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Concntrica
Disfuno
Diastlica
Insuficincia
Cardaca
Hipertrofia
Excntrica
Disfuno
Sistlica
Normal
Sobrecarga
de
Volume
Hipertenso
Fisiopatologia do edema na ICC
Baixo DC
Baixo volume
arterial efetivo
Reteno de gua e sodio
Expanso de volume intravascular
EDEMA
Presso filtrao = Kf[(Pc - Pi) - (c - i)]
Ativao simptica
Ativao SRAA
Secreo ADH
ICC
Baixo Debito Cardiaco
Ativao Simpatico
Vasoconstrio
Remodelagem
tecidual
Elevao na presso de enchimento
cardiaco
Reteno de agua e sodio
Renina
Angiotensina I
Angiotensina II
Aldosterona
I = inotropico D = diuretico
V = vasodilatador
Inotropicos
Digitalicos: digoxina, digitoxina,
lanatosidio
Agonistas beta1: dopamina, dobutamina
Inibidores de fosfodiesterases: amrinona,
milrinona
Digoxina
Digitoxina
Digitalicos
Lanatosidio
Digitlicos - Efeitos Hemodinmicos
Vasodilatao
- No insuficiente cardaco congestivo,
por reduo do tnus simptico.
- Nas terminaes adrenrgicas da
musculatura lisa vascular, inibem a
liberao de noradrenalina atravs da
acetilcolina.
Digitlicos - Efeitos Hemodinmicos
Vasoconstrio
- Direta: inibio da Na
+
K
+
-ATPase
(efeito transitrio)
- Indireta:
aumentam a descarga simptica por
atuao na rea postrema;
estimulam a liberao e reduzem a
recaptao de noradrenalina, nas
terminaes nervosas.
Digitlicos
Ao vagotnica : diminui Ca
+2
no
AV, aumenta K
+
no trio
Hiperpolarizao
aumenta perodo refratariedade AV
Uso Teraputico:
arritmias de reentrada no AV
fibrilao atrial.
Digitoxina:
- Biodisponibilidade oral: 100%.
- Liga-se extensamente s protenas
plasmticas.
- Metabolismo heptico. Um dos metablitos
a digoxina.
- Meia-vida: 4 - 7 dias.
Digitlicos - Farmacocintica
Digoxina:
- Alta biodisponibilidade oral.
- Metabolismo na flora intestinal: 10%.
- Alta distribuio na musculatura
esqueltica.
- Meia-vida: 36-48 h.
- Excreo: renal por filtrao glomerular
(forma ativa).
Digitlicos - Farmacocintica
Digitlicos - Efeitos Colaterais
SNC:
- delrio, fadiga, confuso, fraqueza, pesadelos.
Viso:
- distrbios da viso colorida
TGI:
- anorexia, nusea, vmito, dor abdominal.
Respirao:
- aumento da frequncia em resposta hipxia
Corao: arritmia
Colestiramina - diminui absoro
Propafenona, quinidina, verapamil, amiodarona - diminuem
o clearance renal
Antagonistas -adrenrgicos, verapamil, diltiazem,
flecainida, disopiramida: conduo e automaticidade SA e
AV.
Diurticos Caliurticos: automaticidade cardaca, inibio
da Na
+
, K
+
- ATPase.
Antagonistas -adrenrgicos, verapamil, diltiazem:
contratilidade cardaca.
Eritromicina, Omeprazol, Tetraciclina - aumentam a
absoro
Captopril, diltiazem, nifedipina, nitrendipina - diminuem o
clearance renal.
Ciclosporina - reduz a funo renal.
Digoxina - Interao Medicamentosa
Dobutamina
Agonista 1, 2, a1
Efeitos inotrpicos e cronotrpicos.
automaticidade no ndulo SA e velocidade de
conduo atrioventricular.
resistncia perifrica.
Uso Teraputico:
tratamento de curta durao descompensaes
cardacas ps-cirrgicas
insuficincia cardaca congestiva
infarto agudo do miocrdio.
Farmacocintica
- rpido incio de ao
- meia-vida: 2 min
- metabolismo: conjugao
Efeitos Colaterais
- hipertenso
- taquicardia ventricular em pacientes com fibrilao
atrial.
- atividade ventricular ectpica.
- ampliao da rea infartada, por aumento da
demanda de oxignio.
DOBUTAMINA
Amrinona, Milrinona
Inibem fosfodiesterase III
Administrao endovenosa
Uso: choque cardiognico, pos-operatorio
cirurgia cardiaca, insuficincia cardaca
descompensada, ps-transplante cardaco;
IECA
Aumentam bradicinina, que contribui com
vasodilatao;
Previnem hipertrofia compensatria;
Inibem aldosterona e reteno de sdio;
Melhoram a hemodinmica renal e a
proliferao de celulas mesangiais.
Antagonistas AT1
Angiotensina II
Receptores AT1
P
CG
SNGFR
Ao hemodinmica IEC/ARA
Ao em clulas mesangiais
IECA/ARA
Previne hipertrofia/proliferao
Diminui sntese de matriz extracelular
Preserva composio da membrana basal
nos capilares glomerulares e mantm rea
de filtrao glomerular
Ao em podcitos IECA/ARA
Diminui nions perxidos
Mantm nefrina e podcitos aderidos
membrana basal dos capilares glomerulares
Teprotidio: Ferreira e cols., 1960
Saralasina: Pals e cols., 1971
Captopril: Cushman e cols., 1977
Losartan: Carini e Duncia, 1988
Historico: IECA e Antagonistas AT1
Grupamentos Quimicos: IECA
Sulfidrilas: captopril, fentiapril, alacepril
Dicarboxilicos: enalapril, lisinopril, benazepril, ramipril, cilazapril
Fosforosos: fosinopril
Antagonistas AT1
Competitivos: losartan, valsartan, eprosartan
No-competitivos: irbesartan, candesartan, telmisartan
Propriedades de IECA
IECA Grupamento sulfidrila
Pro-farmaco No pro-farmaco
Captopril X X
Quinapril X
Ramipril X
Fosinopril X X
Benzapril X
Maleato de enalapril X
Lisinopril X
Farmacocintica
Captopril - administrao oral, 75%
biodisponibilidade; pico de concentrao, 1 h;
meia-vida, 2h; eliminao renal, 40 50% na
forma ativa.
Enalapril administrao oral, 60%
biodisponibilidade, no afetada por alimentos;
pico de concentrao do metablito ativo, 3 4h;
meia-vida do metabolito ativo, 11h.
Lisinopril administrao oral, 30% biodisponibilidade,
no afetada por alimentos; pico de concentrao, 7h; meia-
vida, 12h;
Fosinopril administrao oral, 36% biodisponibilidade;
pico de concentrao do metabolito ativo, 3h; meia-vida do
metabolito ativo, 12h.
Quinapril e ramipril absoro oral reduzida na presena
de alimentos.
Farmacocinetica
USO CLINICO IECA e Antagonsitas AT1
Hipertenso
Insuficincia cardaca
Apos infarto do miocrdio
Risco de cardiopatia isqumica
Nefropatia diabtica
Insuficincia renal crnica
Efeitos colaterais
Hipotenso
Tosse
Hipercalemia
Insuficincia renal aguda
Teratogenia durante segundo e terceiro trimestre de
gravidez (retardo no crescimento, anuria, morte fetal)
Erupo cutnea
Proteinria
Angioedema
Neutropenia
Hepatotoxicidade
Algumas questes
Quais os efeitos hemodinmicos esperados com a
administrao dos digitlicos e como atuam?
Porque os digitlicos podem ser teis no tratamento de
arritimias?
Porque os digitlicos podem induzir arritmias?
Qual a diferena fundamental entre digitoxina e digoxina?
Qual a mais utilizada?
Como agem inibidores da enzima conversora (IECA)? E
antagonistas de receptores AT1 (ARA)?
Discorra sobre pelo menos trs mecanismos que justificam
sua utilizao no retardo da doena renal crnica
Porque IECA/ARA so contra-indicados durante a
gravidez