Ant ipsict icos

Neur olpticos. Tr anquilizantes mayor es

Medicamentos utilizados para el tratamiento de
las diversas formas de esquizofrenia, aunque
tambin se utilizan en otros trastornos...
... en la mana y cuadros de agitacin. Psicosis
Bloqueo receptores dopaminergicos D
2
.
Y receptores 5ht
2
(atpicos)

Sntomas positivos delirios alucinaciones,
agitacin. Y negativos, abulia ,apata anhedonia,
aplanamiento afectivo, aislamiento (atpicos)
Alteraciones neurobiolgicas en la esquizofrenia?
HIPTESIS: Incremento en la funcin dopamina
Alteraciones de
Nor mal
la serotonina (5-HT) (posible incremento)
Esquizofr enia
= D
(+5-HT)
= D
(+5-HT)
Alteraciones neurobiolgicas en la esquizofrenia?
HIPTESIS
Dopamina
Serotonina
Neurotransmisor
MAO DESTRUYE AL
NEUROTRANSMISOR
Receptor
postsinptico
Bomba
recaptacin
Sinapsis
Video hiptesis dopaminergica de la
Esquizofrenia
1. FUNDAMENTOS
Clasif icacin (demasiado simplista)
Antipsicticos clsicos (tpicos)



Fenotiazinas: Clorpromazina (Largactil)
Butirofenonas: Haloperidol (Haloperidol)
Levopromacina (Sinogan)
Antipsicticos atpicos (nuevos)
Clozapina (Leponex )
Olanzapina (Zypresa )
Risperidona (Risperdal )



Video antipsicticos clsicos
Antipsicticos tpicos. Acciones
NO TODOS SON IGUALES (+/- POTENTES)
Antagonistas competitivos r eceptor dopaminr gico
(D2) (antipsictico y otros)
Antagonistas competitivos de los receptores:



Mscar nico
alfa-adr enr gico
H1 (Histamina): Sedacin
Calman la agitacin y disminuyen las conductas agresivas.
Indeseado en pacientes que interese mantener una actividad diaria
normal
Efecto antipsictico


Respuesta lenta
No efectivos frente a los sntomas
negativos de la enfermedad
(inconveniente)
Otr os efectos

Antagonismo
dopamingico (otras
reas del cerebro)

Antagonismo
muscarnico
(anticolinergico)
Antagonismo alfa
adrenrgico
Antagonismo H1
Sedacin


Efecto antiemtico
Alteraciones motoras
extrapiramidales
Aumentan la secrecin
de Prolactina



Tpicos
I ncisivos




Modecate (IM Depot)
Haloper idol
Eskazina
Cir socinol, clopixol





Flufenacina
Haloper idol
Tr ifluor oper azina
Zuclopentixol
Sedativos




Lar gactil
Etumina
Sinogan
Dogmatil




Clor pr omazina
Clotiapina
Levopr omazina
Sulpir ide
Vas de administr acin


VO: la de eleccin
IM: en pacientes agitados que necesitan
sedacin rpida y en paciente no
colaboradores.
Preparados Depot (I M)
efecto mantenido durante vara semanas .
Inconvenientes?.
una

Antipsicticos Atpicos. Accin
Bloqueo
intenso)
Antagonistas r eceptor Ser otonina (5-HT
2
).
Antagonistas competitivos de los receptores:
r eceptor dopaminr gico (menos



Mscarnicos
alfa-adrenrgico
H
1
.
Respuesta lenta, pero
ms precoz.
con un control de los sntomas
Accin sobre los sntomas negativos de la
enfermedad (adems de sobre los positivos)
Atipicos









Clozapina
Olanzapina
Risper idona
Quetipina
Zipr asidona
Amilsupr ide
Ar ipipr azol
Paliper idona
asenapina









Leponex
Zypr esa
Risper dal
Ser oquel
Zeldox
Solian
Abilify
I nvega
Sycr est
I ndicaciones










Esquizofr enia
Esquizotipicos
Esquizoafectivo
T. I deas delir antes per sistentes (par anoia)
Mana
Depr esin con sntomas psicticos
Psicosis secundar ias (tumor, SNC, lues) y toxicas
Agr esividad y agitacin
Gilles de la Tour ette
Cor ea de Hungtinton
Efectos Secundar ios
TI PI COS (clasicos)
1. Alteraciones motoras extrapiramidales
de Parkinson, distonias (contracciones espsticas)
acatisia (aguda).

Son controlables: ajuste de dosis ...
Tratamiento farmacolgico (biperideno- akineton)...
y
Discinesias tardas (4% paciente adultos).




A partir del primer ao de tratamiento
El Primer sntoma suele ser: fasciculaciones de la lengua
MOVIMIENTOS OROMANDIBULARES

Mal pronstico
Dist onias y Discinesias
Distona: contracciones musculares involuntarias y mantenidas
frecuentemente originan movimientos repetitivos y torsionantes
posturas anmalas.
que,
o
RAM
2. Sedacin excesiva (afecta actividad diar ia).
3. Secundar ias al bloqueo r eceptor es muscar nicos
Anticoliner gicos
Sequedad de boca
Estr eimiento
Visin bor r osa
Retencin ur inar ia
4. alfa-adr enr gicos: Car diovascular es
Hipotensin or tostatica
Alter acin ECG y ar r itmias
RAM
5. Alter aciones endocr inas
Galactorrea,
(A.Clsicos)
amenorrea, ginecomastia
Descenso de la libido e impotencia.
Aumento del peso.
< Hormona crecimiento
6. disminucin umbr al convulsivo
RAM
Sndr ome neur olptico maligno


Reaccin idiosincrsica, puede
Alteracin conciencia
ser mortal (20%):




Hipertermia (41),
Rigidez muscular,
Alteracin conciencia,
Taquicardia y disfuncin autonmica. Hipertensin
Difcil de prevenir: no se conocen claramente los
factores de riesgo
Bloqueo de receptores dopaminergicos a nivel central y
perifrico

Sndr ome metablico
Mayor prevalencia de algunos factores de riesgo cardiovascular en la poblacin
psiquitrica.
Obesidad (sobrepeso y obesidad de 2 a 3 veces mayor que la de la poblacin
general), la diabetes mellitus tipo 2 y la hiperlipemia son ms habituales en los
pacientes esquizofrnicos que en la poblacin general
Mayor prevalencia de consumo de tabaco, sedentarismo o falta de ejercicio fsico
y una dieta ms rica en grasas saturadas que son las ms aterognicas
Papel importante en la gnesis o empeoramiento de dicho riesgo por parte de los
frmacos antipsicticos

En tratamientos prolongados incremento del riesgo cardiovascular: alt.
metabolismo hidrocarbonato como del lipdico


incremento del peso corporal
patrn de dislipemia denominado mixto con un incremento en los niveles de
triglicridos y colesterol total por un lado y una reduccin en los de colesterol HDL (
ligado a lipoprotenas de alta densidad)
Mayor frecuencia alteraciones en el metabolismo glucdico que la poblacin general
tales como glucemia basal alterada, intolerancia a la glucosa y diabetes mellitus tipo
2(resistencia a la insulina)
Cuidados s. metablico
Seguimiento de enfermera cada 6 meses






Valoracin
Valoracin
Valoracin
Peso, talla,
hbitos txicos
funcin sexual y comportamiento sexuales
de tensin arterial y frecuencia cardiaca
IMC, permetro abdominal
de riesgo
Valoracin efectos extrapiramidales y discinesia
Control analtico: Hematimetria, bioqumica (perfil lipidico,
glucemia, creatinina, funcin heptica, )


Perfil hormonal (prolactina, TSH) una vez al ao.
Serologia (VHB, VHC,VIH, VDRL, VIRUS PAPILOMA) una vez


ECG :1vez al ao
Modificacin estilos de vida: DIETA, EJERCICIO FSICO.
Atpicos
Menos Extr apir amidales y Discinesia tar das.
No afectan la pr olactina.
Sedacin, taquicar dia, hipotensin.
Tr astor nos del sueo ansiedad.
Aumento de peso.
Alter acin ECG, disfuncin sexual o r inor r ea.






(
Clozapina: Agr anulocitosis contr oles
hemticos, semanales-3meses- mensuales)
Antipsicoticos Dept
Decanoato de flufenazina (Modecate)
Decanoato de zuclopentixol (Cir socinol o Clopixol
depot)
Pipotiazina (Lonser en)
Risper idona (Risper dal consta)
14/das. 3 semanas inicio de la liber acin. Deltoides y/o
glteo
Palmitato de Olanzapina (Ziphader a)
Palmitato de paliper idona (Xeplion)
1/mes . I nicio inmediato liber acin. Deltoides (1 dosis) y/o
glteo




Video tratamientos inyectables
Video Adherencia al tratamiento
Interacciones



Frmacos sedantes
Frmacos antiarrtmicos
Algunos antipsicticos se
en el citocromo P-450
metabolizan
Recomendaciones
Pr oteccin solar
Vigilar sntomas secundar ia especialmente sospecha
de Agr anulocitosis (ulcer a de gar ganta, fiebr e elevada,
hemor r agia), o sndr ome neur olptico
Or ina r osa o mar r n r oj iza



Tabaco > el metabolismo del antipsicotico, el caf
absor cin
Evitar temper atur a extr emas
< su


Extr apir amidalismo aplicar cor r ector
ar tane)
(akineton,

Hidr atacin, chicles y car amelos, buena higiene bucal
en coso de sequedad de boca
I I I . Ant idepr esivos y
ant imanacos.
FUNDAMENTOS.
CLASIFICACIN FRMACOS ANTIDEPRESIVOS.

A) ANTIDEPRESIVOS TRICICLICOS
1.
2.
B) ANTIDEPRESIVOS INHIBIDORES
RECAPTACIN DE AMINAS

C) IMAO (RIMA)

D) otros
ANTIMANACOS: SALES DE LITIO
DE LA
3.
Variaciones extremas
del estado de nimo
DEPRESI ON
Pesimismo
Tristeza, Apata
Insomnio
Ten. suicidio
MANI A
Hiperactividad
Euforia
Sen. superioridad
Estado de nimo
normal
1. FUNDAMENTOS
I I . Ant idepr esivos.
Definicin
Utilizados en el tratamiento de las depresiones
pero tienen un abanico teraputico tan amplio

que pueden utilizarse en la mayora de las
enfermedades psiquitricas.
Todos tienen una eficacia similar, las
diferencias se manifiestan en el mecanismo de
accin y de los efectos secundarios...
Alteraciones neurobiolgicas en la
depresin?: HIPTESIS

Alteraciones neurobiolgicas en la
depresin? HIPTESIS: Noradenalina, Serotonina
(5-HT)
Nor mal
y Dopamina (posiblemente)
Depr esin
= NA
(+5-HT)
(+D)
= NA
(+5-HT)
(+D)
Bases biolgicas de la depr esin
HI POTESI S DE LAS MONOAMI NAS
MAO DESTRUYE AL
NEUROTRANSMISOR
Neurotransmisor
Monoamina
Noradrenalina
Dopamina
Serotonina
Receptor
Bomba
recaptacin
Sinapsis

Stahl. Essential Psychopharmacology. 1996
Mecanismo de accin
Actan incrementando la concentracin de NT en
la sinapsis


Inhibicin de la recaptacin de aminas
Inhibicin de la MAO
El
en
efecto antidepresivo tarda varias semanas (2-3)
aparecer. Se deben mantener 6 meses.
Mecanismo de accin de antidepresivo
Farmacocintica
La mayora son metabolizados mediante
sistema citocromo P-450
Sus concentraciones edad avanzada
Muchos dan lugar a metabolitos activos
el



Monitorizacin niveles plasmticos no es
til
Efecto antidepresivo









Suprimen los sntomas de la depresin
Efecto retardado (15-45 das de tratamiento)
Dosificacin individualizada. Evitar dosis mltiples/da.
No
No
No
efectivos en todos los pacientes

causan adiccin: no euforizantes.
diferencias importantes en eficacia; si diferencias en
efectos adversos.
I ndicaciones







Depr esin
TOC
Tr astor nos de pnico
Fobia social
Tr astor nos ansiedad
Tr astor nos de alimentacin
Dolor cr nico
CLASIFICACIN
Inhibidores no selectivos de la recaptacin (NA y
5-HT)
A.
Con accin sobre otros receptores:
Tricclicos (ATC)
Antidepresivos



Amitriptina (Triptizol )
Imipramina (Tofranil)
Clorimipramina (Anafranil)
B. Inhibidores selectivos de la recaptacin
(ISRS):
de 5-HT
Fluoxetina (Prozac). Sertralina (Besitran).
C.Inhibidores selectivos de recaptacin de serotonina
noradrenalina IRSN
- Velanfaxina (Dobupal )
D. Agonista de la serotonina y noradrenalina NASSA
- MIRTAZAPINA
E.Inhibidores irreversibles de la mono amino oxidasa
IMAO
TRANILCIPROMINA
F. Inhibidores reversibles de la MAO (RIMA)
- MOCLOBEMIDA
G. OTROS (DOPAMINA, MELATONINA)
- Bupropion, Agomelatina
y
A) Ant idepr esivos t r ciclicos
Mecanismo de accin
Inhibicin de la recaptacin de noradrenalina
serotonina (antidepresiva y ansioltica)
y
Otras acciones



Antagonistas muscarnicos (anticolinergicos)
Antagonistas H1(sedacion, aumento peso)
Antagonistas -1(cardiovasculares)
TRI CI CLI CO
S
Y TETRACI CLI COS





Amitr iptilina
Clor imipr amina
I mipr anina
Nor tr ipitilina
Tr imipr amina





Tr iptizol
Anafr anil
Tofr anil
Paxtibi
Sur montil


Mapr optilina
Mianser ina


Ludiomil
Lantanon
Antidepr esivos Tr icclicos
REACCIONES ADVERSAS
Incremento del peso
Boca seca, estreimiento retencin


urinaria, visn borrosa
Taquicardia, Hipotensin postural,
Alteraciones de la conduccin cardiaca
Temblor, Disminucin del umbral
convulsivo
Impotencia
Sedacin, somnolencia
Paso a mana o hipomana
Riesgo de suicidio los primeros das







Antidepr esivos Tr icclicos
OTROS PROBLEMAS DE
FARMACOVIGILANCIA
Intoxicacin aguda!: insuficiencia
cardacas, convulsiones y coma.
hepatica, arritmias
Interacciones






IMAOs
Agonistas adrenrgicos
Antagonistas muscarnicos.
Alcohol
B) I SRS. Mecanismo de accin
Inhibicin de la recaptacin de serotonina
No ejercen acciones significativas
otros tipos de receptores
Difer encias con los ATC
sobre







menor riesgo de suicidio
baja cardiotoxicidad
menos de efectos anticolinrgicos
menor incremento del peso
baja incidencia de hipotensin postural
no son letales en sobredosis
no potencian los efectos del alcohol
I SRS






FLUOXETI NA
PAROXETI NA
CI TALOPRAM
ESCI TALOPRAM
SERTRALI NA
FLUVOXAMI NA






PROZAC, RENEURON
SEROXAT, FROSI NOR
PRI SDAL, SEROPRAM
CI PRALEX, SEROPRAM
BESI TRAM, AREMI S
DUMI ROX
I SRS
REACCIONES
Nuseas, vmitos y diarrea
Insomnio/ Somnolencia
Cefaleas
Anorexia
ADVERSAS










Disminucin del deseo sexual
Trastornos en la eyaculacin.
Anorgasmia (mujeres)
Nerviosismo, temblor
Prdida de apetito
Sndrome de discontinuacin (mareos, ansiedad)
I SRS. INTERACCIONES
Muy importantes:
Sndr ome
ser otoninr gico
Con otros frmacos que tambin incrementan
la concentracin de 5-HT
Excesiva estimulacin de los receptores
serotoninrgicos centrales y perifricos.
Alteraciones del SNC (estado mental y
motoras) y del SNA.
Interacciones biotransformacin:
inhibicin CYP-450
I RSN


Velanfaxina
Duloxetina


Vandr al, Dobupal
Cymbalta Xer istar
NASSA


Mir tazapina
Reboxetina


Rexer Vastat
I r enor
Melatonina
Agomelatina Valdoxan
Dopamina
Bupr opion Elontr il
Reacciones adversas
IRSN - Velanfaxina







Nauseas, vmitos
Insomnio, ansiedad
Somnolencia
Elevacin de la TA
Disfuncin sexual
Sntomas por supresin (discontinuacin)
Bajo riesgo de interacciones
Agomelatina aumento transaminasas
C) I MAO
Mecanismo de accin
La inhibicin de la MAO aumenta la
concentracin de neurotransmisores
ventana sinptica
en la
Enzima ampliamente distribuida



Dopamina
Noradrenalina
Serotonina.
Se metabolizan ms
accin.
lentamente y aumenta su tiempo de
MAO: dos formas
MAO A
MAO B
NA
5-HT
Tiramina



Dopamina
Tiramina


IMAO
Clasificacin
IMAO no selectivos e irreversibles
Tranilcipromina (Parnate )
IMAO selectivos y reversibles
MAO-A (RIMA)
Moclobemida (Manerix)
de la
IMAOs No selectivos
Inhiben tanto a la MAO A como a la MAO B
(15 accin irreversible das).
MAO A
MAO B
NA
5-HT
Tiramina



Dopamina
Tiramina


IMAOs selectivos
1. Slo inhiben a la MAO A (RIMA)
accin reversible.
MAO A
MAO B
NA
5-HT
Tiramina



Dopamina
Tiramina


IMAO No selectivos/irreversibles.
En depresiones atpicas, trastornos de pnico o
trastornos obsesivo compulsivos que no responden
a los otros antidepresivos.
Numerosos efectos indeseables




Agitacin e hipomana
Cambios en la TA: Hipotensin postural o incremento
de la TA en hipertensos.
Efectos derivados bloqueo (leve) receptores
muscarnicos
Hepatotoxicidad
Incremento del peso


INTERACCIONES!
IMAO No selectivos.
INTERACCIONES
No pueden asociarse a ATC, alcohol, ni
analgsicos e hipnticos (reducen actividad
de las enzimas hepticas responsables del
metabolismo de estos frmacos)
Crisis hipertensivas:
Alimentos que contienen Tir amina (quesos
aguacate,
vsceras,
fermentados, embutidos, habas, pltano,
frutos secos, pasas, caf, t, chocolate,
ahumados, carne de caza, cerveza y vino tinto, soja)
Agonistas adrenrgicos que incrementen la
concentracin de NA: anticatarrales, anfetaminas...
IMAOs selectivos/reversisibles

Carecen de los efectos secundarios
e interacciones de los IMAO no
selectivos
Efectos secundarios de tipo leve...
Cor r eccin De Efectos Secundar ios
antidepr esivos
Car amelos sin azcar, limn . (sequedad)
Higiene bucal.
Cor r eccin de r efr accin, (lagr imas ar tificiales).
Astr ingentes, antiemticos. (nauseas, diar r eas)
Laxantes, dieta, hidr atacin, ej er cicio. (estr eimiento)
Hipnticos, higiene del sueo.
Analgsicos, ej er cicio, r elaj acin. (cefaleas, ner viosismo)
Vitamina B. (par estesias)
Contr ol de constantes (hipotensin, taquicar dias)
Per iodo de latencia < 4 semanas. No r etir ada br usca










Eutimizantes, Antimaniacos
Tr atamiento de la mana y pr evencin de
fases del tr astor nos bipolar es


Sales de litio
Anticonvulsivantes
Plenur







Ac. Valpr oico
Car bamacepina
Oxcabar macepina
Lamotr igina
Gabapentina
Topir amato
pr egabalina







Depakine
Tegr etol
Tr ileptal
Lamictal
Neur ontin
Topamax
lyr ica
ANTIMANACOS: SALES DE
LITIO
Carbonato de litio
Tratamiento de la mana y prevencin de las
fases maniacas y depresivas del trastornos
bipolar.
Estrecho margen teraputico
Controles de litemia para evita alcanzar niveles
txicos.



Litio: farmacodinamia


Mecanismo de accin desconocido
Estabiliza el estado de nimo ( Timoestabilizante )
No sedacin, ni estimulacin
Efecto antimanaco: retardado (5-20 das o ms) (?)
Efecto antidepr esivo
Previene la fase depresiva del trastorno bipolar.
Sin efecto cuando la depresin se ha instaurado
Litio: farmacocintica
Va oral. Preparados de liberacin controlada.


Penetra y abandona lentamente
Eliminacin renal! Asociado a
Na
Indice teraputico estrecho.
el cerebro
la eliminacin del

Nivel plasmtico (Litemia): 0,6 - 1 mEq/L

Excrecin renal disminuida (informar al paciente):






dietas hiposdicas
hiponatremia
deshidratacin
diurticos
IECA
AINEs
Litio: PLAN DE CUIDADOS
Proteger al paciente hasta que comiencen el efecto
antimanaco


Cumplimiento teraputico: tratamiento crnico
Niveles plasmticos peridicos.
Trimestrales. litemias rango teraputico 0,5-1,2
Anuales : renales, tiroides, ECG.
Ingestin adecuada de agua y sodio. Evitar diurticos
Evitarse en el embarazo, Insuficiencia renal y arritmias


cardiacas
Efectos secundar ios del litio






Nauseas vmitos diar r eas
Somnolencia, aumento
Temblor
Hipotir oidismo
Poliur ia y polidipsia
Ar r itmias
de peso
RAM
Toxicidad aguda: litemia > rango teraputico, de
menos a mas ...
Temblor fino, poliuria (antagonista de la ADH); la
deshidratacin favorece la intoxicacin). Sed. Diarrea.
Debilidad muscular
Temblor grueso
Hiperreflexia, disartria
Mioclonia y otros movimientos involuntarios. Ataxia y
confusin
Delirio marcado, coma, convulsiones, fallo renal,
muerte





Toxicidad crnica: alteraciones tiroideas y
nefrotoxicidad.