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IMUNOLOGIA

AGENTES AGRESSORES E DEFESA


I MUNOLOGI A: ESTUDO DOS PROCESSOS ENVOLVI DOS COM
O MEI O AMBI ENTE E O I NDI V DUO ( ESTUDO DA DEFESA) .
EVENTOS CELULARES E MOLECULARES QUE OCORREM
APS O ORGANI SMO ENTRAR EM CONTATO COM
MOLCULAS ESTRANHAS .
Imunologia estudo do sistema imunolgico.
. Reconhecer e reagir contra antgenos (molculas estranhas).
Mecanismos de defesa no especficos:
. 1 Linha Pele
Mucosas: . vias respiratrias muco
. gstrica HCl
. vaginal meio cido
. 2 Linha Clulas:
. Neutrfilos
. Macrfagos
fagcitos
Macrfago lanando pseudpode para fagocitar uma bactria.
. Eosinfilos: ataque a vermes.
Mecanismos de defesa especficos resposta imune:

Imunidade humoral:
. Anticorpos (imunoglobulinas) no plasma.

macrfagos linfcitos T (T4) linfcitos B plasmcitos

estimula
Produo de
interleucinas
formao
anticorpos
produo
Anticorpos ligados a clulas tumorais.
linfcitos B de memria anticorpos
Divises do sistema Imune
Sistema
imune
inato
Componentes
celulares
Componentes
humorais
adaptativo
Componentes
celulares
Componentes
humorais
IMUNIDADE INATA E ADQUIRIDA
Imunidade Inata: -Linhas primrias de defesa
-Desenvolvimento evolutivo inicial;
- Inespecfica
- Natural presente ao nascimento;
- Imediatamente disponvel;
- Fsica, bioqumica, mecnica, ou combinao;
- No altera com exposio repetida a qualquer antgeno-
especfico.
Imunidade Adquirida:
- Especificidade
- Memoria

Resposta Imune
Inata:
Conjunto de sistemas bioqumicos celulares e humorais
disponveis contra infeces
No requer contato prvio com agente infeccioso
No gera memria imonolgica
Adaptativa:
Obtida durante a vida
Altamente especfica e requer contato prvio com um
agente infeccioso para iniciar
Confere memria protetora contra o mesmo agente

Caractersticas da Resposta Imune
Inata:
Abrangente ( fagcitos)
No requer contato prvio com agente infeccioso
No gera memria imonolgica

Adaptativa:
Obtida durante a vida
Altamente especfica e requer contato prvio com um
agente infeccioso para iniciar
Confere memria protetora contra o mesmo agente
Dois grandes ramos:
Imunidade Humoral e Imunidade celular

IMUNIDADE INATA
Corresponde a primeira e segunda linhas de defesa;
1) Primeira Linha de Defesa = Componentes Externos:
- Fsicos: pele intacta, membranas mucosas, clios,
reflexo da tosse.
- Bioqumicos: secrees (suor, lgrimas, saliva, muco);
ph da vagina e estmago muito baixos;
2) Segunda Linha de Defesa = Componentes Internos:
- Celular: clulas fagocticas (macrfagos, moncitos,
PMN, clulas NK);
Sistema imune inato
o no especfico, que j prprio do indivduo
(pele, plos, mucosa, clulas)

Pele; barreira natural colonizada
Plos; proteo e filtrao
Mucosas; barreiras qumicas- pH baixo
Clulas; do sistema imune, produzidas na medula
ssea vermelha de ossos longos.
IMUNIDADE ADQUIRIDA
3) Terceira Linha de Defesa
Celular:
- Linfcitos: - Clulas T: T helper e Tcitotxica;
- Clulas B: - Clulas B de memria e plasmcitos;
- CAAs: - Macrfagos, moncitos, clulas dendrticas e
clulas B;
Humoral: - Anticorpos, Via Clssica do Complememto e
Citocinas.

IMUNIDADE ADQUIRIDA
Suplementa a proteo da resposta inata
Desenvolvimento evolutivo mais tardio vertebrados;
Especfico: Especializada;
Adquirida por contato com substncia estranha;
Contato com substncia estranha sntese de protenas
de Ac especializadas reatividade a substncia estranha
em particular;
Memria;


IMUNIDADE ADQUIRIDA
Melhor resposta a cada contato com o patgeno;

Lembra o agente infeccioso e pode imped-lo de causar
doena novamente;

adquirida imunidade para resistir exposio
subseqente mesma substncia estranha.
Propiedades da Resposta Imune adquirida
Prof. Aguinaldo R. Pinto
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Especificidade
Discriminao entre o prprio e o no-
prprio
Memria
Especificidade
Prof. Aguinaldo R. Pinto
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O SI potencial p/ distinguir um bilho de ag
diferentes ou pores.
Exposio anterior para um antgeno no modifica a resposta
para outro.
Especificidade = especificidade de linfcito =
repertrio de linfcitos.
Memria
Prof. Aguinaldo R. Pinto
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Propriedade compartilhada com o
Sistema Nervoso, a capacidade de
recordar um contato prvio com uma
molcula e responder a este novo
contato de forma mais rpida e ampla.
Memria Imunolgica
Prof. Aguinaldo R. Pinto
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Memria imunolgica
Aperfeioa a habilidade do SI p/ combater infeces
persistentes e reincidentes
Ativa cls de memria previamente geradas.
Cada encontro gera + cls de memria.
Razes porque vacinas e/ou infeces conferem proteo longa
e duradoura.
Fases da resposta imune
Prof. Aguinaldo R. Pinto
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Reconhecimento de antgeno
Ativao de linfcitos
Eliminao do antgeno
Declnio
Memria
CELULAS
Linfcitos
T
Linfcitos
B
Neutrfilo
Basfilo Eosinfilo Moncito
Clula
dendrtica
Mastcito
Linfcitos T
Reconhece antgenos e ativa respostas imunes
Se torna ativado aps o reconhecimento do antgeno
Linfcitos T
TCD4; reconhecimento celular auxlio no
reconhecimento de antgeno (auxiliar)
TCD8; reconhecimento celular e ao citotxica
(citotxico)
TH2; supressora- quando a resposta acaba, esta
regula a ao por feedback negativo.

Linfcito B
Produtor de imunoglobulinas
Aps a liberao das imunoglobulinas vira
plasmcito
Enquanto houver estmulo do Linf T haver
produo de IG
Neutrfilo
Promove fagocitose e digesto intracelular
Destruio do organismo fagocitado

Eosinfilo
Relacionado a mecanismos alrgicos e controle
parasitrio
Sua quantidade aumenta nessas situaoes
Basfilo
Tem ao em quadros de intoxicao por metais
pesados
Atua em quadros alrgicos
Possui grnulos de histamina
Moncito
Precursor de macrfagos, presente no sangue
enquanto o macrfago se encontra no tecido

Clula Dendrtica
Clula apresentadora de antgeno
Mastcito
Ao envolvida a processos alrgicos (tem sua
populao aumentada nesses casos)
Armazenamento em grnulos de histamina (em
maior nmero que os basfilos)
Macrfagos
Liberam citocinas inflamatrias que auxiliam o
processo de defesa
IL1 ; aumento da temperatura
IL6; estmulo de produo de cels T
IL8; fator quimiottico atrai cels ativadas
IL12; ativa NKs (infeces virais)
TNFa; combate a clulas tumorais (fator de necrose
tumoral alfa)
Fagocitose
o mecanismo de englobamento de partculas.
H uma invaginao e formao de uma vescula
O lisossoma se liga ao fagossoma, formando o
fagolisossomo
Alguns microorganismos podem interferir nesse
processo

Processo Inflamatrio
Faz parte do sistema imune inato
Os macrfagos realizam a defesa inicial; fagocitam e
liberam citocinas
Os macrfagos ativam outros macrfagos
Resposta imune
uma resposta coletiva e coordenada a introduo
de substncias estranhas
Diapedese; sada de clulas do vaso para combate a
um agente agressor que se encontra fora do vaso
1) alerta; reconhecimento do agressor
2) Histamina; vasodilatao, circulao marginada
Sistema Imunolgico
rgos linfides centrais ou primrios:
Medula ssea (gerao e maturao de linfcitos)
Timo

rgos linfides perifricos ou secundrios:
Onde iniciam as respostas adaptativas
Especializados na captura do antgeno
Linfonodos, bao, amigdalas, instestinos, ceco
rgos linfides
Primrios
(Central)
Formados no
fgado (fetal), timo
e medula ssea
Secundrios
(Perifericos)
Indivduos adultos;
bao, linfonodos,
tecidos associados
a mucosa
Sistema Imunolgico
rgos Sistema Imunolgico
Sistema monoctico fagocitrio
Vigilncia; clulas sempre prontas para promover
defesa
Fagocitose; microorganismos intracelulares e clulas
necrticas
Produo de citocinas
Apresentao de antgeno

Sistema linfoctico
Vigilncia
Defesa especfica; mecanismos complexos
Produo de citocinas
Memria imunolgica
Repertrio imunolgico
tudo aquilo que transmitido de me para filho, e
posteriormente a imunidade adiquirida pelo contato
com antgenos

Resposta primria
a resposta imunolgica que ocorre quando o
organismo entra em contato pela primeira vez com o
antgeno
Resposta secundria
Quando j houve um contato com o antgeno.
A resposta mais rpida, os anticorpos j foram
formados no primeiro contato.

CITOCINAS
ATIVAM MATURAM
DIFERENCIAM
Citocinas
So peptdeos estimulados antigenicamente, que
atuam sobre a clula produtora e sobre clulas
vizinhas ou distantes
A ao das citocinas pode ser em resposta a liberao
de antgenos
Normalmente so encontradas no plasma, em
condies estveis ou na ausencia de reaes de
hiperssensibilidade
A presena de citocinas estimulam o processo
inflamatrio
Funes das citocinas
Mediadores da comunicao intracelular; regulao
da resposta imunolgica
Maturao celular
Proliferao celular
Diferenciao celular

HEMATOPOIESE: PRODUO DAS CLULAS
DO SANGUE
APS O NASCIMENTO: FUNO DA MEDULA SSEA
AS CLULAS DE DEFESA: LEUCCITOS
neutrfilo moncito basfilo linfcito eosinfilo
Quanto presena de grnulos no citoplasma: granulcitos
ou agranulcitos

Quanto forma do ncleo: mononucleares ou
polimorfonucleares
Clulas do Sistema Imunolgico
Origem na medula ssea

Clulas-tronco hematopoiticas pluripotenciais -
podem dar origem a qualquer tipo de cl ( todas cl
sanguineas)

Interesse nas cl que derivam dos progenitores
linfides =
Linfcito T
Linfcito B




Origem das Clulas do SI
Medula ssea
Clula-tronco hematopotica pluripotente
Progenitor linfide comum
Clula B ClulaT
Plasmcito ClulaT Ativada
Medula ssea
Sangue
Clulas Efetoras
Progenitor mielide
Neutrfilo
Eosfilo
Basfilo
Mastcito
Macrfago
Moncito
Linfcitos T e B
Se diferenciam na medula e timo

Grande maioria virgens ou em repouso at no se
encontrarem com antgeno

Circulam entre o sangue e rgos lifides perifricos
reconhecem antigenos nos lifonodos- ativao
celular







Linfcitos T e B
Possuem diferentes tipos de receptores em sua
superfcie que permitem reconhecer antigenos:

Linfcito B = BCR ( tipo de anticorpo)
Linfcito T = TCR

Circulam entre o sangue e rgos lifides
perifricos reconhecem antigenos nos lifonodos







Subpopulaes e Funes dos Linfcitos
Progenitor
Linfide
origina

Linfcitos
T

Linfcitos
B

Helper ou
Auxiliador
Citotxico
Supressor
Killer

Anticorpos

Helper ou Auxiliador: CD4 responsvel pela mediao da resposta adaptativa
Citotxico: CD8: lisam clulas infectadas por microorganismos intracelulares
Supressor: inibem a resposta imunolgica
Killer: Grandes linfcitos capazes de lisar vrias clulas tumorais e infectadas


O grande desafio do SI

Diversidade e
Especificidade
Estrutura do Receptor da Clula T
TCR
Linfcitos de mesmo clone = mesmo TCR

Linfcitos com TCR distintos = clones diferentes que
reagem a antigenos diferentes


Formao da Especificidade

Sistema MHC


Mecanismos principais:
O antigeno reconhecido no contexto
MHC

Dois sistemas MHC, clase I e clase II

Reconhece o antgeno no receptor TCR
mas depende da (APC)
Clula Apresentadora de Antigeno

A maioria das as clulas expressam
MHC classe I

MHC classe II menos comum
Apresentao na Classe I e Classe II
Clula
Apresentadora
Restrio MHC
APC MHC - Pepitideo

TCR Clula T
Estrutura do CD4 e CD8
MHC
MHC Complexo de Histocompatibilidade
Maior;

Grupo de genes receptores proticos de
superfcie celular ou molculas apresentadoras
de antgenos;

Primeiramente identificados por provocar
rejeio a enxertos transplantados entre
membros de uma mesma espcie.


Classificao
MHC Classe I superficie de todas as clulas
de organismos vertebrados;
(CD8)

MHC Classe II superficie de algumas
clulas especializadas.
(CD4)

Caractersticas do MHC

Funes do MHC
Apresentar antgenos para clulas especializadas do
sistema imune;
Dilogo imunolgico entre as clulas do sistema
imune;
Reproduo;
Reconhecimento Materno;
Reconhecimento social;
LINFCITOS
Clulas com funo de defesa contra infeces;

nicas clulas do corpo capazes de reconhecer e distinguir diferentes
determinantes antignicos;

Especificidade e memria;

Linfcitos T reconhecem o antgeno ligado ao MHC atravs dos
receptores de clulas T (TCR) - semelhante s Igs

CLASSE
Distintas subpopulaes, que diferem entre si nas suas funes e
produtos proticos;
Linfcitos T
Linfcitos B
Linfcitos NKT
Linfcitos T CD8+
Linfcitos T CD4+
Th1
Th2

Th17
Receptores de clulas T (TCR) e molculas
acessrias
O incio da resposta: reconhecimento, adeso s APCs e transduo
de sinais.
TCR: complexo peptdeo-MHC
Cadeias :maioria dos linfcitos T circulantes (reconhecimento de
Antgenos proticos) ;
Cadeias : 5-10% dos linfcitos T circulantes (reconhecimento de
antgenos no-proticos);

TCR/pMHC:
Primeira etapa da sinapse imunolgica;
Baixa afinidade;

Molculas Sinalizadoras (CD3) e cadeia zeta;

Co-receptores (CD4 ou CD8);

Molculas Co-estimulatrias (CD28 e CTLA-4)

Molculas de adeso;

Molculas efetoras;

COMPLEXO TCR
Glicoprotenas transmembrnicas;
Pertencentes a superfamlia das imunoglubinas;

CO-RECEPTORES (CD4 OU
CD8)
ITAM
fosforilao Principal funo:
Transduzir sinal no momento do
reconhecimento do antgeno;
Reforar a ligao entre os linfcitos T
e as APCs
Processo de amadurecimento dos linfcitos T ocorre no Timo,
a partir de progenitores provenientes da Medula ssea;

Est associado com:
Expresso de genes para o TCR do antgeno;
Seleo induzida por antgenos;

LINFCITOS T-
MATURAO
Complexo de Histocompatibilidade maior (MHC)
Apresenta antgenos aos linfcitos T. (EPITOPO
ou PEPITIDEO)

Presentes nas clulas apresentadoras de
antgeno (APCs) .

Provenientes de um grande de grupo de genes
com intenso polimorfismo.
Maturao inicial
Clulas-tronco pluripotentes na medula ssea
originam todas as linhagens de clulas sanguneas.

Maturao de clulas T e B feita no TIMO e
caracterizada pela intensa diviso celular
Expresso do Receptor
Expresso de genes de receptores antignicos.
Esta expresso se da na seleo Negativa e Positiva do
MHC
Apenas os as Positivas iram ser liberadas para defesa
As de seleo negativa se for liberadas seram celular
auto-reativas ( Doenas Auto-imune)
A recombinao somtica permite a grande variedade de
receptores antignicos.
Linfcitos sem receptor antignico entram em processo
de apoptose.
90 a 95% dos linfcitos imaturos falham no processo de
expresso de receptores de antgeno.
Seleo do linfcito imaturo
Clulas com receptores teis so preservadas
seleo positiva.

Clulas que reagem com antgenos prprios so
eliminadas seleo negativa.

Aps esses estgios, os linfcitos maturos podem
montar respostas efetoras contra um antgeno
estranho.
Resposta de anticorpos Timo-dependente
As clulas B precisam apresentar o antgeno para
os linfcitos T CD4
+
.

Ao dos linfcitos T CD4
+
sobre as clulas B:
Estimula expanso clonal.
Induz mudana de isotipo de anticorpo.
Diferenciao em clulas secretoras de anticorpos.
Diferenciao em clulas B de memria.

Seleo dos Linfcitos T
Seleo de linfcitos T em desenvolvimento estimulada
pelo reconhecimento do antgeno (complexo peptdeo-
MHC).

Seleo positiva:
Timcitos expressando TCR ligam-se com baixa avidez a antgenos
prprios.
Restringe clulas T CD4
+
a MHC classe II, e T CD8
+
a MHC classe I.

Seleo negativa:
Timcitos expressando TCR ligam-se com alta avidez a antgenos
prprios.