La prolactina PRL es una hormona polipeptdica, 198 aminocidos . Vida media de entre 5 a 10 minutos . Sintetizada por las clulas lacttropas de la adenohipfisis, que representan el 20% de las clulas que forman el lbulo anterior hipofisario.
El receptor prolactnico posee 5 isotipos, cuyas protenas se codifican en el cromosoma 5.
Se trata de un receptor de citocinas, que se encuentra unido a JAK cinasa como sistema de segundos mensajeros intracelulares.
Abundantes en glndula mamaria, timo, bazo, cerebro, rin, tejido adiposo y linfocitos T y B; y adems se relaciona con la eritropoyetina, citocinas y GM- CSF. EFECTOS FISIOLGICOS
La prolactina desempea una funcin importante en el desarrollo normal del tejido mamario y en la produccin de leche.
La liberacin de prolactina se encuentra de manera predominante bajo un control negativo por la dopamina hipotalmica.
La succin estimula la liberacin de prolactina. La prolactina inhibe su propia liberacin al estimular la liberacin de dopamina en el hipotlamo, (Modificada con autorizacin de Molina PE: Endocrine Physiology, 3rd ed. New York: McGraw-Hill Medical, 2010.) Hiperprolactinemia
Hipersecrecin de prolactina por clulas lactotrficas
Hiperplasia de lactotrpos Disminucin de la inhibicin dopaminrgica otros mecanismos Disminucin de la depuracin de prolactina Prolactinomas Expansin monoclonal de clulas que presentan una mutacin somtica (gen HST y H-ras) 10% compuestos de lactotrpos, somatotropos y somato-mamotrpos Pueden secretar prolactina y hormona de crecimiento 8-14% asociados a neoplasia endocrina mltiple tipo 1 Ms frecuente en mujeres de 30-40 aos En hombres suelen ser mas grandes debido a: Ausencia de sntomas Mayor ndice de crecimiento intrnseco J Clin Endocrinol Metab 1997; 82: 102 Prolactinomas malignos Carcinoma 1 / 1 600 casos Alteraciones genticas no vistas en tumores benignos 30% de todos los carcinomas hipofisiarios (120 casos reportados)
Epidemiologa Los adenomas de la hipfisis constituyen aproximadamente el 10-15% de todos los tumores intracraneanos. En series necrpsicas se hallaron adenomas hipofisarios en hasta el 20-30% de los casos. El adenoma hipofisario productor de prolactina, o prolactinoma, representa la primera causa de adenoma hipofisario funcionante. Prolactinoma en resonancia magntica de hipfisis Prolactinomas Eficiencia y proporcionalidad An los microadenomas producen hiperprolactinemia Las concentraciones de prolactina en suero varan con el tamao del adenoma < 1 cm <200 ng/ml 1-2 cm 200 1000 ng/ml >2 cm > 1000 ng/ml Hiperplasia de lactotrpos Interferencia de la inhibicin dopaminrgica Enfermedades hipotlamo-hipofisiarias Tumores benignos (craneofaringioma) o malignos (metstasis) Enfermedades infiltrativas del hipotlamo (sarcoidosis) Seccin del tallo hipofisiario (traumatismos) Compresin del tallo hipofisiario (macroadenomas hipofisiarios) Frmacos antagonistas dopaminrgicos Fenotiazinas, haloperidol, metoclopramida, domperidona, risperdona, antidepresivos, estrgenos Otras causas de hiperprolactinemia Hipotiroidismo Mayor sntesis de TRH y aumento de respuesta de lactotrpos a esta hormona Idioptica Disminucin de la depuracin de prolactina Insuficiencia renal crnica Macroprolactinemia PRL 25 kD glucosilada Cuadro clnico En mujeres pre-menopusicas: Infertilidad, oligomenorrea o amenorrea, galactorrea 10-20% de los casos de amenorrea 75% de las mujeres con amenorrea+galactorrea 1% de las mujeres con galactorrea Galactorrea em 5-10% de las mujeres con ciclos menstruales normales; en este grupo 90% tienen prolactina normal Inhibicin de la secrecin de GnRH, LH, FSH Hipogonadismo hipogonadotrfico Cuadro clnico En hombres: Hipogonadismo hipogonadotrfico Efecto inhibitorio de la prolactina sobre el eje hipotlamo-hipofisiario Disminucin de la lbido, de masa musculas, vello corporal y osteoporosis Impotencia Efecto directo de la prolactina Infertilidad Disminucin de la secrecin de FSH y LH 4% de los casos de infertilidad masculina Diagnstico Cuadro clnico En mujeres Oligomenorrea, amenorrea, galactorrea Evaluar concentraciones de prolactina en toda mujer con anovulacin Se puede presentar leve hiperprolactinemia nocturna en algunos casos de mujeres con ciclos menstruales normales e infertilidad de orgen desconocido En hombres Sntomas de hipogonadismo, impotencia e infertilidad Sintomas ms comunes Cuadro clnico Prolactina (ng/ml) 5-20 Normal 20-100 Cualquier causa de hiperprolactinemia 100-200 Sugerente de prolactinoma >200 Prolactinoma No existen pruebas dinmicas de estimulacin que sean tiles al diagnstico diferencial Prolactina = 38 ng/ml (?) Prolactinoma en resonancia magntica de hipfisis Efecto gancho Cuando altas concentraciones de prolactina saturan la captacin y seal de los anticuerpos utilizados en un ensayo inmunomtrico y de quimoluminiscencia, impidiendo la unin
Cuando no correlaciona tamao tumoral y niveles de prolactina, se deben realizar diluciones. Diluciones de prolactina = 190 ng/ml Prolactinoma en resonancia magntica de hipfisis REFERENCIAS .Tur-Kaspa I, Paz I, Gleicher N. Trastornos de la hipfisis y el hipotlamo. En: Gleicher N, Buttino L, Elkayam U, Evans MI, Galbraith RM, Gall SA et al, editores. Tratamiento de las complicaciones clnicas del embarazo (3.#a# ed.). Buenos Aires: Panamericana, 2000; 501-511. 2.Burrow GN, Wortzman G, Rewcastle NB. Microadenomas of the pituitary and abnormal sellar tomograms in an unselected autopsy series. N Engl J Med 1981; 304: 156-159.