INFLAMACION

INMUNOLOGIA BASICA
Conjunto de respuestas de los tejidos vivos frente a
una agresin fsica, infecciosa o autoinmune.



Determina cambios encaminados a localizar y aislar el
agente agresor para luego eliminarlo y a reparar el dao tisular
producido por el.



Constituye interacciones entre clulas, citoquinas y
componentes de la matriz extracelular.
INFLAMACION
INFLAMACION
Como parte del sistema de defensa es normal y
benfico; sin embargo puede desencadenarse y prolongarse de
manera indebida provocando dao tisular con manifestaciones
clnicas, e incluso llevar a la muerte.


La inflamacin puede iniciarse por estmulos
infecciosos, fsicos, qumicos o traumticos.


Consta de tres fases:

1. INICIACIN
2. CONSOLIDACIN
3. RESOLUCIN
INFLAMACION
1.- INICIACIN

Se inicia por la accin de clulas como PMN, basfilos,
eosinfilos y de los factores producidos por stas.
2.- CONSOLIDACIN

Ocurre gracias a la participacin de macrfagos y
linfocitos.
3.- RESOLUCIN.-

Por la interaccin de macrfagos y fibroblastos; busca
reparar los daos producidos por la agresin.
INFLAMACION
Por lo general la inflamacin aguda termina en
resolucin por apoptosis de las clulas que participan en ella y
por fagocitosis y lisis del microorganismo responsable, cuando
el proceso inflamatorio es de origen infeccioso.
Si el Ag no es eliminado fallan los procesos
homostticos, el proceso se hace crnico y se acompaa de
dao tisular; en este caso hay una sobreproduccin de SDF-1
que es un factor del estroma celular producido por los
fibroblastos y que retiene in situ a las clulas inflamatorias.


El fibroblasto produce adems el IFN- que es antiapopttico
y prolonga su sobrevivencia.
INFLAMACION
Inflamacin
Complemento, coagulacin,
kininas, metabolitos del cido
Araquidnico y varias
citocinas.
Vasodilatacin local, trasudacin
de lquidos, edema, aumento de
la temperatura, aflujo de clulas
sanguineas hacia el tejido
afectado.
LOCAL
SISTEMICA
Fiebre, leucocitosis, aumento en
protenas de fase aguda
(producidas por el hgado),
aumento en la produccin de
cortisol, glucagn, catecolaminas y
hormonas tiroideas; incremento
de la gluconeognesis y
catabolismo protico.
INFLAMACION
CELULAS QUE PARTICIPAN EN EL
PROCESO DE INFLAMACION
PMN
MASTOCITOS Y BASOFILOS
EOSINOFILOS
MACROFAGOS
CELULAS ENDOTELIALES
LINFOCITOS
FIBROBLASTOS
PLAQUETAS
INFLAMACION
POLIMORFONUCLEARES NEUTROFILOS (PMN)
Son las primeras en llegar al lugar de la agresin; esto
gracias a la produccin de mediadores (IL-1 y TNF) que actuan
sobre el endotelio local estimulando la liberacin de quimiocinas
como IL-8 que al unirse a los receptores CXCR1 CXCR2 de los
neutrofilos los atrae para que se unan a los vasos.


Simultneamente, el estmulo al endotelio induce la
expresin de selectinas e integrinas (molculas de adhesion
celular).

La produccin de histamina, kininas y leucotrienos origina
vasodilatacin que permite el paso de celulas, Acs y factores del
complemento.
INFLAMACION
El PMN muere despus de su encuentro con el agente
agresor liberando factores activadores del complemento y
molculas quimiotcticas que participan en la inflamacin.



El PMN destruye antgenos por degranulacin dentro del
fagosoma, pero puede tambien producir degranulacion externa
en la cual se vierten las enzimas lisosomales, metabolitos del
oxigeno, colagenasas, lipasas y proteasas al exterior de la celula y
no dentro de la vacuola; dicho mecanismo lo hace altamente
activo y responsable del dao tisular originado en enfermedades
autoinmunes
INFLAMACION
MASTOCITOS Y BASOFILOS
Los mastocitos o clulas cebadas actan en la
mediacin de procesos inflamatorios y alrgicos. Se encuentran
en la mayora de los tejidos del cuerpo y sintetizan y
almacenan histamina, entre otras sustancias.

Son las mas importantes en los procesos agudos de
inflamacin como el shock anafilctico y el asma.

Al unirse un alergeno a los receptores de IgE, se induce
la degranulacin con la liberacin de mediadores preformados
y se inicia la sntesis de otros.
Principales mediadores:


HISTAMINA (amina hidroflica vasoactiva, involucrada
en las respuestas locales del sistema inmune).


LEUCOTRIENOS ( ac. Grasos derivados de la
oxidacin del ac. Araquidnico son potentes
constrictores de la musculatura lisa).
INFLAMACION
BASOFILO
INFLAMACION
EOSINOFILOS
Son generados en la mdula sea donde permanecen unos
cuatro das. Pasan luego a la circulacin general desde donde
migran a los tejidos (epitelio y mucosas).

Suponen menos del 4% de los leucocitos circulantes, pues
son clulas ms tisulares que circulantes.

Son atrados hacia los tejidos diana por
diversas quimiocinas liberadas por las clulas inflamatorias y
epiteliales.

Los eosinfilos poseen movimiento ameboide y tienen
dbil actividad fagoctica.

INFLAMACION
Su tamao es 10-12 m. Constan de un ncleo bilobulado y
su citoplasma est casi completamente ocupado por unos 20
grnulos acidfilos.


Los grnulos contienen cuatro clases principales de
protenas: protena bsica mayor (MBP), protena catinica del
eosinfilo (ECP), peroxidasa del eosinfilo (EPO) y neurotoxina
derivada del eosinfilo (EDN).


Los eosinfilos son capaces de sintetizar de nuevo otros
productos, como citocinas (IL-3, IL-5, GM-
CSF), quimiocinas (eotaxina) y xido ntrico (NO)
INFLAMACION
MACROFAGOS
Seis a ocho hrs despus de la llegada de los PMN
comienza la infiltracin por los macrfagos.

Adems de su funcin fagocitaria, tambin liberan
sustancias que incrementan la produccin de PMN en la mdula
sea, secretan factores del complemento y prostaglandinas
(sustancias de carcter lipdico derivadas de eicosanoides, tienen
funciones autocrinas y paracrinas, producen vasodilatacion,
estimulan las terminales nerviosas del dolor).

Producen tambin IL-1 responsable del estmulo de los
LT y de la induccin de la fiebre
INFLAMACION
CELULAS ENDOTELIALES
Ante el estmulo de IL-1, TNF y la histamina, stas
clulas inician la produccin de PGI2, PAF y NO e
incrementan la expresin de molculas de adhesin,
selectinas e integrinas, necesarias para el paso de PMN y
otras clulas a los tejidos.


Las cel. Endoteliales, macrfagos y fibroblastos
producen IL-8 (quimiocina que regula la migracin de los
leucocitos a los tejidos)
INFLAMACION
LINFOCITOS
Responsables de la respuesta inmune especfica
desencadenada por el proceso de inflamacin.


Participan activamente por las molculas que
producen como anticuerpos y citocinas.


Los Ac activan el complemento y las citocinas
modulan la produccin y funcin de las dems clulas que
participan en el proceso de inflamacin.
INFLAMACION
FIBROBLASTOS
Participan en la fase de resolucin de la inflamacin y
en la cicatrizacin de las heridas.



Colaboran en la produccin de IL-6 que inducen en el
hgado la produccin de protenas de fase aguda de la
inflamacin.
INFLAMACION
Cuando el proceso inflamatorio se prolonga, la
proliferacin exagerada de stos y el incremento en la
produccin de colgeno dan lugar a la formacin de
fibrosis.
Su proliferacin esta controlada por citocinas,
mismas que al actuar sinrgicamente con IL-6 y 4, estimulan
en ellos la produccin de colageno, en tanto que el INF-, la
leucorregulina (mediador celular) y la relaxina (hormona)
inhiben esta produccin.
INFLAMACION
PLAQUETAS
Adems de participar en la inflamacin son esenciales
para la coagulacin.


Poseen tres tipos de grnulos secretores:

ALFA.- Se almacena el factor plaquetario PF4 que es
quimiotctico para PMN, linfocitos y eosinofilos.

DENSOS.- Contienen Ca, serotonina (neurotransmisor),
ADP, ATP.
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LISOSOMALES.- Contienen enzimas de las cuales no se
conoce bien su funcin, salvo una que acta sobre el
factor 5 del complemento para liberar molculas C5a.



El mediador mas importante producido por las
plaquetas es el PAF (factor activador de plaquetas) que
incrementa la adherencia de PMN al endotelio vascular.
INFLAMACION
MEDIADORES DE LA INFLAMACION
Serie de moleculas producidas directa o indirectamente
por las celulas que participan en la inflamacin.


Dos grupos principales:

PRIMARIOS O PRESINTETIZADOS que pueden ser de
origen celular o humoral.

SECUNDARIOS cuya produccin inicia una vez que la
inflamacin ha iniciado y son de origen celular
INFLAMACION
INFLAMACION
RESOLUCION DEL PROCESO INFLAMATORIO
La inflamacion por lo general es un proceso limitado y
que termina por resolverse.

La desaparicin de las celulas que ya no son requeridas
ocurre por apoptosis.

Los eosinofilos contienen fosfolipasa D que inactiva el
PAF y posee histaminasa que desactiva la histamina
INFLAMACION
Otros frenos a la inflamacin:


Citocina antagonista del receptor para la IL-1

Factor Transformador del crecimiento (TGF)

Reparacion de tejidos (macrofagos; fibroblastos y
celulas endoteliales)

Fibronectina