Envejecimiento

Fisiolgico Eritrocitario
Elsa Rosa Neira Snchez
Mdico Internista
Facultad de Medicina Alberto Hurtado
Universidad Peruana Cayetano Heredia
Carolina Tokumura Tokumura
Mdico Hematlogo
Facultad de Medicina Alberto Hurtado
Universidad Peruana Cayetano Heredia
Apoptosis
La comprensin de los mecanismos precisos por los cuales ocurre el envejecimiento
es uno de los grandes problemas an no resueltos por la biologa moderna.
Proceso extremadamente complejo que involucra distintos tipos de clulas e
interacciones celulares y que resulta a su vez de la suma de muchos factores,
internos y externos al organismo.
En determinado momento las clulas dejan de dividirse e ingresan en un estado
irreversible denominado senescencia, en el cual no pueden volver a multiplicarse
y que inevitablemente las lleva a la muerte.

Se observ que un parmetro crtico para que la clula entre en estado de
senescencia es la longitud de los telmeros.






Sin embargo en el eritrocito los mecanismos de apoptosis no estn completamente
dilucidados por ser clulas sin organelas y anucleares.
Los telmeros: Los telmeros son las regiones de los extremos de los
cromosomas y estn compuestos de secuencias repetitivas de ADN
que no codifican para ningn gen en particular
Apoptosis

Complejo FAS y
Caspasa en la
membrana

Disminucin de la
actividad del
Aminofosfolpido
Translocasa

Exposicin de
Fosfatidilserin
Envejecimiento fisiolgico
eritrocitario
La vida media del GR es de 120 das
La ausencia de organelas hace que el eritrocito
maduro no pueda auto repararse ni reproducirse.
A lo largo de su vida se expone a diferentes
situaciones que aceleran el envejecimiento.

Stress oxidativo
Enfermedades
Shock
Stress osmtico
Todos los seres vivos que utilizan O2 para la
liberacin de energa generan Radicales libres
(RL), sobre todo en estados inflamatorios.

La produccin de RL es un fenmeno continuo
con implicancias en el envejecimiento.

Envejecimiento eritrocitario
Se producen cambios fsicos y qumicos en la
membrana del eritrocito con el envejecimiento,
como la prdida de acido silico y lpidos,
disminucin del ATP e incremento del calcio.
La deformabilidad celular disminuye y la
fragilidad a factores hemolticos se incrementa

Gerontology. 1991;37(1-3):33-67
Membrana del eritrocito
Se observa una red de proteinas en la membrana asociada al
citoesqueleto
Controlan la forma del eritrocito, uniones con otras clulas y
funciones de la membrana.
Banda 3
Grupo de
intercambiadores
aninicos
Protena integral
principal de la
membrana.
Papel de la Banda 3
Cambios estructurales en la banda 3 generan
neoantgenos llamados Antgenos de
senescencia celular (ASC)
Se originan por el stress oxidativo y se
asocian al envejecimiento celular.
Se generan anticuerpos naturales ASC que son
parte de los mtodos regulatorios que protegen
al organismo, de lo propio alterado y
senescente.
Papel de la Banda 3
Los cambios en la banda 3 relacionados al
envejecimiento incluyen :
Disminucin de la eficiencia del transporte
aninico
Disminucin del transporte de la glucosa
Incremento en la degradacin de la banda 3
Unin de anticuerpos naturales (IgG) resultando en
la remocin celular.
Papel de la Banda 3
Estos anticuerpos se han demostrado en la
eliminacin de los GR en:
Infecciones virales
Anemias hemolticas
Malaria
Anemia falciforme
Enf. Alzheimer
Sindrome Down
Enfermedades cardiovasculares.
En estos casos se produce un envejecimiento acelerado.
Alteraciones genticas de Banda 3
Anemias hemolticas severas
Acidosis tubular renal distal
Ovalocitosis hereditaria
Esferocitosis hereditaria
Enfermedades neurolgicas:
Disquinesia paroxistica familiar
Coreoacantosis
Epilepsias idiopticas
Ausencia de la banda 3 genera 90-95% mortalidad
en el periodo neonatal
Los que sobreviven, presentan anemia hemoltica severa
Con esferocitosis y estado hipercoagulable
Otros factores como:
Hipertensin
Hipercolesterolemia


Disminuyen acido sialico en la membrana
Hypertension.Volume 32(2), August 1998, pp 324-330
Apoptosis eritrocitaria
A pesar de que el eritrocito no posee mitocondrias ni ncleo
(necesarios en los modelos de apoptosis de la mayora de las
clulas)
La presencia de fosfatidilserina y la aparicin de vesculas y
disminucin del tamao celular (Shock osmtico)
El shock osmtico, estimula los canales catinicos e inicia los
mecanismos de apoptosis eritrocitario
Los cambios de la membrana y la unin de IgG son necesarios
para el reconocimiento del eritrocito senescente por el
macrfago en el bazo e hgado.
Estos datos sugieren que el envejecimiento del eritrocito es
una forma de apoptosis que se concentra en la membrana
celular.

Naunyn-Schmiedeberg's arch. pharmacol 2003, vol. 367, no4, pp. 391-396

Apoptosis eritrocitaria
Gr
GR S
Macrfago
ASC
Envejecimiento eritrocitario
Fas-,caspase 8- And Caspase 3-dependent Signaling
Regulate The Activity Of The Aminophospholipid
Translocase And Phosphatidylserine Externalization In
Human Erythrocytes. Mandal D and col.
Demuestran por primera vezen el eritrocito
maduro
Apoptosis Fas/caspase 8/caspase 3-seal
dependiente.
Externalizacin de Fosfatidilserina que sirve de
seal para que el macrfago la fagocite
Disminucin de la aminofosfolpido translocasa
Regulanla sobrevida de ste.
J Biol and Chem.2005,

Eritrocitos almacenados
Los eritrocitos almacenados en preservantes como
ACD( acido-citrato-dextrosa) a 4-7C, generan
cambios morfolgicos y bioqumicos.
El eritrocito se vuelve esfrico, presentando mayor
fragilidad osmtica y mecnica.
Disminucin en la utilizacin de la glucosa y de los
compuestos fosforilados.
Estos GR transfundidos sern destruidos en el
receptor en mayor proporcin, segn el tiempo de
almacenamiento.
Viabiliadad de GR almacenados en ACD
Tiempo Viabilidad
3 ss 85%
4 ss 60%

Gabrio B, Finch C, 1953
In vivo la tasa de destruccin es de 0.8-1%/da.
Similar a lo observado In vitro.
Sin embargo en los estudios In vitro los GR jvenes son los
primeros en ser destruidos.
Los daos del almacenamiento son diferentes del proceso de
envejecimiento fisiolgico

Gracias