Complejo Mayor de

Histocompatibilidad
Juan Sarid Domnguez Ortiz
Complejo Mayor de
Histocompatibilidad
Es un conjunto de genes (locus gentico) dispuestos
dentro de una tira continua larga de ADN en el brazo
corto del cromosoma 6 en humanos y 17 en ratones.
Las molculas del CMH se denominan as porque es el
sistema gentico con mayor responsabilidad en el
rechazo o compatibilidad de los injertos as tambin de
la discriminacin de lo propio y lo extrao.
HLA 6
BoLA 23
ELA 20
H-2 17
SLA 7
B 16
Historia

Autoinjerto.- en el mismo individuo


Isoinjerto.- entre individuos idnticos
genticamente

Aloinjerto.- entre individuos de la
misma especie genticamente
distintos

Xenoinjerto.- entre individuos
pertenecientes a especies distintas

Mitos y leyendas
Mitos y leyendas
Posiblemente el receptor de rganos ms famoso
Historia de los injertos
Sushruta Samita
(padre de la ciruga plstica)

GASPARE
TAGLIACOZZI
(1545-1599)

Inicios de los injertos

John Hunter (1728-1793)
Descubrimiento del HLA
Identific el sistema equivalente al
Complejo Mayor de
Histocompatibilidad (CMH) en
humanos
El sistema HLA(Human leukocyte
antigen)
Estudios realizados mediante
transfusiones sanguneas y trasplantes
de rganos

Jean Dausset
Funcin
Unirse a fragmentos
peptdicos
derivados de
agentes patgenos.
Desplegarlos sobre
la superficie celular.
Y as propiciar su
reconocimiento por
las clulas T
apropiadas.
Clases de Molculas
Sus genes se organizan en 3 clases de molculas
(principalmente).

Genes MHC I
Genes MHC II
Genes MHC III

Organizacin de los genes del CMH
Clases de Molculas del MHC
MHC
MHC I
Glucoprotenas de superficie
celular de casi todas las
clulas.
Presentadoras de pptidos
antignicos a clulas T
C
.
Loci: A, B y C
(Clsicas)
MHC II
Glucoprotenas de superficie celular
de clulas presentadoras de
Antgeno.
Presentadoras de
pptidos antignicos a las
clulas T
H
.
Loci: DP, DQ y DR
(Clsicas)
MHC I y MHC II
Existen dos vas principales de procesamiento de antgenos: la citoslica
para organismos que se replican intracelularmente, y la endosomal para
microorganismos o antgenos que han sido fagocitados del medio externo.
Imaginen que son
hepatocitos!
MHC Clase I
MHC Clase I
Se expresan en todas las
clulas nucleadas.
Presentan antgenos
intracelulares
(virales/tumorales) que son
reconocidos por los
linfocitos T-CD8
(citotxicos).

Protenas presentes en citosol
degradadas por PROTEOSOMA
Pptidos liberados son capturados
por el canal TAP en el RETICULO
ENDOPLASMICO
Aqu se unen a las molculas recin
sintetizadas de MCH 1 forma
complejo PEPTIDO- MCH1
El complejo pasa al APARATO DE
GOLGI donde es glucosilado y
despus sale en VESICULAS
SECRETORAS
Estas se funcionan con la
MEMBRANA y los complejos quedan
expuestos para ser reconocidos
por linfocitos T circulantes
MHC Clase II
CMH II
Lo constituye los locus HLA-DR, DQ, y DP
Clulas dendrticas y macrfagos
Clulas linfoides: Linfocitos B, linfocitos T activados
Presentan pptidos de protenas extracelurares
endocitadasque son reconocidos por los linfocitos T-
CD4 (colaboradores) a travs del TCR.

DR
Captura de protenas en
compartimientos
vasculares por la APC
Se reconoce al antgeno,
es internalizado en
vesculas llamadas
ENDOSOMAS (pH cido y
con enzimas
proteolticas)
Unin del endosoma al
lisosoma
A) Degradacin de las
protenas en pptidos
b)Produccion de MCH II
dentro de la clula.
Asociacin del pptido
con el MHC II por medio
del MIIC
(compartimiento de
clase II de CHM
Expresin del complejo
pptido- CHMI II en la
superficie celular
Sujeto A Sujeto B
S
E

A
L

Sujeto A Sujeto B
S
E

A
L

MHC Clase III
Existe una regin en el genoma
denominada MHC-III,
denominada as por su
localizacin entre las regiones
MHC I y II

Codifica para molculas que
participan en la respuesta
inmune, pero no comparten las
funciones o caractersticas del
MHC.

Estas molculas son los
componentes del complemento
C2, C4, Factor B, protenas de
choque trmico (HSP) y TNF y

IMPORTANCIA

Estn relacionadas directamente con
el rechazo de trasplantes de tejidos y
rganos.
Se asocian con la resistencia o
susceptibilidad a ciertas
enfermedades infecciosas (anergia,
sitios de unin con patgenos), y la
predisposicin al desarrollo de
autoinmunidad.
Son un elemento importante en las
pruebas legales de paternidad.