REACCIONES CITOTOXICAS

Y CITOLITICAS
Dra Julia Graciela Avila Arosemena

COMPLEMENTO

Primera deinici!n" #rinci#io l$%il al calor en

suero &ue 'com#lemen(a%a) al Ac en dar
muer(e a la %ac(eria

Ac(ualmen(e" es un sis(ema de m$s de *+

#ro(einas en el #lasma , so%re la su#ericie
de las c-lulas

.*/r0l( #lasma12 a#ro3imadamen(e 456 de las

/lo%ulinas

COMPLEMENTO 7 8IAS
497 CLASICA" #rimera en ser descu%ier(a9 Se
inicia cuando el Ac se une a la su#ericie
celular , (ermina con la lisis de la c-lula

Las #ro(einas son desi/nadas de C4 a C: 9

La numeraci!n es($ en el orden en &ue
ueron descu%ier(as , no corres#onden al
orden de la reacci!n9

C4 es se/uida #or C;2C<2C* , C52 lue/o C=

>as(a C:9 ?IA@

COMPLEMENTO 7 8IAS
<97 ALTERNATI8A" No re&uiere la #resencia
de Acs2 ,a &ue se inicia (ras la uni!n
covalen(e de C*% a los /ru#os >idro3ilo de
la mem%rana celular del microor/anismo9
Sus #ro(einas son llamadas ac(ores2
se/uidas #or una le(ra9 EA9 Bac(or C
*97 8IA DE LA LECTINA DNIDA A LA
MANOSA9

COMPLEMENTO 7 8IAS

La via cl$sica , la al(erna(iva conducen a la

ormaci!n de una C* conver(asa &ue
(ransorma C* en C*%2 #aso undamen(al de
la via del com#lemen(o9

A su veE C*% ac(iva la secuencia lF(ica inal

del con#lemen(o2 C57C:

SISTEMA GLA

GLA" Sis(ema del An(F/eno Leucoci(ario

Gumano9

De /ran im#or(ancia #or el rol &ue cum#le

en la res#ues(a inmune ada#(a(iva asF como
#or su com#leAidad /en-(ica

Es(ruc(ura de las mol-culas" Clases I , II "

SISTEMA GLA
CLASE I
Los /enes son e3#resados en la ma,orFa de las
c-lulas som$(icas

C< micro/lo%ulina" es la cadena li/era

La cadena ala (iene < dominios unidos #or un

#-#(ido ?ala 4 , <@2 un dominio #arecido a una
I/ ?ala*@

Re/i!n (rans7mem%rana

Cola ci(o#lasm$(ica

SISTEMA GLA
CLASE II
Los /enes son e3#resados #or un su%7/ru#o
de c-lulas inmunes " lin9C2 c-lulas T
ac(ivadas2 macr!a/os2 c-lulas dendrF(icas2
c-lulas e#i(eliales (Fmicas9

SISTEMA GLA
Cada una de las cadenas ala , %e(a de la
mol-cula de clase II (ienen ; dominios "

El dominio unido al #-#(ido ?ala 4 ! %e(a

4@

El dominio #arecido a una I/ ?ala< ! %e(a<@

La re/i!n (rans mem%rana

La cola ci(o#lasm$(ica

Ci(o(o3icidad 7 ADCC

4::5 Moller "

Mecanismo de lisis " Ci(o(o3icidad
Descu%ri! al/unos linoci(os son ci(o(!3icos
#or &ue des(ruFan varias c-lulas %lanco
cu,os A/s de mem%rana >a%Fan sido
reconocidos #or Acs I/G 77H ADCC "
Citotoxicidad mediada por clulas y
dependiente de Acs ! Citotoxicidad celular
dependiente de Acs

Ci(o(o3icidad 7 ADCC

Re&uiere &ue el linoci(o ci(o(!3ico e3#rese

rece#(ores de mem%rana ?RM@ #ara la
#orci!n dis(al de los Acs I/G &ue se >an
unido a los A/s de mem%rana de la c-lula
%lanco 77H se les denomin! c-lulas asesinas
! c-lulas I

No es($ res(rin/ido a los A/s de

>is(ocom#a(i%ilidad

Es inde#endien(e del C

Ci(o(o3icidad 7 ADCC

Adem$s de las c-lulas NI2 los macr!a/os

ac(ivados , los PMN usan el mismo
mecanismo de la ADCC ?(odos (ienen /ran
can(idad de RM@

RM "acili(an la a/oci(osis de microor/a7

nFsmos &ue (ienen I/G unidos a sus A/s de
su#ericie

Ci(o(o3icidad 7 ADCC

Los mismos RM #ueden causar la muer(e

?ci(o(o3icidad@ de una c-lula #ro#ia
inec(ada ! daJada cuando el a/oci(o une
su RM a las #orciones Bc de las I/G &ue
cu%ren a dic>as c-lulas

Ci(o(o3icidad Celular

Princi#ales c-lulas ci(o(!3icas" linoci(oTc2

macr!a/os ac(ivados2 c-lulas NI

Es(as c-lulas #ueden #rovocar la muer(e de

o(ras c-lulas o la necrosis de (eAidos
#ro#ios2 median(e varios mecanismos "
7 es#ecFicos
7 ines#ecFicos

Ci(o(o3icidad Celular
Mecanismo especfico" re&uieren una uni!n
es(rec>a en(re la mem%rana de la c-lula T
ci(o(!3ica2 &ue (iene un rece#(or ?TCR@ #ara
reconocer an(F/enos2 , la mem%rana de la
c-lula %lanco &ue e3#resa el e#i(o#e e3(raJo
unido a los an(F/enos de >is(ocom#a(i%ilidad9

Ci(o(o3icidad Celular
Mecanismo inespecfico: no de#enden del
reconocimien(o de un an(F/eno #or el rece#(or
de los linoci(os Tc9
El daJo celular &ue #roduce2 #ueden ser i/ual
al del mecanismo es#ecFico
Su inducci!n de#ende de dieren(es ac(ores"
77777H

Ci(o(o3icidad Celular

Radicales li%res &ue resul(an del me(a%olismo

del O< #or los macr!a/os es(imulados

Pro(easas li%eradas #or los linoci(os NI

ac(ores necrosan(es de (umores &ue #roducen

los macr!a/os , varias o(ras c-lulas del
cuer#o

Reacciones Citotxicas y
Citolticas
DEFINICION"
Ocurre cuando el Ac reacciona ,a sea con "

un com#onen(e an(i/-nico de una

mem%rana celular !

un A/ in(imamen(e asociado con una c-lula

Reacciones Citotxicas y
Citolticas
MECANISMOS"

Son iniciadas #or la I/M ! a&uellas su%

clases de I/sG &ue (ienen la ca#acidad de
ac(ivar el com#lemen(o2 EA9 I/G42 I/G*9

La I/M es el Ac iAador de com#lemen(o

m$s eicien(e9 Es =++ veces m$s eicien(e en
iAar C &ue los Ac clase I/G

Reacciones Citotxicas y
Citolticas
El eec(o clFnico inal de#ende de "

Ti#o de c-lula involucrada

Carac(erFs(icas del Ac

NKmero de lu/ares an(i/-nicos #or c-lula

Can(idad de Acs9
Las c-lulas usualmen(e aec(adas son c-lulas
san/uFneas circulan(es "

Reacciones Citotxicas y
Citolticas
Reaccin en el Tejio
497ERITROCITOS
Gem!lisis
<97LEDCOCITOS
A/ranuloci(osis
*97PLALDETAS
Trom%oci(o#enia
;97ENDOTELIO
8ASCDLAR
Bra/ilidad 8ascular
Conicin Clnica
497ANEMIA GEMOLITICA
<97SDSCEPTICILIDAD A
LA INBECCION
*97PDRPDRA
;97PDRPDRA 8ASCDLAR

Reacciones Citotxicas y
Citolticas

In vitro,a (raveE de la acci!n del sis(ema del

C2 la in(e/ridad de la mem%rana celular se
com#rome(e , la c-lula es lisada9
La dierencia osm!(ica en(re los luidos
in(ra , e3(ra celulares causa li%eraci!n del
luido in(racelular9

Reacciones Citotxicas y
Citolticas

In vivo,las c-lulas unidas a Acs ! C son

suAe(as de a/oci(osis , secues(ro en el %aEo
e >F/ado9

Enfe!meaes
Inm"no#ematol$icas % &R
ANEMIA
Des(rucci!n inmune de los GR resul(an(e de "

P-rdida de la unci!n eri(roci(aria

Eec(os daJinos del con(enido celular

li%erado

Eec(os (!3icos de%idos a com#leAos A/7Ac

ormados

Enfe!meaes
Inm"no#ematol$icas %Anemia
Es(os des!rdenes inclu,en"

Reacci!n (ransusional

Eri(ro%las(osis e(al

Enermedad >emolF(ica au(oimune ad&uirida

Reacci!n >emolF(ica a dro/as

Al/unas enermedades inecciosas " malaria

Reacci!n (ransusional

Los A/s de /ru#o san/uFneo es($n #resen(es

en la su#ericie celular de las c-lulas
san/uFneas , son /en-(icamen(e con(rolados
Sis(ema ACO "
Isoanticuerpos" se deine como Acs a A/s
den(ro de la misma es#ecie

Dn individuo con san/re (i#o A (iene

isoanticuerpos ren(e a GR (i#o '

Reacci!n (ransusional

Si un individuo A con isoanticuerpos C es

(ransundido con san/re (i#o C2 el Ac an(i C
se une al GR C2 a es(o se denomina
(sensi)ili*acin+9 La c-lula sensi%iliEada
#odrFa2 en(onces2 ser lisada #or el C !
des(ruida en el %aEo

La reacci!n (ransusional inmedia(a ocurre

cuando >a, >em!lisis in(ravascular de%ido a
la #resencia de Acs #reormados 77H

Reacci!n (ransusional

Los GR son lisados 2 li%eran G% li%re a la

circulaci!n la misma &ue es unida #or la
al%Kmina2 >a#(o/lo%ina , >emo#e3ina ! es
e3cre(ada sin unirse >acia la orina9

Los si/nos , sFn(omas inmedia(os son

s>ocM2 ie%re2 enrroAecimien(o2 dolor de
#ec>o2 diicul(ad res#ira(oria2
>emo/lo%inuria , san/rado /eneraliEado

Reacci!n (ransusional

El sis(ema ACO es res#onsa%le de cerca del

N56 de R3 (ransusionales inmedia(as a(ales9

La muer(e es resul(ado del s>ocM2 CID , alla

renal

Ga, m$s de 4; sis(emas an(i/-nicos de GR

>umanos &ue inclu,en m$s de =+ dieren(es
ac(ores de /ru#o san/uFneo

Los si(emas ACO , R> son los m$s im#or(an(es

E!it!o)lastosis Fetal

Enermedad GemolF(ica del RN

Causada #or Acs ma(ernos &ue a(ravieEan la

#lacen(a duran(e el es(adFo (erminal del
em%araEo , a(acan los GR e(ales

Las condiciones #ara la EGRN se dan

cuando la madre es R>7 , el e(o O9 La madre
#odrFa sensi%iliEarse a los GR R>O del e(o 9
Si los Acs ormados #or la madre cruEan la
#lacen(a2 des(ruir$n los GR e(ales

Eri(ro%las(osis Be(al

La des(rucci!n de los GR ocurre #or acci!n

de los Acs , C ! #or un mecanismo
mediado #or c-lulas de#endien(e de Acs9
Aun&ue los GR unidos a Acs ma(ernos2
#odrFan ser des(ruidos #or linoci(os !
macr!a/os e(ales2los &ue reaccionan con
el Ac a (raveE de rece#(ores Bc2 m$s &ue #or
ac(ivaci!n del C9

Des!rdenes GemolF(icos
Au(oinmunes Ad&uiridos

Causado #or la ormaci!n de Acs a A/s

#resen(es en los GR del #ro#io individuo
aec(ado