Instituto de Medicina tropical Alexander von humboldt Manejo de TBC - SIDA Historia Clnica Paciente varn, de 26 aos de edad, natural de Huancayo, procedente de Lima, chofer, no ha viajado fuera de Lima el ultimo ao Refiere tiempo enfermedad de 2 meses de evolucin caracterizado por diarrea, baja de peso y tos Relato: Desde hace tres meses presenta diarreas episdicas sin moco sin sangre 5-6 veces al da, asociado a hiporexia, baja de peso de 8 Kg, malestar general y cansancio. Hace 3 semanas se agrega tos inicialmente seca posteriormente con expectoracin verdosa asociado fiebre y sudoracin nocturna. Historia Clnica FB: Hiporexia Diarrea Baja de peso
Antecedentes Hepatitis en la niez. Apendicetoma a los 14 aos To con TBC hace tres aos RAM: Niega Transfusiones : Niega Consumidor de marihuana y cocana. Inicio de RS a los 16 aos. Mltiples parejas sexuales. Relaciones con trabajadoras sexuales. No uso de preservativo. Convivencia por 3 aos, hasta hace 2 aos, desconoce estado de salud de su pareja.
Historia Clnica Al examen: T:39oC FC: 108xmin FR: 24 xmin MEG, adelgazado. Plido, no cianosis Ganglios cervicales de 1.5 cm de dimetro en regin cervical, retroauricular TyP: MV pasa en ambos campos pulmonares. Sub crpitos difusos en ambos campos pulmonares CV: Ruidos cardiacos rtmicos, taquicrdicos, no soplos Abdomen: Blando, depresible, no visceromegalia SN: Despierto, LOTEP. No dficit motor, ni sensitivo. Examenes auxiliares
BK esputo (1): negativo BK esputo (2): positivo (+) ELISA VIH Reactivo Western Blot: Reactivo Recuento CD4: 158 Impresin Diagnostica
Infeccin VIH SIDA Estadio Clnico IVC Enfermedad definidora de SIDA TBC pulmonar Principio de la terapia antiTBC Terapia combinada Objetivos Matar al Mt rpido Prevenir la emergencia de resistencia Eliminar los bacilos persistentes Subpoblaciones de Mt: La mayor subpoblacin son los bacilos extracelulares de crecimiento rpido, en las cavidades Mas potente para matar los Mt que se dividen rpidamente (actividad bactericida temprana) : INH ..ETBRFPSTM. PZA tiene dbil ABT durante las dos primeras semanas Bacilos de crecimiento lento y las dormidas, requieren drogas esterilizantes (habilidad para matar al bacilo de estas Subpoblaciones que persiste despus de los primeros meses de tratamiento) RFPPZAINH.. STM Duracin optima del tratamiento Para TBC pulmonar . 6 meses Menos de 6 meses, en TBC pulmonar BK+ Alta tasa de recadas 4 meses de tratamiento, en TBC pulmonar BK negativo, cultivo negativo 2% recadas Rgimen diario de 4 meses BK negativo, cultivo negativo 1% recadas Regmenes de Tratamiento Recomendados Regimenes de 6 meses TBC pulmonar BK + Fase inicial 2 meses IRPE diario por 2 semanas + IRPE 2 veces/sem o 3 veces/sem* 6 semanas Fase de continuacin IR * 4meses (18 semanas), diario, dos veces/sem, tres veces/ sem Debe extenderse 3 meses mas si hay cavidad en Rx inicial y control Cultivo positivo al final de la primera fase Regimenes de 9 meses Si no se incluye en el rgimen la PZA IRE*2 meses IR*7meses Regimenes alternativos, Si no se usa INH Rgimen de 6 meses con REP Por intolerancia o resistencia Si no se usa RFP IR *12-18meses +PZA los primeros dos meses Identificacin y manejo de pacientes con alto riesgo de recada Cavidad en la Rx inicial Cultivo positivo al final del segundo mes La segunda fase debe ser de 7 meses, en total 9 meses de tratamiento Definicin de terapia completa Debe basarse en el numero total de dosis y no solamente en el tiempo
Interrupcin del tratamiento No hay evidencias Si ocurre en la primera fase por 14 das o mas : empezar de 0 menos de 14 das: continuar Si ocurre en la segunda fase Mas de 80%, Bk- al inicio: ya no continuar Mas de 80%, Bk+ al inicio: continuar hasta completar las dosis Menos del 80% y el lapso es de 3 meses o mas: empezar de 0 Interaccin de drogas antiTBC Interacciones que afectan a las drogas antiTBC Rifabutina Ritonavir Rifabutina Efavirenz Disminucin de absorcin de FQ por cationes divalentes (calcio, zinc, fierro)
Efectos del antiTBC sobre otras drogas Drogas que interactan con las rifamicinas IPs, NNRTIs, macrolidos, azoles, MFQ, CAF Hoemonas, warfarina, fenitoina, drogas CV, teofilina Hipoglicemiantes, haloperidol, BZD Drogas que interactan con la INH Tambin inhibe al citocromo p450 Mayoe toxicidad Fenitoina, carbanazepina, BZD Paracetamol, valproato, antidepresivos, warfarina Drogas que interactan con las FQ Cipro afecta el metabolismo de las teofilinas pero las otras (G,M,L) no
Tratamiento de Tuberculosis en VIH positivos VIH y TBC Sigue los mismos principios que en VIH negativos Diferencias importantes entre VIH positivos y negativos Interaccin de drogas Reaccin paradojal Resistencia adquirida a RFP VIH y TBC: Diferencias importantes Sobre la tolerancia La tolerancia de la medicacin es mas pobre en los pacientes VIH positivos que en la poblacin general. Mas frecuente los eventos adversos a drogas Sobre la eficacia Los pacientes suelen tener diarrea, la cual puede disminuir las concentraciones sricas de las drogas, comprometer de manera adversa la eficacia del rgimen, favorecer la emergencia de resistencia y subsiguiente recada.
Ensayos clnicos de tratamiento de TBC en pacientes con VIH 6 estudios, 6 meses de tx por TBC pulmonar, evaluacin de recurrencia Buena respuesta clnica El tiempo de conversin del esputo y porcentaje de falla fueron similares que en VIH negativos Tasa de recurrencia: varia, menos del 5% Alta tasa de mortalidad. Aunque es difcil definir la causa de muerte en algunos estudios Ha sido asociado al VIH avanzado El uso de HAART puede mejora la evolucin VIH y TBC Anti TBC y ARV La rifabutina es altamente efectiva contra el Mt e induce menos el citocromo P450 Ensayos que usaron regimenes con rifabutina vs RFP fueron igual de eficaces Solo un estudio ha evaluado la rifabutina en VIH positivos Tiempo de conversin fue el mismo No evalu la tasa de recada Esquemas sin RFP Alta mortalidad en VIH positivos que recibieron esquemas sin RFP Menor sobrevida Alta tasa de recurrencia en VIH positivos con esquemas que no contienen RFP VIH y TBC Recomendaciones Idntico a VIH negativos: 6meses (2IRPE/4IR), excepto: Si CD4 menor de 100 (aumento de resistencia a rifamicinas) ---- la segunda fase, debe ser diaria o 3 veces por semana 6 meses como mnimo, incluso si fueron BK negativos al inicio del tx. Seguridad y tolerabilidad 11-18% cambio de esquema por efectos colaterales 21% parestesias, recomiendan uso de piridoxina
VIH y TBC Administracin concurrente con ARV y antiTBC La mayora de px con TBC tienen VIH avanzado por lo cual esta indicado el uso de ARV No es aconsejable iniciar antiTBC y ARV al mismo tiempo. Opinin de expertos: el tratamiento antiTBC debe ser primero. Retrasar el inicio de ARV despus de 4 a 8 semanas del inicio de antiTBC tiene ventajas Definir una droga especifica al ocurrir el efecto colateral Disminuye la posibiliddad de la reaccin paradojal Disminuye las dificultades en la adherencia En pacientes con CD4 mas de 350 podra empezarse en cualquier momento de iniciado el antiTBC En pacientes que ya estaban en ARV, este no debe suspenderse, pero si realizar algunas modificaciones IMPORTANTE! La Rifampicina no debera ser retirada del esquema antiTBC, porque:
Retrasa la conversin del esputo Prolonga la duracin de la terapia / Pobre evolucin
Administracin concurrente IPs/NNRTI y antiTBC RFP puede ser usado Efavirenz Ritonavir Ritonavir + Saquinavir 3NRTI Cuando se empieza IP en paciente que esta recibiendo RFP, debe limpiarse por 2 semanas. Reaccin paradojal Exacerbacin temporal de sntomas, signos y hallazgos Rx despus del inicio del tratamiento antiTBC Es mas comn en VIH positivos Reconstitucin inmune?