TRATAMIENTO DE LA

TUBERCULOSIS
DRA. LISSETTE TORRES
FARMACOLOGIA CLNICA
FACULTAD CIENCIAS MEDICAS 2014
USAC
TUBERCULOSIS
TUBERCULOSIS PULMONAR
TUBERCULOSIS PLEURAL
TUBERCULOSIS PLEURAL
TUBERCULOSIS PLEURAL
TUBERCULOSIS PULMONAR

ZIELH NIELSEN
Mycobacterium en medio Lowestein-Jensen
COMPOSICION DE LA PARED
Capa lpidica, acido
Miclico
Bombas de saluda
membrana bacteriana
(proteinas, resistencia)
Se esconden en el
interior de la clula
del enfermo
TRATAMIENTO DE LA
TUBERCULOSIS
MEDICAMENTOS DE PRIMERA LINEA

ISONIAZIDA (INH)
RIFAMPICINA
ETAMBUTOL
PIRAZINAMIDA
ESTREPTOMICINA
TRATAMIENTO DE LA
TUBERCULOSIS
ISONIAZIDA:
Frmaco primario de la quimioterapia
antifmica
Todos los pacientes con Mycobacterium
tuberculosis sensible deben recibirla.
Tratamiento breve, combinacin, mejor
ndice de remisin
ACTIVIDAD ANTIBACTERIANA:
BACTERIOESTATICA (Fase de reposo)
BACTERICIDA (Divisin rpida)
ISONIAZIDA

MECANISMO DE ACCION:
Difusin pasiva
Es un pro frmaco, la catalasa micobacteriana
peroxidasa la convierte en su metabolito
activo
Es un mecanismo complejo
Inhibe la biosntesis del cido
miclico de la mycobacteria.

HUESPED
Aductos
Inhiben enzimas de
pared bacteriana
Sntesis de cidos
nucleicos
Dihidrofolato
reductasa

BACILO
ISONIAZIDA
Concentracin tuberculoesttica mnima
es de 0.025 a 0.05 microgramos.
Entre las diversas mycobacterias
atpicas solamente M. Kansasii es
sensible.
Resistencia bacteriana: no resistencia
cruzada con otros antitb.
Resistencia: Mutacin gentica.
ISONIAZIDA:
100% biodisponibloidad por va oral,
concetraciones mximas de 3 a 5
microgramos/ml 1 a 2 hrs despus de una
dosis habitual.
Antiacidos con aluminio retrasan su absorcin
10% unido a proteinas
Amplia distribucin, LCR en donde alcanza
niveles similares al plasma.
Penetra adecuadamente en material caseoso,
y lquido pleural
ISONIAZIDA
75 al 95% se excreta por la orina en 24 horas
como metabolitos.
Metabolismo heptico donde sufre de
acetilacin.
Acetilador lento (fenotipo predominante)
Rpido (Esquimales y Japoneses)
Vida media: 70 minutos en acetiladores
rpidos y 2 a 5 hrs. en lentos.
ISONIACIDA
Aplicaciones teraputicas: sigue siendo
el frmaco ms importante a nivel
mundial para el tratamiento de todos los
tipos de tuberculosis.
Sus efectos txicos se reducen al
mnimo administrando PIRIDOXINA de
15 a 50 mg al da.
TRATAMIENTO DE LA
TUBERCULOSIS
ISONIAZIDA: Efectos Adversos: la principal es
la NEURITIS PERIFRICA especialmente en:
DESNUTRIDOS, ANCIANOS, EMBARAZADAS,
DIABTICOS, ALCOHOLICOS Y PACIENTES
URMICOS ACETILADORES LENTOS.
Otros efectos: ERUPCIONES, FIEBRE O
ICTERICIA.
TRATAMIENTO DE LA
TUBERCULOSIS
ISONIAZIDA: Otro efecto adverso
importante es la HEPATOTOXICIDAD, se
observa en acetiladores lentos y la edad
es un factor importante, es infrecuente
en menores de 20 aos.
DOSIS: 5 mg/kg/dia en adultos y de 10 a
20 mg/kg/dia en nios sin sobrepasar de
300 mg al dia en ambos casos.
RIFAMPICINA
Las rifamicinas son antibioticos
macrociclicos complejos producidos por
el Amycolatopsis Mediterranei, la
rifampicina en un derivado semisinttico
de este grupo.
ACTIVIDAD ANTIBACTERIANA: Acta en
la mayoria de microorganismos Gram +
y algunas Gram -
E. Coli, Pseudomonas, proteus,
klebsiella, etc. Es muy activa contra
Staphilococo aureus, staph. Coagulasa
negativos, neisseria meningitidis y
haemophilus influenza.
Muy activa contra Mycobacteria
tuberculosis y otras atpicas excepto
Mycobacteria Fortitum que es resistente.
RIFAMPICINA
RIFAMPICINA
MECANISMO DE ACCIN:
Inhibicin de la RNA polimerasa (sub-
unidad beta) dependiente del DNA de la
micobacteria y otros microorganismos.

RESISTENCIA BACTERIANA:
Alteracin de la enzima objetivo la RNA
polimerasa.
RIFAMPICINA
FARMACOCINTICA: buena absorcin
oral, alcanza concentraciones entre 2 y 4
horas.
Despus de la ingesta de 600 mg la
concentracin plasmtica se acerca a
los 7 microgramos.
RIFAMPICINA
Metabolismo heptico, eliminacin por
bilis y circulacin enteroheptica,
desacetilacin progresiva.
Vida media variable entre 1.5 y 5 horas.
Buenos niveles en todos los lquidos y
tejidos.
Coloracin roja de todas las
secreciones: orina, heces, saliva,
esputo, lagrimas, sudor, etc..
RIFAMPICINA

Usos teraputicos:

Fundamental de todos los esqumas de tratamiento
de tuberculosis pulmonar como extrapulmonar.

Profilctico en la enfermedad meningococcica y de
la meningitis por Hemophylus Influenza.

Dosis: 600 mg al da en adultos y 10 mg/kg/dia en
nios.


RIFAMPICINA
Efectos adversos:
Bien tolerada.
Los ms frecuentes: erupciones, fiebre,
nausea y vmitos.
El problema ms importante es la
HEPATOTOXICIDAD, las hepatopatias crnicas el
alcoholismo y la senectud incrementan la
incidencia.
Sndrome como la gripe (pseudogripal)
ETAMBUTOL
Mecanismo de accin:
Bloquea las transferasas de arabinosil que
intervienen en la biosntesis de la pared celular de
la mycobacteria.

Actividad antibacteriana:
Todas las cepas de Mycobacterium tuberculosis y
M. Kansassi y otras del complejo M. Avium
intracelurar.
ETAMBUTOL
Farmacocintica:
Se absorbe por via oral del 75 al 80%.
Concetraciones entre las 2 y 4 hrs.
Vida media de 3 a 4 hrs.
Eliminacin por va renal en un 75% sin cambios en
las primeras 24 hrs.
Dosis
Adultos de 15 mg/kg/dia
Nios de 10 a 15 mg/kg/dia.
Usos teraputicos: diversas formas de TB.
ETAMBUTOL
Efectos adversos:
Muy pocos efectos adversos
NEURITIS OPTICA, el ms importante, disminucin
de la agudeza visual y daltonismo con dificultad
para diferenciar entre rojo y verde.
Este efecto es proporcional a la dosis.
Disminucin de la excrecin renal de cido
rico
TRATAMIENTO DE LA
TUBERCULOSIS
ESTREPTOMICINA:
Aminoglucosido
Bactericida contra el bacilo tuberculoso, la
mayoria de M. Tuberculosis son sensibles a
concentraciones de 10 microgramos.
Resistencia: por medio de mutacin, a
mayor tiempo de tratamiento mayor
incidencia de resistencia.
TRATAMIENTO DE LA
TUBERCULOSIS
ESTREPTOMICINA:
Usos teraputicos: su uso a disminuido debido a
que hay mejores medicamentos con menor
toxicidad. Se usa en formas graves de tuberculosis
como la miliar o la meningea.
Dosis:
Adultos: 15 mg/kg/dia en 2 dosis sin
sobrepasar los 2 g.
Nios de 20 a 40 mg/kg/dia en dos dosis sin
sobrepasar los 2 g.
TRATAMIENTO DE LA
TUBERCULOSIS
ESTREPTOMICINA:
Efectos adversos:
Nefrotoxicidad
Ototoxicidad afectando la funciones
auditivas y vestibulares del VIII par.
TRATAMIENTO DE LA
TUBERCULOSIS
PIRAZINAMIDA
Mecanismo de Accin:
Se cree que su blanco es el gen que codifica
la sintetaza de cidos grasos I
micobacteriana comprendida en la
biosntesis del cido miclico
TRATAMIENTO DE LA
TUBERCULOSIS
PIRAZINAMIDA:
Es un analogo sinttico pirazinico de lo
nicotinamida.
Actividad antibacteriana: bactericida in vitro
en medio levemente cido.
Destruye mycobacterias que estn dentro
de monocitos con concetraciones de 12
microgramos.
TRATAMIENTO DE LA
TUBERCULOSIS
PIRAZINAMIDA:
Farmacocintica:
Adecuada absorcin gastrointestinal y
amplia distribucin en lquidos y tejidos.
Se excreta por filtracin glomerular y sufre a
nivel heptico de hidroxilacion.
Usos teraputicos: uso exclusivo para
tuberculosis de cualquier tipo.
TRATAMIENTO DE LA
TUBERCULOSIS
PIRAZINAMIDA:
Dosis:
Adulto entre 15 y 30 mg/kg/dia, mximo 3 gramos.
Nios la misma dosis sin rebasar los 2 gramos
diarios.
Efectos adversos:
Ms frecuente y ms grave la HEPATOTOXICIDAD.
No debe usarse en pacientes con hepatopata a no
ser que sea absolutamente necesario.
Tambien inhibe la secrecin renal de cido rico.
TRATAMIENTO DE LA
TUBERCULOSIS
ESQUEMAS DE TRATAMIENTO:
En TB pulmonar no complicada y sensible a
frmacos
En la mayora de los pases de
Latinoamrica se utiliza como tratamiento
estndar de la TB el esquema denominado
Categora I por OMS/OPS, y el recomendado
por CDC/USA

TRATAMIENTO DE LA
TUBERCULOSIS
Se usan el esquema 4 drogas:
Isoniacida (INH), Rifampicina,
Pirazinamida y Etambutol.
Estas 4 drogas cada 24h durante 2 meses
(56 dosis)
Fase de continuacion con INH y
Rifampicina cada 24 horas
126 dosis=18 semanas
Bisemanal 36 dosis= 18 semanas)
Adems se debe usar Piridoxina de 15 a 50 mg
al dia.
TRATAMIENTO DE LA
TUBERCULOSIS
ESQUEMAS DE TRATAMIENTO:

En ciertas condiciones OMS/OPS aconseja un
esquema ampliado denominado Categora II (2
meses de H +R+Z+E+S; 1 mes de H+R+Z+E y 5
meses de H+R+E diario o trisemanal)


TRATAMIENTO DE LA
TUBERCULOSIS
1. Pacientes quienes han estado expuestos a
microorganismos resistentes.

2. Pacientes con TB miliar u otra enfermedad
extrapulmonar.
3. Pacientes que hayan recibido tratamiento
antituberculoso previo y no lo
completaron.
4. Pacientes con meningitis tuberculosa
5. Pacientes con SIDA y tuberculosis


GRACIAS POR SU
ATENCIN.