Gentica - DNA

2
Tpicos
Introduo
Clula e macro-molculas
Protenas e cidos nuclicos
cidos Nuclicos
Componentes
DNA x RNA
Estabilidade do DNA e Flexibilidade do RNA
Estrutura do DNA
Dogma Central da Biologia Molecular
Replicao
Transcrio
Traduo
3
Indstria de Informao
A Fbrica A Clula
O Manual de Instrues DNA
O Dogma Central DNA-RNA- Protenas
Os Operrios Protenas
Erros de Programao Doenas
4
Biologia Molecular
Retrata o estudo das clulas e molculas

Em particular: genoma dos organismos
Conjunto de informaes genticas

Codificadas em molculas de DNA
5
A Clula
A clula a unidade fundamental da vida
Todos os seres vivos, animais e vegetais, so constitudos de clulas
Cada clula envolvida por membrana e preenchida por uma soluo aquosa
capaz de criar cpias de si mesma pelo crescimento e diviso celular
Em resumo, uma boa definio para clula :
"unidade que constitui os seres vivos e, em geral, definida como a menor
poro de matria viva dotada de autoduplicao independente
Os vrus no podem ser considerados clulas, pois dependem do
parasitismo para se reproduzir, utilizando-se da maquinaria da clula
hospedeira (seres acelulares)
Organizao estrutural das clulas
Procariticas
Eucariticas

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Molculas nas Clulas (1/2)
Dos vrios tipos de molculas presentes na clula, as de nosso
interesse sero as macro-molculas conhecidas como

Protenas cadeia de aminocidos
cidos nuclicos (DNA e RNA) cadeia de nucleotdeos

A sequncia do monmeros que forma essas molculas d identidade
e funcionalidade a ambos os grupos
Mudaas na sequncia de aminocidos ou de nucleotdeos poder
inativar completamente a ao biolgica desses compostos
Por isso, esses tipos de molculas so denominadas molculas
informacionais
7
Molculas nas Clulas (2/2)
A forma e o funcionamento de qualquer clula so decorrentes direto
ou indiretamente da presena de um arsenal de protenas

As protenas so macromolculas informacionais sintetizadas sob o
comandos de instrues especficas presentes nos cidos nuclicos
(genes)

Alteraes nos genes podem acarretar em mudanas na conformao e na
atuao das nossas protenas

De maneira simplista, cada gene (parte funcional do DNA) codifica uma
protena

8
cidos Nuclicos
Toda a informao que uma clula necessita durante a sua vida e a de
seus descendentes, est organizada em forma de cdigo nas fitas dos
cidos nuclicos
Constituem os armazenadores e transmissores de informao nos
seres vivos

Esta informao traduzida em protenas permite que a clula execute
todo o trabalho necessrio sobrevivncia do organismo

Existem dois tipos de cidos nuclicos
cido desoxirribonuclico ou DNA e cido ribonuclico ou RNA
Ambos so polmeros lineares de nucleotdios conectados entre si
via ligaes covalentes denominadas ligaes fosfodister
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Nucleotdios
Os nucleotdios, unidades bsicas dos cidos nuclicos, so
constitudos de
Uma base nitrogenada (anel heterocclico de tomos de carbono e
nitrognio)
Uma pentose (acar com cinco carbonos)
Um grupo fosfato (molcula com um tomo de fsforo cercado por 4
oxignios)


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Bases Nitrogenadas (1/2)
As bases nitrogenadas so de dois tipos:
Pricas: Adenina (A) e Guanina (G)
Pirimdicas: Timina (T), Citosina (C) e Uracil (U)
As purinas so constitudas de dois anis fundidos de 5 e 6 tomos e
as pirimidinas de um nico anel de 6 tomos
Apenas quatro tipos diferentes de bases so encontrados em um dado
polmero de cido nuclico
No DNA as bases constituintes so A, G, C, e T enquanto no RNA
so A, G, C, e U
Uracila e Timina so molculas bastante relacionadas,
diferindo apenas pelo grupo metila encontrado no tomo C5 do
anel pirimdico da Timina
11
Bases Nitrogenadas (2/2)

12
Resduos de Acar (1/2)
Dois tipos de pentoses so encontrados nos cidos nuclicos
Ribose e desoxirribose
Diferem uma da outra pela presena ou ausncia do grupo hidroxila
no C 2' da pentose. baseado nesta caracterstica que os cidos
nuclicos recebem o nome RNA (ribose) ou DNA (desoxirribose)

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Resduos de Acar (2/2)
A pentose o elo de ligao entre a base e o grupo fosfato
De um lado, o Nitrognio 9 das purinas ou o Nitrognio 1 das pirimidinas
liga-se ao C1' da pentose e, de outro lado, o grupo carboxila do tomo de
C5' da pentose participa da ligao ster com o grupo fosfato

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DNA x RNA
As diferenas entre RNA e DNA no se restringem aos tipos de
monmeros constituintes

Na maioria das vezes o DNA apresenta-se como uma longa hlice
dupla com uma estrutura secundria regular e simples

Os RNAs so, geralmente, molculas de fita nica bem menores
que o DNA

Apresentando uma enorme diversidade de estruturas
secundrias
Estas caractersticas estruturais esto relacionadas s funes
destas duas macromolculas na clula
15
Estrutura do DNA (1/2)
A molcula de DNA uma dupla hlice cujas cadeias esto unidas por
pontes de hidrognio estabelecidas entre purinas e pirimidinas
complementares

Adenina sempre pareia com Timina (A = T) e Guanina com
Citosina (G = C)

O modelo de dupla hlice , proposto por Watson e Crick (1953),
pautava-se
Nas fotografias de difrao de raio X das fibras de DNA feitas por
Rosalind Franklin no laboratrio de Maurice Wilkins (Cavendish
Institute, Cambridge, UK)
E nas razes entre as bases, descritas por Chargaff
16
Estrutura do DNA (2/2)
DNA
17
Estabilidade do DNA
A estabilidade e regularidade estrutural da molcula de DNA, deve-se
principalmente ao fato dos anis de desoxirribose no possuirem
grupos hidroxila no C 2
Os grupos hidroxila tanto do C2' como C3' so muito reativos
Podem participar de uma srie de ligaes pouco usuais
permitindo uma variedade enorme de conformaes para a
molcula de cido nuclico
Isto no seria uma caracterstica desejvel para uma molcula
que tem armazenado e transmitido a informao gentica
durante estes milhes de anos de evoluo
O exerccio de tal funo exige estabilidade e regularidade
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Flexibilidade do RNA
O RNA, constitudo de riboses muito mais reativo e flexvel que o
DNA
Alm disto, o fato de ser fita simples permite um emparelhamento
intramolecular de bases, gerando estruturas bastante complexas
Ao adquirir diferentes conformaes numa estrutura tridimensional, as
molculas de RNA podem, inclusive, apresentar stios ativos que catalisem
reaes qumicas da mesma forma que as enzimas proticas
A grande flexibilidade dos RNAs que lhes permite executar uma
atividade fundamental na clula
Interpretar o cdigo contido na linguagem de nucleotdios e descodific-lo
para a linguagem de aminocidos
A molcula de RNA o intermedirio no fluxo de informaes dentro da
clula, do DNA s protenas
19
Mais Detalhes: Estrutura do DNA
A molcula de DNA constituda por uma seqncia de nucleotdeos,
que por sua vez formado por trs diferentes tipos de molculas
Uma desoxirribose
Um grupo fosfato
Uma base nitrogenada: A, T, C, e G


A orientao das ligaes entre as
trs molculas constituintes dos
nucleotdeos essencial para se
determinar o sentido da dupla fita de
DNA
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Ligao entre a Base e a Pentose
Esta ligao feita covalentemente atravs de uma ligao N-
glicosdica com a hidroxila ligada ao carbono-1 da pentose.

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Ligao entre o Fosfato e a Pentose
Esta ligao feita atravs de uma ligao fosfodister com a hidroxila
ligada ao carbono-5 da pentose

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Ligao entre os Nucleotdeos (1/4)
Para a formao da molcula de DNA necessrio que ocorra a
ligao entre os nucleotdeos

Os nucleotdeos esto ligados covalentemente por ligaes
fosfodister formando entre si pontes de fosfato

O grupo hidroxila do carbono-3 da pentose do primeiro nucleotdeo
se liga ao grupo fosfato ligado a hidroxila do carbono-5 da pentose
do segundo nucleotdeo atravs de uma ligao fosfodister

23
Ligao entre os Nucleotdeos (2/4)
24
Ligao entre os Nucleotdeos (3/4)
Devido a esta formao a cadeia de DNA fica com uma direo
determinada


Em uma extremidade temos livre a hidroxila do carbono-5 da
primeira pentose e na outra temos livre a hidroxila do carbono-3
da ltima pentose


Isto determina que o crescimento do DNA se faa na direo de 5'
para 3'

25
Ligao entre os Nucleotdeos (4/4)
26
Estrutura 3-D do DNA (1/2)
Sabendo-se como so feitas as ligaes entre os nucleotdeos,
formando assim a fita de DNA, podemos analisar a estrutura
tridimensional do DNA
James Watson e Francis Crick (1953) postularam um modelo
tridimensional para a estrutura do DNA baseando-se em estudos de
difrao de raio-X
Duas cadeias helicoidais de DNA, enroladas ao longo de um mesmo eixo,
formando uma dupla hlice de sentido rotacional direita
Na dupla hlice as duas fitas de DNA esto em direo opostas, isto
significa que so anti-paralelas.
O termo anti-paralelas deve-se ao fato de que uma das fitas tem a direo
exata da sua sntese (5'---3') enquanto que a outra est invertida (3'----5').
Esta conformao em fitas anti-paralelas levar necessidade de mecanismos
especiais para a replicao do DNA

27
Estrutura 3-D do DNA (2/3)
28
Estrutura 3-D do DNA (3/3)
Com base na estrutura de dupla hlice do DNA e nas caractersticas
de hidrofobicidade das molculas, a estrutura do DNA fica da seguinte
forma
O grupo fosfato e o acar (parte hidroflica) - esto localizados na parte
externa da molcula
As bases nitrogenadas (parte hidrofbica) - esto localizadas na parte
interna da molcula
O pareamento das bases de cada fita se d de maneira padronizada,
sempre uma purina com uma pirimidina, especificamente: adenina
com timina e citosina com guanina
A proximidade destas bases possibilita a formao de pontes de
hidrognio
Adenina forma duas pontes de hidrognio com a timina e a citosina forma
trs pontes com a guanina
29
O Dogma Central e os Moldes (1/4)
Desde meados da dcada de 50 j se pensava na hiptese do DNA
constituir-se num molde para a sntese de molculas de RNA
Os RNAs, por sua vez, devido a sua mobilidade e flexibilidade acoplar-
se-iam aos ribossomos e dirigiriam a sntese de protenas
Baseado neste raciocnio, Francis Crick props em 1956 o dogma
central da biologia, salientando o fluxo unidirecional da informao: do
DNA protena



30
O Dogma Central e os Moldes (2/4)
Para compreender este fluxo utilizamos a idia de moldes
O DNA serviria de molde para
A sntese de novas molculas de DNA (duplicao)
A sntese de molculas de RNA (transcrio)

Algumas destas molculas de RNA, que denominamos RNA
mensageiros (mRNA), poderiam servir de molde para
A sntese de protenas (traduo), que ocorre nos ribossomos

Nesta proposta, jamais as protenas servem de molde sntese de
cidos nuclicos ou de outras molculas de protena
Esta hiptese tem sido confirmada no decorrer de quase quatro
dcadas de pesquisa
31
O Dogma Central e os Moldes (3/4)
A proposta original foi ampliada nos ltimos anos com a descoberta,
em 1970, da enzima transcriptase reversa

Foi esclarecido que possvel sintetizar DNA utilizando-se RNA
como molde

Um pouco antes disto, por volta de 1965, foi demostrado que o RNA
tambm podia servir de molde sntese de outras molculas de RNA

Isto foi possvel graas ao isolamento da enzima replicase
codificada por um vrus infeccioso cuja informao gentica est
contida numa molcula simples de RNA
32
O Dogma Central e os Moldes (4/4)
Estes novos conhecimentos permitiram que o dogma central se
ampliasse sem, contudo, perder a unidirecionalidade, ou seja, de cido
nuclico para protena


33
Sntese de cidos Nuclicos
A sntese "in vivo" de uma molcula de cido nuclico depende sempre
da existncia de um molde complementar e de mquinas proticas
especficas que adicionem os monmeros ao polmero nascente
Como funcionaria um molde?
No caso dos cidos nuclicos a complementaridade de bases permite
facilmente a utilizao de moldes
Esta complementaridade est baseada no fato de que possvel estabelecer
pontes de hidrognio entre G e C , A e T ou A e U, ou seja, purinas
emparelham com pirimidinas
A sntese dos cidos nuclicos ocorre com a adio de nucleotdios ao
terminal 3'-OH da cadeia nascente de sorte que a sntese sempre no
sentido 5'3
Durante a sntese de DNA as enzimas envolvidas so DNA polimerases
enquanto na sntese de RNA as enzimas envolvidas so RNA polimerases
34
Replicao do DNA
Replicao do DNA o processo de auto-
duplicao do material gentico mantendo
assim o padro de herana ao longo das
geraes
Teoria semi-conservativa
Cada fita do DNA duplicada formando
uma fita hbrida, isto , a fita velha pareia
com a fita nova formando um novo DNA; de
uma molcula de DNA formam-se duas
outras iguais a ela. Cada DNA recm
formado possui uma das cadeias da
molcula me, por isso o nome semi-
conservativa

35
Transcrio: Antecedentes Histricos (1/2)
Ao se desvendar a estrutura da molcula de DNA o princpio da
replicao pde ser visualizado sem dificuldades
No entanto, a forma com que as protenas eram geradas a partir desta
molcula informacional ainda constitua um mistrio
Em 1954, o astrofsico George Gamow, tomando conhecimento dos
trabalhos de Watson & Crick, sobre estrutura e replicao do DNA,
props que os quatro tipos de bases seqencialmente dispostos na
molcula de DNA constituiriam as letras de um cdigo
Este cdigo comandaria a seqncia dos aminocidos nas protenas
A questo inicial era descobrir como o sistema de 4 bases estava
organizado para sinalizar aos 20 tipos de aminocidos que participam
das protenas
36
Transcrio: Antecedentes Histricos (2/2)
De 1954 a 1966, intensas discusses e experimentaes foram
realizadas por todos aqueles que se interessavam pelo assunto

Particularmente Crick, que j postulava a existncia de uma molcula
intermediria para estabelecer a complementaridade necessria entre as
bases dos cidos nuclicos e os aminocidos das protenas

Finalmente, os trabalhos realizados por Nirenberg & Leder (1964) e
por Khorana e colaboradores (1966), desvendaram por completo o
cdigo gentico

Cada aminocido correspondia a um ou mais cdons (cada uma das
possveis combinaes das quatro bases, trs a trs)

37
RNA e Sntese de Protenas
Apesar de j estar claramente demonstrado que o material gentico
era o DNA

Inicialmente no havia conhecimento sobre qualquer conexo entre o
processo de sntese protica que ocorre no citoplasma e a molcula de
DNA presente no ncleo

Paulatinamente sedimentava-se a idia de que o molde para a sntese
de protenas era RNA e no DNA, baseado em evidncias tais como

Existncia de um tipo de RNA que transportava aminocidos (tRNA)
Ocorrncia de sntese protica nos ribossomos localizados no citoplasma
da clula eucaritica, portanto, separado do DNA, que se encontra no
ncleo
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Hibridizao
Utilizando a tcnica de hibridizao, Hall & Spiegelman (1961)
demonstraram que o DNA agia como molde para a sntese de
molculas instveis de RNA e que havia uma correlao entre o
aumento de RNA instvel e sntese protica

Hibridizao
Quando um DNA dupla fita desnaturado pelo calor (90oC), suas hlices
se separam devido ao rompimento das pontes de hidrognio entre as
bases
Se a soluo contendo DNA desnaturado for resfriada lentamente, as duas
hlices, complementares entre si, voltam a se anelar (hibridizar)
Ou seja, os segmentos complementares conseguem "se encontrar",
refazendo a dupla hlice
39
mRNA, Genes e Ribossomos
Em trabalho publicado em 1961 (Brenner et al) assumiu-se,
definitivamente, que a espcie instvel de RNA, era responsvel por
carregar a mensagem contida na molcula de DNA at os ribossomos

Denominada RNA mensageiro (mRNA)

Finalmente estabelecia-se uma conexo entre genes e protenas

Via uma molcula instvel de RNA, cuja sntese e degradao podia ser
perfeitamente regulada pela clula em resposta a suas necessidades
40
Tipos RNAs (1/2)
As clulas possuem muitos tipos diferentes de molculas de RNA que
executam trabalhos diversos
Os tipos de RNA que participam do processo de sntese protica so: RNA
mensageiro (mRNA), RNA transportador (tRNA) e RNA ribossmico (rRNA)
Os trs tipos de RNA, rRNA, tRNA e mRNA participam do processo de
sntese protica
Os mRNA contem a mensagem que ser traduzida em protena, de
sorte que a seqncia de bases no mRNA determina a seqncia dos
aminocidos no polipeptdio
Os tRNA carregam os aminocidos especficos para cada cdon
O local de sntese protica o ribossomo, um complexo
ribonucleoprotico onde rRNAs associam-se protenas especficas
41
Tipos RNAs (2/2)
42
Transcrio do DNA (1/2)
A sntese dos diferentes tipos de RNA, a partir de um molde de DNA,
usando as regras da complementaridade, um processo denominado
Transcrio do DNA
A informao gentica contida num segmento do DNA, reescrita em uma
fita simples de RNA
Esta fita apresenta uma seqncia de ribonucleotdios complementar a
uma das fitas da dupla hlice de DNA (fita molde) e idntica idntica
seqncia da outra fita (fita codificadora), com substituio de T por U

43
Transcrio do DNA (2/2)
Quando se escreve um seqncia de nucleotdios correspondente a um
gene, sempre representada a fita codificadora
A seqncia sempre escrita no sentido 5'-> 3'
44
A Unidade de Transcrio (1/3)
A sntese de qualquer dos tipos de molcula de RNA catalisada pela
enzima RNA polimerase
Os processos de transcrio e replicao do DNA apresentarem vrias
caractersticas em comum, mas so fundamentalmente diferentes
Durante a replicao, o cromossomo inteiro copiado, produzindo-se fitas
filhas idnticas s originais
Durante a transcrio, apenas segmentos selecionados de uma das fitas
do DNA so utilizados como molde
Resultando na transcrio apenas dos genes necessrios em um determinado
momento da vida do organismo
Transcrever regies no-gnicas ou genes cujos produtos no so necessrios
num determinado momento, seria uma perda de tempo e de energia
Ou seja, o processo de transcrio deve ser bastante seletivo e as enzimas e
protenas reguladoras que dele participam devem ser capazes de distinguir
sinais que demarquem as seqncias de interesse, ou seja, onde comear e
onde terminar a transcrio de um segmento
45
A Unidade de Transcrio (2/3)
A transcrio de um segmento se inicia quando a RNA polimerase
reconhece e liga-se a seqncias especficas de nucleotdios em uma
regio especial, no incio do gene, denominada promotor

Alm destas seqncias, o promotor engloba o ponto de incio
Primeiro par de bases a ser transcrito em RNA

A partir da a RNA polimerase move-se ao longo do molde,
sintetizando RNA, at alcanar uma outra seqncia especfica que
sinaliza o trmino da transcrio

Assim, a unidade de transcrio estende-se do ponto de incio (+1) no
promotor, at o terminador
46
A Unidade de Transcrio (3/3)

Diz-se que as seqncias que antecedem o ponto de incio localizam-se
montante (upstream) e as que o sucedem localizam-se jusante
(downstream)
A posio das bases numerada nos dois sentidos, a partir do ponto de incio,
ao qual se atribui o valor +1. Os valores aumentam (valor positivo) jusante
e diminuem (valor negativo) montante
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Reconhecimento do Promotor
O processo de transcrio pode ser subdividido em quatro momentos
fundamentais
Reconhecimento do promotor, iniciao, alongamento e terminao
Cada uma destas fases est sujeita modulao via diversos mecanismos
reguladores
Para que este processo ocorra necessrio, antes de mais nada, que a
RNA polimerase identifique sinais especficos no DNA, os quais
direcionaro a transcrio de genes especficos no momento adequado
A regio do gene que contem estas seqncias de reconhecimento o
promotor
Uma enorme variedade de sinais pode ser encontrada nas regies promotoras
de diferentes genes. por este motivo que os promotores so locais
extremamente importantes no controle da expresso gnica
48
Processamento Ps-Transcricional (1/4)
O produto imediato da transcrio, o transcrito primrio no ,
necessariamente, uma entidade funcional

Para se tornar funcional, a maioria deles precisa sofrer uma srie de
modificaes que podem envolver adio ou remoo de nucleotdios ou
ainda, modificao de alguns nucleosdeos especficos

Tanto o mRNA como o tRNA ou rRNA podem ser alterados de
diferentes formas para se transformarem num RNA funcional

O conjunto das modificaes sofrida pelo transcrito primrio
conhecido por processamento ps-transcricional
49
Processamento Ps-Transcricional (2/4)
A ausncia de compartimentalizao do genoma em procariotos
permite que os processos de transcrio e traduo sejam acoplados
de formas que, antes mesmo de terminar a transcrio a traduo j
se inicia

Uma das conseqncias disto que, em geral, os mRNAs de
procariotos no sofreriam modificaes

Nos eucariotos, os processos de transcrio e traduo esto temporal
e espacialmente isolados

A transcrio do DNA ocorre no ncleo e a traduo no citoplasma
Os transcritos primrios que originaro mRNAs, na sua migrao
do ncleo para o citoplasma, sofrem extensiva modificao antes
de atravessarem a barreira imposta pela carioteca
50
Processamento Ps-Transcricional (3/4)
As modificaes que podem ocorrer nos transcritos nucleares so,
basicamente de trs tipos:
Coroamento ("capping") do terminal 5';
Poliadenilao do terminal 3';
Montagem de segmentos codificadores ("splicing")

Este conjunto de modificaes no transcrito nuclear originar o mRNA,
pronto para migrar para o citoplasma

Transcritos originados na mitocndria ou cloroplastos no sofreriam
tais modificaes, comportando-se de forma similar aos de bactrias
51
Processamento Ps-Transcricional (4/4)
52
Splicing do mRNA (1/2)
Uma das caractersticas do genoma de eucariotos que os genes
podem ser fragmentados. O que significa isto?
Num segmento do DNA, correspondente a um gene que codifica uma
determinada protena, so encontradas
Regies codificadoras (exons) alternando-se com regies no-
codificadoras (introns)
O transcrito resultante no funcional e s poder ser traduzido se for
devidamente montado, descartando-se os introns e unindo-se os exons em
seqncia ordenada
Este tipo de modificao do transcrito primrio denominado "splicing"
(cortar e colar; montagem)
Ocorre dentro do ncleo
O transcrito processado e pronto para migrar para o citoplasma, recebe o
nome de RNA mensageiro
53
Splicing do mRNA (2/2)
A descoberta de que os genes de eucariotos poderiam ser interrompidos ou
fragmentados, foi realizada por Philip Sharp & Richard Roberts, em 1977,
tendo lhes valido o prmio Nobel de 1993
Posteriormente, foram detectados genes interrompidos tambm em bactrias,
porm como um evento raro tanto nos genomas indivduais como no prprio
domnio Bacteria
Segmentos no codificadores so muito frequentes no genoma eucaritico
Ao contrrio do que ocorre nas bactrias, onde os genes esto mais
compactamente organizados
Em eucariotos as distncias intergnicas so grandes e, dentro dos prprios
genes a freqncia de introns alta. Em geral, os introns so muito mais extensos
que os exons
O processo de remoo dos introns e unio dos exons ocorre via reaes
altamente especficas, em pontos de juno definidos, de sorte a garantir que
a mensagem contida na seqncia de nucleotdios dos exons no seja alterada
durante a montagem
54
Stios de splicing (1/2)
Exons:
Seqncias expressas (traduzidas em protenas)

Introns:
Seqncias intercaladas que so eliminadas na traduo

Stios de splicing (splice-junctions)
Fronteiras onde ocorrem junes de exons e introns
Doadoras: bordas exon-intron
Receptoras: bordas intron-exon
55
Stios de splicing (2/2)
Splicing
DNA
Transcrio
doador
mRNA
intron
exon
receptor
56
Expresso Gnica Transcrio (1/2)
T G C A G C T C C G G A C T C C A T . . .
RNA Polimerase
promotor
Transcrio
DNA
mRNA
A
T
57
Expresso Gnica Transcrio (2/2)
T G C A G C T C C G G A C T C C A T . . .
RNA Polimerase
promotor
Transcrio
A C G A G G C C U G A G G U A . . .
DNA
mRNA
C G U
58
Expresso Gnica Traduo (1/2)
T G C A G C T C C G G A C T C C A T . . .
RNA Polimerase
promotor
Transcrio
A C G U C G A G G C C U G A G G U A . . .
DNA
mRNA
Traduo
His
Ribossomo
A

C

G
cdon
59
Expresso Gnica Traduo (2/2)
T G C A G C T C C G G A C T C C A T . . .
RNA Polimerase
promotor
Transcrio
A C G U C G A G G C C U G A G G U A . . .
DNA
mRNA
Traduo
Ribossomo
His
Leu Gli
Ser
Ser
Cis
60
Cdigo Gentico (1/4)
Toda a atividade celular depende da presena de protenas
A funo das protenas depende da sua conformao tridimensional
que, por sua vez, determinada por uma seqncia de aminocidos
Quem contm a informao para especificar a seqncia de
aminocidos das diferentes protenas o DNA
No entanto, os genes (DNA) no codificam diretamente as protenas,
fazendo isto por meio de uma molcula mensageira (mRNA)
A unidade bsica (cdon) do cdigo para um aminocido consiste em
uma seqncia de trs pares de bases nucleotdicas (cdon de
trincas)
O cdigo gentico tambm inclui seqncias para o incio (cdon
iniciador) e para o trmino (cdon finalizador) da regio codificadora
O cdigo gentico universal: os mesmos cdons so utilizados por
diferentes organismos
61
Cdigo Gentico (2/4)
Cdigo Gentico mapeamento dos cdons nos
aminocidos
64 cdons
20 aminocidos


3 cdons de parada
aminocidos mapeados por mais
de um cdon
Degenerao do cdigo gentico
62
Cdigo Gentico (3/4)
U C A G
U Phe
Phe
Leu
Leu
Ser
Ser
Ser
Ser
Tyr
Tyr
Parada
Parada
Cys
Cys
Parada
Trp
U
C
A
G
C Leu
Leu
Leu
Leu
Pro
Pro
Pro
Pro
His
His
Gln
Gln
Arg
Arg
Arg
Arg
U
C
A
G
A Ile
Ile
Ile
Met
Thr
Thr
Thr
Thr
Asn
Asn
Lys
Lys
Ser
Ser
Arg
Arg
U
C
A
G
G Val
Val
Val
Val
Ala
Ala
Ala
Ala
Asp
Asp
Glu
Glu
Gly
Gly
Gly
Gly
U
C
A
G
1
a

b
a
s
e

n
o

c

d
o
n

2
a
base no cdon

3
a

b
a
s
e

n
o

c

d
o
n

63
Cdigo Gentico (4/4)
Visto que o cdigo gentico tem redundncia, possvel que
diferentes seqncias nucleotdicas codifiquem a mesma seqncia de
aminocidos
Essas diferenas limitam-se a uma ou, quando muito, a duas posies da
trinca de uma dado cdon


Leu Pro Arg Lis Ile
UUA CCU AUU AAA CGG
CUG CCG AUA AAG CGA
64
As clulas
A clula a unidade fundamental da vida
Todos os seres vivos, animais e vegetais, so constitudos de clulas
Cada clula envolvida por membrana e preenchida por uma soluo aquosa
capaz de criar cpias de si mesma pelo crescimento e diviso celular
Em resumo, uma boa definio para clula :
"unidade que constitui os seres vivos e, em geral, definida como a menor
poro de matria viva dotada de autoduplicao independente
Os vrus no podem ser considerados clulas, pois dependem do
parasitismo para se reproduzir, utilizando-se da maquinaria da clula
hospedeira (seres acelulares)
Organizao estrutural das clulas
Procariticas
Eucariticas

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Clulas Procariticas (1/2)
No possuem envoltrio nuclear (carioteca)
So pobres em membranas, pequenas e simples
Possuem membrana celular circundada por uma parede celular rgida
No possuem ncleo e nem organelas membranosas (mitocndrias, retculo
endoplasmtico, complexo de Golgi).
O citoplasma no se apresenta dividido em compartimentos, como ocorre nas
clulas eucariticas
Possuem DNA livre no citoplasma (um nico cromossomo em forma circular)
Os organismos formados por clulas procariticas (procariontes) so
sempre unicelulares
So representadas pelas bactrias, incluindo as cianobactrias, que
tambm so chamadas de cianofceas e algas azuis
A clula procaritica mais estudada a bactria Escherichia coli, devido
sua simplicidade estrutural, rapidez de multiplicao e por no ser patognica.
encontrada no trato gastrointestinal humano
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Clulas Procariticas (2/2)


Clula procaritica de bactria
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Clulas Eucariticas (1/3)
Possuem citoplasma (revestido pela membrana plasmtica) e
ncleo (revestido pelo envoltrio nuclear), entre os quais h um
fluxo constante de molculas, nos dois sentidos.
Muitas reaes metablicas ocorrem dentro de compartimentos
estruturais, isoladas, j que os eucariontes contm membranas
internas envolvendo organelas
Por exemplo, as mitocndrias e o complexo de Golgi, bem como o
retculo endoplasmtico.
Alm de aumentar a eficincia, essa separao de atividades permite
que as clulas eucariticas atinjam maior tamanho, sem prejuzo de
suas funes
Os organismos constitudos por clulas eucariticas (eucariontes)
podem ser unicelulares ou pluricelulares
So eucariticas as clulas de animais, vegetais, fungos,
protozorios e muitas algas
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Clulas Eucariticas (2/3)
As diferentes funes da clula se distribuem entre as organelas no
interior desta. Tomando uma clula eucaritica animal como modelo
O ncleo da clula o lugar onde o DNA cromossmico fica armazenado,
ou seja, a informao que a clula precisa para se manter e se dividir
Esse material gentico representado pela cromatina (composta pelos
cromossomos - molculas de DNA associadas a protenas histnicas
Os ribossomos participam da sntese de protenas (traduo do mRNA)
As mitocndrias so responsveis pela respirao celular (produo de
ATP, que a energia que a clula utiliza para seu metabolismo)
O retculo endoplasmtico rugoso (REG) possui ribossomos aderidos sua
membrana e tem importante papel na sntese e transporte de protenas.
O complexo de Golgi tem a funo de envolver os produtos da clula em
vesculas e transport-los, tanto dentro da clula como para o meio
extracelular
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Clulas Eucariticas (3/3)


Clula Eucaritica animal
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Cromossomos (1/2)
Os cromossomos contm os genes que por sua vez so formados por
DNA
Estes genes permitem a transmisso das informaes genticas de
gerao a gerao
Nas clulas procariticas, o cromossomo uma nica molcula de
DNA
Os cromossomos encontram-se imersos no prprio citoplasma formando
uma estrutura denominada nuclide
Nas clulas eucariticas, o cromossomo formado por DNA associado
a molculas de histona, que so protenas bsicas
Nas clulas eucariticas os cromossomos encontram-se separados dos
citoplasma pela membrana nuclear ou carioteca, em uma estrutura
denominada ncleo
A presena de carioteca uma caracterstica tpica das clulas
eucariticas, que as distingue das procariticas
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Cromossomo (2/2)
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Camundongo
Arabidopsis
Levedura
Virus
Drosophila
C. elegans
Organismos Modelo
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Tamanho de Genomas
Organismo Genoma Data Genes Est.
H.influenzae 1.8 Mb 1995 1.740
S.cerevisiae 12.1 Mb 1996 6.034
C.elegans 97 Mb 1998 19.099
A.thaliana 100 Mb 2000 25.000
D.melanogaster 180 Mb 2000 13.061
M.musculus 3000 Mb - Desc.
H.sapiens 3000 Mb 2003 35.000
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Reviso
Genes so as instrues para construo de protenas
o RNA carrega as instrues do ncleo para o citosol onde a protena
sintetizada (clulas eucariticos)
As Protenas so as molculas trabalhadoras da clula
Molculas versteis
catlise
rigidez estrutural
permeabilidade da membrana
sinalizao celular
Motilidade
controle da funo dos genes
Tudo isto requer hardware, software, armazenamento, integrao....
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Referncias
P. Passarge (2004). Gentica: texto e atlas. Segunda Edio. Artmed.
M. Christina M. Bonato. Moldes, Mdulos e Forma: do DNA s
Protenas. (acesso em 31/12/2004)
http://www.biologianaweb.com/Livro2/Moldes.htm