FORMULACION Y

FABRICACION DE
FARMACOS A NIVEL
INDUSTRIAL
OPERACIONES UNITARIAS
EN LA FABRICACION DE
FORMAS SOLIDAS
Armando Rivero
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Polvos
Divisin de slidos - Reduccin de Tamao de Partculas
Es una operacin consistente en la reduccin del tamao de una partcula (droga, sustancia
medicamentosa o excipiente). Tambin se denomina pulverizacin.
Razones:
Aumentar la posibilidad de dispersion del solido en un liquido.
Aumentar la velocidad de disolucion de un solido en un liquido.
Facilitar la reaccin quimica entre dos productos,
aumentando adems la velocidad de reaccin.
Facilitar un proceso extractivo.
Mejorar la biodisponibilidad del producto.
Mejorar la capacidad de cobertura en el caso de emplear el
slido para hacer recubrimientos.
Para la obtencion de preparados galenicos, como son los polvos simples y los polvos
compuestos.
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Polvos
Caractersticas a considerar en el material a dividir
Caractersticas fsicas
Punto de Fusin.
Estructura de la partcula.
Sistema cristalino.
Dureza y friabilidad o
capacidad de erosin del
producto.
Contenido acuoso del
slido

Caractersticas qumicas
Abrasividad.
Corrosividad.
Oxidabilidad.
Higroscopicidad.
Capacidad de explosin.
Inflamabilidad.

Caractersticas toxicolgicas
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Polvos
Clasificacion de los equipos empleados en la pulverizacin
Division por compresion
Molino de rodillos
Division por percusion
Molino de martillos
Molino de puas
Micronizador
Division por percusion y friccion
Molino de bolas
Division por corte y friccion
Molino de Cuchillas
Molino coloidal
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Polvos
Tamao de particulas
Tamizacion
Operacion unitaria que tiene por
objeto separar las distintas
fracciones de una mezcla
pulverulenta o granulado en
funcion de su tamao.
Equipo
Tamizador
Tamices: Recipiente con base
agujereada o malla, con
aberturas de dimensiones
determinadas y especificas.
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Polvos
Tamao de particulas
Clasificacion de los tamices
(USP 23 y ASTM E11-70)
No. Tamiz Luz del tamiz (mm)
10 2,00
14 1,40
16 1,18
20 0,850
25 0,710
30 0,600
40 0,425
80 0,180
100 0,150
200 0,075
325 0,045
400 0,038

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Polvos
Analisis de Tamao de particulas
0,0
5,0
10,0
15,0
20,0
25,0
30,0
35,0
C
a
n
t
i
d
a
d

r
e
t
e
n
i
d
a

(
%
)
0,2 0,4 0,6 0,8 1,0 1,2
luz del tamiz (mm)
Anlisis secuencial de un granulado
Clasificacin de los Polvos segn USP

No. de Tamiz
Clasificacion Farmacos de origen Sustancias
del Polvo vegetal quimicas

Muy grueso 8 -
Grueso 20 20
Moderadamente grueso 40 40
Fino 60 80
Muy fino 80 120
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Mezcla
Es una operacin unitaria que tiene por objeto conseguir que cualquier porcin de una
mezcla de materiales tenga idntica composicin que otra porcin y que el total de la
muestra.
Caractersticas a considerar
Fsicas
Estructura del slido.
Forma cristalina.
Granulometra.
Friabilidad y dureza.
Volumen aparente y Volumen real.
Comportamiento reolgico.
Electricidad esttica.
Humedad.
Estabilidad de la mezcla

Estabilidad de la mezcla
Comportamiento del producto frente a
la humedad
Punto eutctico.
Punto de fusin muy bajo.
Capacidad de oxidacin.
Capacidad de hidrlisis.
Capacidad de reaccin qumica entre
slidos.
Dispersin granulomtrica de la mezcla.

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Mezcla
Equipos
Comnmente llamados bombos
mezcladores. El volumen de llenado
del contendor esta en funcin del
tipo de mezclador y de las
caractersticas del producto a
mezclar.
Normalmente, no debe ocuparse
mas del 60% de la capacidad total
del mezclador para obtener una
buena mezcla.
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Mezcla
Equipos
Tipos
Contenedor mvil:
Cilndrico.
Doble cono.
V.
Contenedor Fijo:
Horizontales.
Verticales.

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Mezcla
Equipos
Tipos
Contenedor mvil:
Cilndrico.
Doble cono.
V.
Contenedor Fijo:
Horizontales.
Verticales.

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Secado
Operacin mediante la cual se elimina agua y otros solventes o sustancias
voltiles de un cuerpo slido.
Todo proceso de secado requiere de un intercambio de calor.
Aporte de calor: Mecanismos
Convexin
Dinmicos: Lecho fluido, atomizador.
Estticos: Estufa, tnel de desecacin.
Conduccin
Dinmicos: Bombo mezclador con calefaccin.
Estticos: Rodillos calefactados, estufa de desecacin por vaco.
Radiacin
Infrarrojo.
Especiales: Liofilizador.
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Secado
Operacin mediante la cual se elimina agua y otros solventes o sustancias
voltiles de un cuerpo slido.
Todo proceso de secado requiere de un intercambio de calor.
Aporte de calor: Mecanismos
Convexin
Dinmicos: Lecho fluido, atomizador.
Estticos: Estufa, tnel de desecacin.
Conduccin
Dinmicos: Bombo mezclador con calefaccin.
Estticos: Rodillos calefactados, estufa de desecacin por vaco.
Radiacin
Infrarrojo.
Especiales: Liofilizador.
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Secado
Operacin mediante la cual se elimina agua y otros solventes o sustancias
voltiles de un cuerpo slido.
Todo proceso de secado requiere de un intercambio de calor.
Aporte de calor: Mecanismos
Convexin
Dinmicos: Lecho fluido, atomizador.
Estticos: Estufa, tnel de desecacin.
Conduccin
Dinmicos: Bombo mezclador con calefaccin.
Estticos: Rodillos calefactados, estufa de desecacin por vaco.
Radiacin
Infrarrojo.
Especiales: Liofilizador.
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Secado
Operacin mediante la cual se elimina agua y otros solventes o sustancias
voltiles de un cuerpo slido.
Todo proceso de secado requiere de un intercambio de calor.
Aporte de calor: Mecanismos
Convexin
Dinmicos: Lecho fluido, atomizador.
Estticos: Estufa, tnel de desecacin.
Conduccin
Dinmicos: Bombo mezclador con calefaccin.
Estticos: Rodillos calefactados, estufa de desecacin por vaco.
Radiacin
Infrarrojo.
Especiales: Liofilizador.
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Aumento de Tamao de Partculas
Granulacin
Finalidad
Aumentar la precisin en la dosificacin del principio activo, mejorando
el grado de mezcla.
Mejorar la fluidez de las partculas.
Aumentar la capacidad de unin entre las partculas.
Aumentar la densidad aparente de la mezcla de polvos.
Mtodos
Granulacin Hmeda.
Granulacin Seca
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Aumento de Tamao de Partculas
Granulacin
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Factores a tener en cuenta durante el proceso:
Aumento de Tamao de Particulas
Granulacin Hmeda
Tamao de partcula inicial.
Tamao de partcula final.
Humedad de la mezcla.
Tipo de aglutinante.
Tipo de solvente.
Velocidad de adicin.
Tiempo de amasado.
Equipo de amasado.
Tipo de amasado.
Equipo de secado.
Temperatura de secado.
Tamices usados en la
granulacin y en la reduccin
del granulado seco.
FARMACIA INDUSTRIAL
FLUJOGRAMA
FORMAS FARMACEUTICAS
RELACION ENTRE OPERACIONES UNITARIAS Y PROCESOS
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FLUJOGRAMA - FORMAS FARMACEUTICAS SOLIDAS
POLVOS
Insumo A
Insumo B
Insumo C
Insumo D
Pulverizar
Tamizar
Mezclar Producto Terminado
REDUCCION DE TAMAO DE PARTICULAS
SEPARACION POR TAMAO DE PARTICULAS
MEZCLA
OPERACIONES
UNITARIAS
PROCESO
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FLUJOGRAMA - FORMAS FARMACEUTICAS SOLIDAS
SOLUCIONES
Sustancia A
Solvente 1
Solvente 2
Solvente 3
Disolver
Mezclar
Disolver Producto Terminado
DISOLUCION
MEZCLA
DISOLUCION
OPERACIONES
UNITARIAS
PROCESO
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Calentar
Disolver
FLUJOGRAMA - FORMAS FARMACEUTICAS SOLIDAS
EMULSIONES
Sustancia A
Solvente 1
Sustancia B
Solvente 2
Disolver
Fundir
Emulsionar
Producto
Terminado
DISOLUCION
FUSION
DISOLUCION
OPERACIONES
UNITARIAS
PROCESO
CALENTAMIENTO
TECNOLOGIA DE FABRICACION
DE FORMAS SOLIDAS
Armando Rivero 2002
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Comprimidos
La formulacin de un comprimido viene regida
por tres factores:

La sustancia activa.
El proceso de elaboracin.
El mtodo por el cual el comprimido va a ser
usado.
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Comprimidos
Mtodos de elaboracin
Granulacin Hmeda
Acuosa
Orgnica
Alcohlica
Hidroalcohlica
Otro solvente
Granulacin seca - Doble compresin
Compresin Directa


Armando Rivero
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Es el mtodo clsico y tradicional para el aumento de tamao de partculas.
Se basa en aumentar la adhesin de las partculas mediante la adicin de
una sustancia aglutinante y de un solvente adecuado.

Granulacin Hmeda
Excipientes
Sustancia Activa
Reduccin de tamao
Mezcla Amasado
Solucin
Aglutinante
Secado
Reduccin de tamao
IMP. Curva de secado.
Se busca 2-3% humedad
Mezcla
Compresin
Excipientes
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Granulacin hmeda
Mtodos alternativos
Granulacin por atomizacin
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Granulacin hmeda
Mtodos alternativos
Granulacin por atomizacin

Lecho Fluido

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Granulacin hmeda
Mtodos alternativos
Granulacin por atomizacin

Lecho Fluido

Granuladores progresivos
Diosna, Fielder
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Granulacin por Va Seca
Excipientes
Sustancia Activa
Reduccin de tamao
Mezcla Granulacin Fractura
Reduccin de tamao
Mezcla
Compresin
Excipientes
Tcnicas
Briqueteado (Slugging): Altas presiones,
punzones planos, 2,2-2,5 mm
Compactacin por rodillos (Chilsonator).
Inconvenientes
Se produce gran cantidad de polvos finos que deben ser reciclados.
Altas presiones pueden prolongar el tiempo de disolucin.
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Compresin Directa
Limitaciones
La diferencia de densidades y tamao de partculas entre la sustancia activa y los
excipientes puede producir estratificacin de la mezcla y a su vez producir
problemas de uniformidad de contenido.
Las sustancias activas que se dosifican en grandes cantidades y que no poseen
capacidad de compresin son difciles de manejar por ste mtodo.
Debido a que el proceso se realiza en seco, se produce gran cantidad de polvo,
pudiendo generar cargas electrostticas y una distribucin no uniforme de la
sustancia activa en la mezcla y en el comprimido final.
Sustancia Activa
Reduccin de
tamao
Mezcla Compresin
Excipientes
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Grageas
Motivos

Mejorar la estabilidad.
Por esttica.
Enmascarar el mal sabor u olor desagradable.
Mejorar la identificacin del producto.
Mejorar la integridad mecnica del producto.
Mejorar la biodisponibilidad del frmaco.
Prevenir incompatibilidades entre los principios activos.
Facilitar la ingestin del producto por el paciente.
Facilitar la manipulacin del producto en lneas de envasado.
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Grageas
Equipamiento
Armando Rivero
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Grageas
Caractersticas de la forma farmacutica a recubrir
Forma biconvexa.
Dureza elevada.
Libre de polvo.
Seco.
Friabilidad alta.
Armando Rivero
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Grageas
Clasificacin
Barnizado.
Gelatinizado.
Cobertura con azcar.
Cobertura pelicular.
Microencapsulacin.
Cobertura por compresin.
Armando Rivero
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Grageado
Etapas
Aislamiento o sellado.
Engrosamiento o subcobertura.
Afinado o alisado.
Adicin de color.
Pulido.
Impresin (opcional)