboratorial

Prof.Dr.Rui Fernando
Prof.Dr.Rui Fernando Pilotto
Pilotto
Departamento de
Departamento de Genética
Genética
Universidade Federal
Universidade Federal do
do Paraná
Paraná
Síndrome de Down RFP
RFP
Síndrome de Down

Reações normais
Reações normais dos
dos pais
pais diante
diante do
do nascimento
nascimento
de uma
de uma criança
criança com
com aa Síndrome
Síndrome dede Down
Down

••Impacto
Impacto
•• Negação
Negação
•• Tristeza,
Tristeza, culpa
culpa ee ódio
ódio
•• Equilíbrio
Equilíbrio
•• Reorganização
Reorganização
RFP
Síndrome de Down

Questionamento dos
Questionamento dos Pais
Pais

1. O
1. O que
que nosso
nosso filho
filho apresenta
apresenta ??
2. Por
2. Por que
que isto
isto aconteceu
aconteceu ??
3. Tem
3. Tem cura
cura ??
4. O
4. O que
que podemos
podemos fazer
fazer por
por ele
ele ??
5. Pode
5. Pode acontecer
acontecer de de novo
novo ??
6. Tem
6. Tem como
como prevenir
prevenir ??
7. Tem
7. Tem como
como saber
saber antes
antes ??
RFP
Síndrome de Down

Definição ::
Definição

A Síndrome
A Síndrome dede Down
Down éé decorrente
decorrente de
de
uma aberração
uma aberração cromossômica
cromossômica queque
resulta em
resulta em um
um conjunto
conjunto de
de
malformações congênitas
malformações congênitas incluindo
incluindo
algum grau
algum grau de
de retardo
retardo mental.
mental.
RFP
Síndrome de Down

Epidemiologia ::
Epidemiologia

1. Incidência
1. Incidência -- 1/800
1/800 nascidos
nascidos vivos
vivos

75% dos
75% dos fetos
fetos com
com trissomia
trissomia do
do
cromossomo 21
cromossomo 21 abortam
abortam
espontaneamente
espontaneamente
RFP
Síndrome de Down

Epidemiologia ::
Epidemiologia

2. Época
2. Época de
de Aparecimento
Aparecimento

Ao Nascimento
Ao Nascimento
RFP
Síndrome de Down

Epidemiologia ::
Epidemiologia

3. Fatores
3. Fatores de
de Riscos
Riscos

Aumenta com
Aumenta com aa Idade
Idade Materna
Materna

80% nascem
80% nascem de
de mães
mães com
com << 35
35 anos
anos
RFP
Síndrome de Down

Histórico ::
Histórico
** 1865
1865 -- John
John Langdon
Langdon DownDown
Surrey, Inglaterra
Surrey, Inglaterra
** 1930
1930 -- Brewster
Brewster & & Cannon
Cannon
** 1954
1954 -- Schunk
Schunk &
& Lehman
Lehman

** 1959
1959 -- Jerome
Jerome Lejeune
Lejeune
Patricia Jacobs
Patricia Jacobs
RFP
Síndrome de Down

Patogênese ::
Patogênese

** Trissomia
Trissomia do
do 1/3
1/3 inferior
inferior do
do braço
braço longo
longo
do cromossomo
do cromossomo 2121 == Síndrome
Síndrome de
de Down
Down

** 800
800 genes
genes na
na banda
banda 21q22
21q22
RFP
Síndrome de Down

Patogênese ::
Patogênese

** Trissomia
Trissomia dodo cromossomo
cromossomo 21 21 aumenta
aumenta
em 50%
em 50% aa dose
dose de
de certas
certas proteínas
proteínas
RFP
RFP
Síndrome de Down

Patogênese ::
Patogênese
1. SOD-1
1. SOD-1 Superoxide
Superoxide dismutase
dismutase

2. Gart
2. Gart -- síntese
síntese de
de purinas
purinas

3. Ets-2
3. Ets-2 -- oncogene
oncogene

4. Proteina
4. Proteina Beta
Beta Amilóide
Amilóide -- Alzheimers
Alzheimers

5. Proteina
5. Proteina Alfa
Alfa A-Cristalina
A-Cristalina
RFP
Síndrome de Down

Sinais Clínicos
Sinais Clínicos ::

1. Sinais
1. Sinais Cardinais
Cardinais no
no Recém-nascido
Recém-nascido

100% pelo
100% pelo menos
menos 44 sinais
sinais

80% pelo
80% pelo menos
menos 66 sinais
sinais
RFP
Síndrome de Down

Sinais Clínicos
Sinais Clínicos ::

1. Sinais
1. Sinais Cardinais
Cardinais

a) Facies
a) Facies achatado
achatado (( 90%
90% ))
RFP
Síndrome de Down

Sinais Clínicos
Sinais Clínicos ::

1. Sinais
1. Sinais Cardinais
Cardinais

bb)) Reflexo
Reflexo de
de Moro
Moro ausente
ausente (( 85%
85% ))
RFP
Síndrome de Down

Sinais Clínicos
Sinais Clínicos ::

1. Sinais
1. Sinais Cardinais
Cardinais

cc)) Hipotonia
Hipotonia (( 80%
80% ))
RFP
Síndrome de Down

Sinais Clínicos
Sinais Clínicos ::

1. Sinais
1. Sinais Cardinais
Cardinais

dd)) Hiperflexibilidade
Hiperflexibilidade Articular
Articular (( 80%
80% ))
RFP
Síndrome de Down

Sinais Clínicos
Sinais Clínicos ::

1. Sinais
1. Sinais Cardinais
Cardinais

ee)) Excesso
Excesso de
de pele
pele no
no pescoço
pescoço (( 80%
80% ))
RFP
Síndrome de Down

Sinais Clínicos
Sinais Clínicos ::

1. Sinais
1. Sinais Cardinais
Cardinais

ff)) Fenda
Fenda palpebral
palpebral oblíqua
oblíqua (( 80%
80% ))
RFP
Síndrome de Down

Sinais Clínicos
Sinais Clínicos ::

1. Sinais
1. Sinais Cardinais
Cardinais

gg)) Displasia
Displasia da
da pelvis
pelvis (( 70%
70% ))
RFP
Síndrome de Down

Sinais Clínicos
Sinais Clínicos ::

1. Sinais
1. Sinais Cardinais
Cardinais

hh)) Displasia
Displasia auricular
auricular (( 60%
60% ))
RFP
Síndrome de Down

Sinais Clínicos
Sinais Clínicos ::

1. Sinais
1. Sinais Cardinais
Cardinais

ii)) Displasia
Displasia da
da falange
falange média
média do
do quinto
quinto
dedo (( 60%
dedo 60% ))
RFP
Síndrome de Down

Sinais Clínicos
Sinais Clínicos ::

1. Sinais
1. Sinais Cardinais
Cardinais

jj)) Prega
Prega única
única palmar
palmar
Prega simiesca
Prega simiesca (( 45%
45% ))
RFP
Síndrome de Down

2. Indices
2. Indices Diagnóstico:
Diagnóstico:

1. Características
1. Características Dermatoglíficas
Dermatoglíficas

2. Características
2. Características Físicas
Físicas

3. Achados
3. Achados Clínicos
Clínicos
RFP
Síndrome de Down

2. Indices
2. Indices Diagnóstico:
Diagnóstico:

1. Características
1. Características Dermatoglíficas
Dermatoglíficas

padrão hallucal
padrão hallucal
padrões das
padrões das polpas
polpas digitais
digitais
trirrádio palmar
trirrádio palmar
RFP
Síndrome de Down

2. Indices
2. Indices Diagnóstico:
Diagnóstico:

2. Características
2. Características Físicas
Físicas

comprimento do
comprimento do pavilhão
pavilhão auricular
auricular
proporção da
proporção da distância
distância intermamilar
intermamilar
RFP
Síndrome de Down

2. Indices
2. Indices Diagnóstico:
Diagnóstico:

3. Achados
3. Achados Clínicos
Clínicos

espaçamento do
espaçamento do hállux
hállux
excesso de
excesso de pele
pele no
no pescoço
pescoço
manchas de
manchas de Brushfield
Brushfield
RFP
Síndrome de Down

3. Manifestações
3. Manifestações Neurológicas:
Neurológicas:

1. Hipotonia
1. Hipotonia (100%)
(100%)

ao nascimento
ao nascimento
na infância
na infância
RFP
Síndrome de Down

3. Manifestações
3. Manifestações Neurológicas:
Neurológicas:

2. Convulsões
2. Convulsões (( 55 -- 10%
10% ))

generalizada
generalizada
mioclônica
mioclônica
RFP
Síndrome de Down

3. Manifestações
3. Manifestações Neurológicas:
Neurológicas:

3. Dificuldade
3. Dificuldade no
no Aprendizado
Aprendizado

variação no
variação no QI
QI (( 80
80 -- 40
40 ))
RFP
Síndrome de Down

3. Manifestações
3. Manifestações Neurológicas:
Neurológicas:

4. Atraso
4. Atraso no
no Desenvolvimento
Desenvolvimento Global
Global

motor -- grosseiro
motor grosseiro ee fino
fino
atraso da
atraso da fala
fala ee linguagem
linguagem
problemas de
problemas de comportamento
comportamento
RFP
Síndrome de Down

3. Manifestações
3. Manifestações Neurológicas:
Neurológicas:

5. Alzheimers
5. Alzheimers

15 aa 20%
15 20% dos
dos adultos
adultos
idade média
idade média 46
46 aa 57
57 anos
anos
RFP
Síndrome de Down

4. Manifestações
4. Manifestações Respiratórias:
Respiratórias:

Incidência maior
Incidência maior de
de

Hipoplasia Pulmonar
Hipoplasia Pulmonar
Resistência Vascular
Resistência Vascular Pulmonar
Pulmonar
RFP
Síndrome de Down

4. Manifestações
4. Manifestações Respiratórias:
Respiratórias:

Infecções Respiratórias
Infecções Respiratórias
Obstrução de
Obstrução de Vias
Vias Aéreas
Aéreas
Apnéia durante
Apnéia durante oo sono
sono
cor pulmonale
cor pulmonale
RFP
Síndrome de Down

5. Manifestações
5. Manifestações Cardiovasculares:
Cardiovasculares:

1. Defeito
1. Defeito do
do cochin
cochin endocárdico
endocárdico

canal AV
canal AV completo
completo (( 49%
49% ))
defeito do
defeito do septo
septo ventricular
ventricular (( 22%
22% ))
Comunicação Interatrial RFP

Artéria
Pulmonar

CIA
Veias
Pulmonares

AE

AD

VE

VD
Comunicação Interventricular RFP
Artéria
Pulmonar

AE

AD

VE

VD

CIV
Persistência de Canal Arterial RFP

Aorta PCA

Artéria
Pulmonar

AE

AD

VE

VD
RFP
Síndrome de Down

6. Manifestações
6. Manifestações Gastrointestinais:
Gastrointestinais:

1. Anomalias
1. Anomalias estruturais
estruturais (( 12%
12% ))

atresia duodenal
atresia duodenal
RFP
Síndrome de Down

7. Manifestações
7. Manifestações Genitourinárias:
Genitourinárias:

1. Anomalias
1. Anomalias estruturais
estruturais

a) malformações
a) malformações renais
renais
RFP
Síndrome de Down

7. Manifestações
7. Manifestações Genitourinárias:
Genitourinárias:

1. Anomalias
1. Anomalias estruturais
estruturais

b) malformações
b) malformações da da genitália
genitália externa
externa
hipospádia (( 25
hipospádia 25 -- 50%
50% ))
testículos retido
testículos retido (( 5%
5% ))
pênis pequeno
pênis pequeno
RFP
Síndrome de Down

8. Manifestações
8. Manifestações Hematológicas:
Hematológicas:

1. Leucemia
1. Leucemia

2. Doenças
2. Doenças Auto-Imune
Auto-Imune
RFP
Síndrome de Down

9. Manifestações
9. Manifestações Endocrinológicas:
Endocrinológicas:

1. Disfunção
1. Disfunção Tireoidiana
Tireoidiana (( 15%
15% ))

Hipotireoidismo
Hipotireoidismo
RFP
Síndrome de Down

9. Manifestações
9. Manifestações Endocrinológicas:
Endocrinológicas:

2. Alterações
2. Alterações no
no Crescimento
Crescimento

Baixa Estatura
Baixa Estatura

Obesidade
Obesidade
RFP
Síndrome de Down

9. Manifestações
9. Manifestações Endocrinológicas:
Endocrinológicas:

3. Desenvolvimento
3. Desenvolvimento ee Maturação
Maturação Sexual
Sexual

** Meninos
Meninos

** Meninas
Meninas
RFP
Síndrome de Down

10. Manifestações
10. Manifestações Dermatológicas:
Dermatológicas:

1. Pele
1. Pele Seca
Seca
2. Alopecia
2. Alopecia

3. Envelhecimento
3. Envelhecimento Precoce
Precoce
RFP
Síndrome de Down

11. Manifestações
11. Manifestações Músculoesqueléticas:
Músculoesqueléticas:

1. Instabilidade
1. Instabilidade Atlantoaxial
Atlantoaxial (( 14%
14% ))

2. Compressão
2. Compressão do
do Cordão
Cordão Espinhal
Espinhal

3. Luxação
3. Luxação do
do Quadril
Quadril

4. Frouxidão
4. Frouxidão Ligamentar
Ligamentar
RFP
Síndrome de Down

12. Manifestações
12. Manifestações Oculares:
Oculares:

1. Nistagmo
1. Nistagmo Congênito
Congênito
2. Catarata
2. Catarata Congênita
Congênita

3. Estrabismo
3. Estrabismo (( 60%
60% ))

4. Erros
4. Erros de
de Refração
Refração (( 50%
50% ))
RFP
Síndrome de Down

12. Manifestações
12. Manifestações Oculares:
Oculares:

5. Prega
5. Prega Epicântica
Epicântica
6. Fenda
6. Fenda Palpebral
Palpebral Oblíqua
Oblíqua

7. Blefarite
7. Blefarite

8. Manchas
8. Manchas de
de Brusfield
Brusfield
RFP
Síndrome de Down

13. Manifestações
13. Manifestações Orais
Orais ee Dentárias:
Dentárias:

1. Atraso
1. Atraso na
na erupção
erupção dos
dos dentes
dentes
2. Mal-oclusão
2. Mal-oclusão

3. Macroglossia
3. Macroglossia

4. Língua
4. Língua fissurada
fissurada
RFP
Síndrome de Down

14. Manifestações
14. Manifestações Otorrinolaringológicas:
Otorrinolaringológicas:

1. Otite
1. Otite Média
Média Recorrente
Recorrente
2. Hipoplasia
2. Hipoplasia Médio-Facial
Médio-Facial

obstrução do
obstrução do duto
duto nasolacrimal
nasolacrimal
apnéia
apnéia
sinusite
sinusite
RFP
Síndrome de Down

Aspectos Genéticos :
1. Trissomia Simples do Cromossomo 21

2. Mosaicismo

3. Translocação Não-Balanceada
Cariograma de uma pessoa do sexo feminino
e cariótipo 46, XX
Cariograma de uma pessoa do sexo masculino
e cariótipo 46, XY
RFP
Síndrome de Down

Aspectos Genéticos :

1. Trissomia Simples do Cromossomo 21


95% dos casos
Não-Disjunção durante a Meiose
Risco de Recorrência = 1%
RFP
Síndrome de Down

Aspectos Genéticos :

2. Mosaicismo
* 1 a 2% dos casos
* Não-Disjunção Pós-Zigótica
* Risco de Recorrência ( ? )
RFP
Síndrome de Down

Aspectos Genéticos :

3. Translocação Não-Balanceada
* 3 - 4 % dos casos
* 50% são por mutação de novo

* 50% por Translocação Equilibrada


em um dos elementos do casal;
Translocação robertsoniana
RFP
Síndrome de Down

Aspectos Genéticos :

3. Translocação Não-Balanceada
Risco de Recorrência = 0% a 100%
RFP
Síndrome de Down

Aspectos Laboratoriais :

1. Estudo Cromossômico
* Sangue Periférico
* Vilosidades Coriônicas
* Células Fetais do Líquido Amniótico
* Cordocentese
RFP
Síndrome de Down

2. Estudo Ultra-Sonográfico
* Translucência Nucal
* Higroma Cístico
* Atresia Duodenal
* Intestino Ecogênico
* Úmero Curto
* Ausência ou Hipoplasia da FM 5º dedo
Avaliação da Translucência Nucal

+
+

+
+

Autores:
Autores:Ximenes,
Ximenes,Renato
RenatoL.S.
L.S.;;Acácio,
Acácio,Gregório
GregórioL.;
L.;Rodrigues,
Rodrigues,Márcia
MárciaM.;
M.;
Carla
CarlaF.
F.Pinto;
Pinto;Ximenes,
Ximenes,Andréa
AndréaR.R.S.
S.;;Pinto
PintoJr.,
Jr.,Walter
Walter
Serviço:
Serviço:Centrus
Centrus--Centro
CentrodedeUltra-sonografia
Ultra-sonografia& &Medicina
MedicinaFetal
Fetalde
deCampinas
Campinas
RFP
Síndrome de Down

Aconselhamento Genético

1. Planejamento de uma nova criança


2. Acompanhamento Pré-Natal
* Avaliação Ultra-Sonográfica
* Teste Triplo
Rastreamento
Rastreamento Bioquímico
Bioquímico -- 1º
1º Trimestre
Trimestre
combinado
combinado com
com Translucência
Translucência Nucal
Nucal

Free
Freebeta
betahCG,
hCG,PAPP-A
PAPP-AeeTranslucência
TranslucênciaNucal
Nucal

Síndrome
Síndrome Down
Down
Não
Não afetado
afetado FALSO
FALSO (+)
(+)

Taxa
Taxa Detecção
Detecção == 80%
80%

Wald et al 1997
Taxa Falso (+) 5% ; Cutt-off - 1:390
RFP
Síndrome de Down

Aconselhamento Genético

3. Diagnóstico Pré-Natal
* Vilosidades Coriônicas
* Células Fetais do Líquido Amniótico
* Cordocentese
RFP
Punção Transabdominal – Vilo Corial RFP
Punção Transabdominal – L.Amniótico RFP
RFP
Síndrome de Down

Indicações para Diagnóstico Pré-Natal

1. Idade Materna Avançada ( >35 anos )


2. Criança anterior com trissomia do 21
3. Translocação Balanceada
4. Achado Ultra-sonográfico
5. Teste Triplo Alterado
RFP
Síndrome de Down

Recomendações para uma Gestação

1. Fazer uso de Ácido Fólico ( 5 mg ) ao dia,


pelo menos 2 meses antes de ficar grávida,
até que o Teste Imunológico para a
Gravidez de Positivo (+)
Ácido Fólico - 5 mg ao dia

Tubo Neural -
• anencefalia
• hidrocefalia
• encefalocele
• meningocele
• mielomeningocele
• espinha bífida
Fechamento de Parede
• Onfalocele
Fechamento de Mucosas
• Fendas Lábio-Palatais
RFP
Síndrome de Down

2. Comunicar ao médico Obstetra o


resultado laboratorial e iniciar o programa
de Acompanhamento Pré-Natal
RFP

...Obriga
do
a
Todos !