Biomarcadores: indicadores

biolgicos de la exposicin a
xenobiticos
Toxicologa
Docente: M. C. Yeralda Tapia Rojas
Alumno: Moises Gallegos Pineda
2 de septiembre de 2014
Introduccin
Cuando un xenobitico se encuentra en el entorno es
probable que un pueda ingresar a un organismo,
presentando sntomas y enfermedades que dependen
de las caractersticas del toxico y de las condiciones en
que se encuentre la dicho organismo.
La relacin entre el txico y el blanco (persona u
rgano) es difcil de entender, sin embargo, para
observar la forma en que ingresa, se distribuye,
metaboliza y los efectos que causara en el organismo
existen los biomarcadores que monitorean toda la
actividad una vez que el individuo se expone al txico o
este se encuentra dentro de l.
Definicin
Un biomarcador es un xenobitico del
organismo que puede medir la afectacin y
cambios, adversos o benficos, en las clulas o
en sus procesos celulares (funciones,
metabolismo).
No se refiere solo a la presencia sino a la
respuesta biolgica de la agresin de un
xenobitico o toxico.
Condiciones y limitaciones de un
monitoreo biolgico
El monitoreo biolgico solo es posible cuando se
sabe la ruta que esta siguiendo el xenobitico.
El control biolgico no se puede aplicar para
evaluar la exposicin a sustancias txicas de
contacto directo, no pueden aplicarse a
sustancias que ejercen sus efectos txicos de
forma instantnea.
No es suficiente con saber la dosis y el tiempo de
y grado de exposicin, tambin es necesario
saber los efectos adversos.

Especificidad de los
biomarcadores
Un biomarcador ideal debe
cumplir los siguientes requisitos:
a) recoleccin de la muestra y
anlisis fcil;
b) especfico;
c) debe reflejar nicamente un
cambio subclnico y reversible;
d) debe permitir adoptar medidas
preventivas;
e) debe ser ticamente
aceptable.
En os biomarcadores un aspecto
importante a valorar es la
complementariedad entre ellos,
lo que permite indudablemente
aumentar el grado de
especificidad.


Clasificacin
De exposicin: Permiten
medir el tamao de la dosis
que se encuentra dentro del
organismo ya sea por las
excreciones y aire exhalado
o por lo que se encuentra
almacenado (acumulado).
Hay dos tipos:
Selectivos: miden
directamente el toxico o sus
metabolitos.
No selectivos: miden txicos
inespecficos.
De susceptibilidad: Sirven
como indicadores de
sensibilidad individual al
efecto de un xenobitico o
grupo de compuestos
txicos. Se deben
generalmente a factores
genticos.
Podemos distinguir dos tipos:
marcadores de polimorfismos
de sistemas activadores y
marcadores de polimorfismos
de sistemas detoxificadores.
Los marcadores de
polimorfismos de sistemas
activadores permiten la
medida de actividad de los
enzimas del citocromo P-450
que estn implicadas en la
toxicidad de numerosos
xenobiticos.
Los marcadores de
polimorfismos de sistemas
detoxificadores son medidas
de actividad de enzimas como
la glutation-s-transferasa,
acetil transferasa,
sulfotransferasa, relacionadas
con el cncer pulmonar


De respuesta: indica cambios
bioqumicos en un organismo
como resultado de la
exposicin axenobiticos.
Incluyen modificaciones en la
composicin celular
sangunea, alteraciones en
actividades enzimticas,
aparicin de aductos del ADN,
incrementos localizados de
ARN-m, aumento de
determinadas protenas, e
incluso aparicin de
anticuerpos especficos
(autoanticuerpos) contra un
xenobitico o frente a
fracciones celulares

A continuacin algunos ejemplos
biomarcadores de respuesta:
Sistema respiratorio: las protenas
de bajo peso molecular especficas
del pulmn podran servir como
marcadores de toxicidad pulmonar.
Se ha identificado un marcador de
toxicidad pulmonar aplicable no
slo a lquido broncoalveolar (BAL)
sino tambin a suero o esputo que
se corresponde con la
protenaCC16 (15.8 kDa de peso
molecular).
La CC16 es un inmunorregulador
natural comportndose como un
agente antiinflamatorio, al inhibir la
actividad fosfolipasa A2 citoslica,
enzima clave en el desarrollo de la
respuesta inflamatoria.
La disminucin de CC16 en suero es un
indicador del nmero e integridad de
las clulas Clara.
Sistema sanguneo: los
biomarcadores de respuesta
ms estudiados han sido los
implicados en alteraciones en
la sntesis de hemoglobina. La
actividad eritrocitaria del
enzima cido delta-amino
levulnico deshidratasa (ALA-
D), altamente sensible y
especfico en la exposicin al
plomo.
Otro ejemplo lo constituyen las
porfirinas. Un gran nmero de
compuestos organoclorados
afectan la sntesis de
hemoglobina originando un
acmulo de porfirinas
altamente carboxiladas que
pueden detectarse en hgado,
sangre, orina o heces.
Sistema nervioso: para
identificar y caracterizar la
neurotoxicidad es necesario
buscar parmetros en tejidos
perifricos que puedan reflejar
el comportamiento del mismo
parmetro en tejido nervioso.
Un ejemplo es la inhibicin de la
acetilcolinesterasa (AChE) por los
pesticidas anticolinestersicos
(organofosforados y carbmicos),
su inhibicin es determinada
generalmente a partir de muestras
de sangre (sangre total o plasma)
y cerebro (especialmente en
Ecotoxicologa).
La investigacin ha de llevarse a
cabo en tejidos perifricos de fcil
obtencin; entre las clulas ms
empleadas se encuentran las
plaquetas, los eritrocitos, los
linfocitos y los fibroblastos
Aparato renal: Existen numerosas
sustancias potencialmente
nefrotxicas entre las que cabra
destacar los metales pesados, los
disolventes orgnicos, los
hidrocarburos halogenados y
determinados agentes
teraputicos.
La deteccin de alteraciones
subclnicas como paso previo a los
cambios clnicos irreversibles requiere
el uso de biomarcadores de
nefrotoxicidad.
En la prctica, una recomendacin
usual es la determinacin en orina de,
al menos, dos protenas derivadas del
plasma, una de alto peso molecular
como la albmina, y una de bajo peso
molecular que suele ser la protena de
unin al retinol (RBP) o 2-
microglobulina. El dao renal tambin
puede ser valorado mediante la
medida de componentes derivados del
rin. La destruccin del tejido renal
puede ser cuantificada por mtodos
inmunoqumicos mediante la medida
en orina de componentes renales que
actuaran como antgenos.
Sistema inmune: Los efectos directos de
determinados xenobiticos sobre el
sistema inmune pueden originar una
alteracin en el normal funcionamiento
del mismo, una disminucin de la
resistencia a infecciones o tumores, una
respuesta autoinmune e incluso una
reaccin de hipersensibilidad. Entre los
ensayos tenemos: hemograma completo,
un estudio de la inmunidad mediada por
anticuerpos, y la medida de la inmunidad
inespecfica.

Dao en ADN: deteccin de interacciones
covalentes entre xenobiticos y protenas
u otras macromolculas. Muchos de los
metabolitos reactivos originados a partir
de compuestos orgnicos, forman aductos
con protenas o ADN. stos se pueden
emplear como marcadores del dao
derivado de la exposicin a xenobiticos
que originan un incremento en el
desarrollo de procesos carcinogenticos.
La monitorizacin biolgica se realiza
mediante la deteccin con radiotrazadores
como 32P o mediante inmunoensayos .

De expresin gentica: El
desarrollo de numerosos
tumores relacionados con
xenobiticos estn asociados
a expresiones aberrantes de
genes que codifican protenas
implicadas en el crecimiento
celular, entre las que se
encuentran los factores de
crecimiento y las
oncoprotenas (receptores
frente a los factores del
crecimiento, otras protenas
oncognicas y protenas
gnicas supresoras de
tumores).
Otros biomarcadores:
De dao oxidativo: Algunos
contaminantes (hidrocarburos
aromticos policclicos y
halogenados, metales
pesados, herbicidas y
disolventes) son capaces de
originar un dao oxidativo en
el organismo.
Metalotioneidas: Las
metalotioneinas son unas
protenas de bajo peso
molecular ricas en cistena y
capaces de unirse a iones
metlicos (Cd, Cu, Hg, Zn, Co,
Bi, Ni y Ag).
Proteinas de estrs termico:
Constituye un grupo
importante de protenas
dependientes de ATP que
funcionan como chaperoninas
o protenas tutoras que se
unen a protenas nacientes
evitando que el plegamiento
tenga lugar al azar.