SOLUCIONES

SOLUBILIZACIN DE FRMACOS


UNIVERSIDAD DE ANTIOQUIA
FACULTAD DE QUMICA
FARMACUTICA
Cecilia Gallardo
Qumica Farmacutica
Modificaciones Qumicas
Estrategias Fsicas
Hidrosulibilizacin de
Frmacos
2
Modificaciones Qumicas.
Formacin de Sales
3
I
2
= 0.03%
NaI, KI = 2.4%

Sulfato de bario= insoluble, contraste rayos X
Sulfito de bario= es soluble, txico

Atropina 1g/455 mL H2O
Atropina sulfato 1g/0.5 mL H2O

Fenobarbital 1g/1000 mL H2O
Fenobarbital Sodio 1g/1 mL H2O
Clasificacin de aniones para
formar sales de frmacos bsicos
4
Grupo A: cloruro, bromuro, sulfato, nitrato, sulfonatos, maleato,
benzoato, salicilato.
Incrementan la solubilidad.
Grupo B: acetato, succinato, gluconato, glicolato, lactato, tartrato, citrato,
ascorbato.
Incrementan la solubilidad, pero son higroscpicos.
Grupo C: hexanoato, lactanoato, decanoato, undecilinato, dodecil sulfato
oleato, estearato.
Aumentan caracter lipofilico para cremas e inyectables oleosos.
GRUPO D: pamoato.
Reducen la solubilidad.
BIBLIOGRAFIA
Pharmaceutical Preformulation: The Physiochemical Properties of
Drug Substances. James I. Wells.
Clasificacin de aniones para
formar sales de frmacos bsicos
5
Maleato
Benzoato
CH
3
COOH
Acetato
Succinato (forma
cida)
Gluconat
o
Citrato
Sal y solubilidad
6
Tipos de sal y su frecuencia
7
8
Estrategias fsicas de
formulacin
9
1. Complejacin
2. Hidrotropa
3. Solubilizacin micelar
4. Ajuste de pH
5. Uso de cosolventes
1. Formacin de complejos
10
Asociacin reversible de una molcula con un
ligando
Frmaco + Ligandos Complejo

1.1 Complejos de Quelacin

Fe + EDTA complejo ms
biodisponible
cido ctrico
1. Formacin de complejos
11
1.2 Complejos moleculares
Interacciones dipolo-dipolo

1. Formacin de complejos
12
1.3 Complejos de inclusin
Uniones hidrofbicas

Prednisolona
1. Formacin de complejos
13
1.3 Complejos de inclusin

2. Hidrotopa
14
Aumento de la solubilidad de algunas sustancias
en agua por adicin de aditivos en grandes
proporciones (20-50%) . Ej: solubilizacin de la
Cafena por adicin de Benzoato de sodio.

Es el incremento de la solubilidad de otro soluto
por la adicin de sales hidrotpicas.
Generalmente la presentan sales con aniones o
cationes voluminosos muy solubles en agua.

3. Solubilizacin micelar
15
Sustancias cidos/bases dbiles pueden ser
solubilizadas con ayuda de agentes
surfactantes (Tensoactivos). Ej: Tween 80 para
solubilizar vitaminas liposolubles.
Polyoxyl 40 Hydrogenated Castor Oil (Cremophor RH
40)
Micelas polimericas con tensoactivos copolimricos como:
poloxmero, Pluronic, Lutrol F 68.

3. Solubilizacin micelar
16
l Principio activo
4. Ajuste del pH
17
0
5
10
15
20
25
30
0.00 2.00 4.00 6.00 8.00 10.00
pH
S
o
l
u
b
i
l
i
d
a
d

FENOBARBITAL
Causas de variacin del pH
18
1. Liberacin de cidos o lcalis durante los
procesos de esterilizacin o
almacenamiento.

2. Liberacin de lcalis provenientes de
material filtrante (placas) o del material de
envase (vidrio).

3. Absorcin o prdida de sustancias
voltiles. Ej: CO
2
atmosfrico.
Mtodos de ajuste de pH
19
1. Adicin directa de un cido o un lcali
(solucin diluida). Ej: Inyectable
Bencilpenicilina + HCl diludo; Inyectable
de cido Ascrbico (vitamina C) +
solucin de bicarbonato de sodio.
2. Adicin de una sustancia cida o bsica
de la misma formulacin. Ej: cido
ctrico/ citrato de sodio.
3. Adicin de una solucin buffer (tampn)
para estabilizar el pH.
CLASES DE pH EN
FORMULACIN
20
Farmacolgico: el de mxima absorcin
Fisiolgico: el de mayor compatibilidad
fisiolgica.
Farmacotcnico: el que garantiza la
estabilidad fisicoqumica. ( solubilidad)
pH de algunos lquidos
21
Acetaminofen (harber)
5.12
Jugo de manzana 3.7
Soda 5.07
Caf instantneo
4.74
Gataorade 2.99
Jugo de limn 2.51
Pepsi 2.57
Vino blanco 2.67
Applied Physical Pharmacy. Mansoor Amij,
sandamamm Beverly. Ed Mcgraw hill:, 2003. pag
100
22
Soluciones Buffers
(tampn/amortiguadoras)
23
Definicin: habilidad de un sistema, particularmente una
solucin acuosa, para resistir los cambios de pH cuando
se adiciona un cido o una base o cuando es diluda
con el solvente.
Composicin: compuestos por una sustancia cida o
bsica y su sal conjugada.
Ejemplos:
acido ctrico + citrato de sodio
acido brico +borato de sodio
fosfato cido de sodio +fosfato bsico de sodio
amonaco + cloruro de amonio
Los ms usados son los buffers cidos.
24

Requisitos de un Buffer
25
Compatible con el principio activo y
dems ingredientes de la formulacin.
No txicos.

Sistemas de Buffers
Farmacuticos
26
Buffer de Sorensen: Fosfatos + NaCl. pH: 6-8
Soluciones stock de Gifford: Ac. Brico +
Carbonato de Na + KCl. pH 5-9
Soluciones de Palitzch: Buffer de Borato. pH 7-9
Soluciones de Newald: cido Brico / acetato
sdico.
Carbonatos
Citrato
Gluconato
Lactatos
Tartratos
Ecuaciones utilizadas
27
Buffer cido:



Buffer bsico:


CAPACIDAD REGULADORA
28
Moles de acido o de base necesarios para aumentar el pH
en una unidad en un litro de buffer
CAPACIDAD REGULADORA
29

ETAPAS PARA LA PREPARACIN DE UN
BUFFER FARMACUTICO

30
Seleccin de un cido dbil con un pKa
igual o cercano al pH de la solucin
(Tablas)
Calcular la relacin Sal/Acido requerida (
a partir de la Ecuacin Buffer)
Calcular la concentracin individual de
las especies buffer de acuerdo a un valor
seleccionado de la capacidad buffer (0.01
a 0.1)
Verificar el pH del buffer seleccionado
(usando un pHmetro)
Considerar otros aspectos (econmicos,
de estabilidad, etc)

Ejercicio 1
31
Preparar una solucin reguladora pH 5 con
una capacidad buffer de 0.02
Buffer calculator
32
Buffer calculator
33