MODELOS ANIMALES EN LA

INVESTIGACIN DE LOS EFECTOS

DEL ALCOHOL
QU TIENEN EN COMN ESTOS DOS?
POR QU TENER
MODELOS ANIMALES?
Desarrollar mejores mtodos de
diagnstico, tratamiento y prevencin
del abuso de alcohol humano y
alcoholismo
Avance del conocimiento: Valor
cientfico independiente de la salud
humana
VENTAJAS DE LOS
MODELOS ANIMALES
1. Sistemas ms simples
2. Aislan acciones especficas del
etanol
3. Llevan a cabo procedimientos que
no son posibles en humanos
4. Tiempos de generacin ms cortos
5. Ciclos de vida ms cortos
CMO SABER SI HEMOS
TENIDO XITO?
El modelo animal refleja:
1. El comportamiento humano?
2. La fisiologa humana?
3. La bioqumica humana?
4. La gentica humana?
5. Los hallazgos en animales predicen
efectos en humanos?
MTODOS GENTICOS
1. CEPAS CONSANGUNEAS

2. LNEAS NO CONSANGUNEAS

3. LNEAS/CEPAS SELECCIONADAS

4. LOCI DE CARACTERSTICAS
CUANTITATIVAS

5. CEPAS CONGNICAS
MTODOS GENTICOS
1. CEPAS CONSANGUNEAS

2. LNEAS NO CONSANGUNEAS

3. LNEAS/CEPAS SELECCIONADAS

4. LOCI DE CARACTERSTICAS
CUANTITATIVAS

5. CEPAS CONGNICAS
MTODOS GENTICOS
6. TRANSGNICOS

7. ANIMALES KNOCK-OUT

8. ANIMALES KNOCK-IN

9. MUTACIONES ALEATORIAS

10. GENES CANDIDATOS

11. TRANSVECCIN A OOCITOS/LNEAS
CELULARES
AUTOADMINISTRACIN
1. Preferencia: Discusin de mtodos.
2. Opcin Forzada
3. Preferencia en animales adictos
4. Aceptacin
5. Refuerzo Trabajar por un trago
PREFERENCIA
1. Concentracin
2. Gusto
3. Cantidad y momento
a) Contador de lamidos
4. Acceso limitado
5. Alta ingesta
a) Consumo
b) Qumicos- Cianamida, TIQs
PREFERENCIA
1. Diferencia de especies y cepas
2. Cruzamiento selectivo: Ratas
a) UCha, UChb
b) AA/ANA
c) P/NP
d) HAD/LAD
e) SP/SNP
i. Ratones
PREFERENCIA
La preferencia, tal como se mide en
los modelos animales, tiene alguna
relacin con la ingesta voluntaria de
etanol en los humanos?
Algunos de los QTLs descubiertos
en el proyecto COGA, se
relacionan en cuanto a preferencia
con alguno de los QTLs en
animales?
Estudio de Preferencia
EFECTOS CONDUCTUALES
AGUDOS DEL ETANOL
1. Efectos a dosis altas:
a) Anestesia Tiempo de Sueo
b) Reflejo de Enderezamiento Areo
c) Desarrollo de Tolerancia
d) Sensibilizacin
e) Cruzamiento SELECTIVO
DETERMINACIN DE
SENSIBILIDAD A ALTAS
DOSIS DE ETANOL
1. Dosis anestsica administrada i.p.
2. Determinar el momento de prdida del
reflejo de enderezamiento.
3. Obtener muestra de sangre al
recuperarlo.
Determinacin de Sensibilidad
a Dosis Altas de Etanol
EFECTOS CONDUCTUALES
AGUDOS DEL ETANOL
Efectos a dosis bajas: Medicin de Ataxia
Clavija Plano inclinado
Cinta corredora Cuerda
Barra rotatoria Fuerza de agarre
Pantalla Cmara de actividad
Etc.
Cruzamiento SELECTIVO
Ratn en la barra estacionaria
Foto de Animales en la
Rueda Rotatoria
Foto de un Animal en el
Plano Inclinado
Rata en la Cinta Corredora
MEDICIONES DE TOLERANCIA
Tolerancia Aguda de Dosis nica
(TADU): Minutos
Tolerancia Aguda Funcional (TAF):
Minutos a horas
Tolerancia rpida: Horas a das
Tolerancia crnica: Das
Determinacin de Tolerancia
Determinacin de
Tolerancia de Dosis nica
EFECTOS DE ETANOL A
DOSIS BAJAS
Cmo se siente?
Preferencia por Lugar Laberinto Elevado
Caja de Espejos Bolo Fecal
Cajas de Actividades Laberinto Radial
Husmeo de la Cabeza Discriminacin de
Drogas
Etc.
EFECTOS EN EL
APRENDIZAJE
Qu pas ayer?
Laberinto de agua de Morris
Otros paradigmas de aprendizaje
Tolerancia?
EFECTOS DEL AMBIENTE
Efectos dependientes del ambiente
Efectos independientes del ambiente
Edad
Gnero
Efectos sobre la higiene del animal
Efectos no controlados, desconocidos
MTODOS CRNICOS
Lieber-DeCarli
Tsukomoto-French
Ingesta forzada de agua
Beber agua endulzada
MEDIDAS DE DEPENDENCIA
Piloereccin
Elevacin de Temperatura
Mayor tendencia a correr
Convulsiones Inducidas por
Manipulacin (HIC)
Convulsiones Espontneas
Muerte
DAO TISULAR
Heptico
Cerebral
Fetal
Cardaco
Gastrointestinal
Agradecimientos
Dr. Yedy Israel
Dr. Donna Gruol
Dr. Hank Samson
Centro de Investigacin del
Alcohol de la Universidad de
Colorado NIAAA