Mutaciones

Pueden ocurrir en regiones codificantes o no codificantes. Las mutaciones pueden ser

silenciosas y no tener efecto alguno en la protena resultante. Esto es especialmente cierto
si ellas ocurren en regiones no codificantes del DNA. Sin embargo, an los cambios en
pares de bases en la regin codificante pueden ser silenciosos debido a la redundancia del
cdigo. Las mutaciones pueden involucrar un cambio de base individual -conocido como
una mutacin de punto- o pueden involucrar secciones ms grandes de DNA a travs de
deleciones, inserciones o translocaciones.
Mutaciones de lnea germinal respecto al
cncer son aqullas que ocurren en los
genes de susceptibilidad al cncer,
incrementando el riesgo de una persona
para desarrollar la enfermedad.
stas se conocen como mutaciones
somticas y los genes involucrados por
lo general estn localizados en
autosomas (cromosomas no sexuales).
La mayora de los cnceres humanos resultan de una acumulacin de mutaciones
somticas. Las mutaciones somticas no son transferidas a la siguiente generacin. Es
fcil ver cmo los errores al azar pueden ocurrir. Ocasionalmente, una de estas
mutaciones somticas altera la funcin de algunos genes importantes,
proporcionando una ventaja de crecimiento a la clula en la cual la mutacin ha
ocurrido.
Una mutacin de novo es una nueva mutacin en una clula germinal y entonces se
transfiere a un individuo de la progenie. Todas las mutaciones de lnea germinal empezaron
como una mutacin de novo en algn ancestro. Las mutaciones de novo son comunes en
unos cuantos sndromes de susceptibilidad al cncer heredado.
Una mutacin puntual (sentido equivocado, missense point
mutation) sustituye un nt por otro, pero deja el resto del
cdigo intacto. El impacto de estas mutaciones puntuales
depende del aa especfico que es cambiado y la secuencia de
protena que resulta. Si el cambio es crtico al sitio cataltico
de la protena o a su pliegue o doblado, el dao puede ser
severo.


Las mutaciones terminadoras (sin sentido, nonsense
mutations) son mutaciones puntuales que cambian un codn
de aa a uno de tres codones de detencin, lo cual resulta en
la terminacin prematura de la protena. Las mutaciones
terminadoras pueden ser causadas por sustituciones de pares
de bases individuales o por mutaciones de cambio en marco
de lectura.
Otro tipo de mutacin que puede ocurrir es una mutacin de
cambio en el marco de lectura (frameshift mutation).

Una mutacin de cambio en el marco de lectura es causada por la
adicin o prdida de un nucletido o nucletidos. Esto altera el
contenido de cada codn triplete que sigue en un marco de
lectura.

Las mutaciones de cambio en el marco de lectura por lo general
resultan en una protena anormal acortada o no funcional y ellas
pueden crear un codn stop prematuro ms adelante.


Las mutaciones del sitio de empalme ocurren dentro de los
genes en las regiones no codificantes (intrones) exactamente al
lado de las regiones codificantes (exones). Ellas pueden tener
efectos profundos sobre la protena resultante, los cuales
pueden conducir a la enfermedad.



Maduracin del mRNA, splicing.

El empalmado es controlado por secuencias especficas de
intrones, conocidas como secuencias de empalme-donador y
empalme-aceptador, las cuales estn al costado de los exones.
Las mutaciones en estas secuencias podran resultar en la
produccin de una protena no funcional.
Algunas de las regiones reguladoras ms importantes se
encuentran en la regin no codificante UTR 5' a los costados del
gen.

Las secuencias promotoras que regulan el gen estn localizadas ah.

Tambin, las secuencias amplificadoras que regulan la tasa de
actividad de los genes se encuentran en las regiones no
codificantes, una distancia considerable desde el gen. Y las regiones
represoras de gen, las cuales regulan negativamente la actividad de
genes, tambin existen. Las mutaciones en cualquiera de estas
regiones pueden cambiar la tasa de produccin de protenas.
La expresin de la protena Her2 es un buen ejemplo de la manera en que la
amplificacin de genes puede tener un impacto regulador sobre el crecimiento de un
tumor. En el cncer del seno, la sobreexpresin de la protena Her2 resulta de la
amplificacin de genes en el cromosoma 17. Este aumento en la produccin de
molculas sealadoras de crecimiento acelera la tasa del progreso del cncer.
MUTACIONES GNICAS

Transiciones: cambio de una purina
por otra purina, o bien cambio de
una pirimidina por otra pirimidina.






Transversiones: cambio de una
purina por una pirimidina o cambio
de una pirimidina por una purina.

Transposiciones: un segmento de un gen cambia de posicin para
estar en otro lugar distinto del mismo gen o en otro lugar del
genoma.
En general se distinguen dos tipos o formas de transposicin:

Transposicin conservativa: el transposn sale de la sede
donadora que queda vaca y se incorpora en una nueva sede
(sede receptora). No aumenta el nmero de copias del
transposn en el interior de la clula.

Transposicin replicativa: el transposn permanece en la sede
donadora y mediante un mecanismo combinado de replicacin
y recombinacin se incorpora en la sede aceptora. Aumenta el
nmero de copias del transposn en el interior de la clula.