SEMINARIO 1:

DIARREA
BIOLOGIA MOLECULAR
ALUMNA : VILLEGAS CASTRO GRACE
FACULTAD : MEDICINA HUMANA
1. Estructura y funcin de la mucosa intestinal. Estructura de un enterocito.
2. Componentes qumicos de la membrana plasmtica.
3. Tipos de transporte a travs de la membrana plasmtica:
1. Transporte pasivo: Difusin simple y facilitada.
2. Transporte activo: Bombas y cotransporte.
3. Tipos de transporte que se dan en la membrana apical y basolateral del
enterosito indicando cul de ellos intervienen en la absorcin y secrecin
intestinal.

4. Utilizando un esquema del agente infeccioso, explique las caractersticas ms
importantes de las clulas procariotas.
5. Diarrea: definicin y tipos.
6. En relacin al caso clnico, que tipo de diarrea presenta el paciente y cul sera
el agente etiolgico probable.
7. Cmo es el mecanismo patognico del agente causante de la diarrea?
8. Cmo acta la toxina a nivel de la mucosa intestinal?
Capa del intestino formada por un epitelio de una capa que recubre un tejido
conjuntivo denominada lmina propia. Es a nivel de la mucosa donde se ubican los
principales mecanismos que controlan la absorcin del agua y los electrlitos.
El intestino posee una superficie de absorcin que se multiplica por varios sistemas:
las vlvulas conniventes, las vellosidades y las microvellosidades.
Vlvulas conniventes o pliegues del Kerkring: Repliegue transversales de la
submucosa recubierta por la muscular de la mucosa y la mucosa.
Vellosidades intestinales: son proyecciones de la mucosa en forma de dedos de
guantes u hojas.
Microvellosidades: (proyecciones de la glucoclix) las microvellosidades de los
enterocitos forman el borde en cepillo que est compuesto por microvellosidades
finas de aproximadamente 1mm de longitud por 0,1mm de ancho. Se estima que
cada enterocito contiene alrededor de 600 microvellosidades.

Es aqu donde se controla la absorcin del agua y los electrlitos.

Es la mucosa la que acta como proteccin contra la penetracin de los agentes
patgenos (bacterias, parsitos y hongos)

Impermeabilizar el cuerpo y poner lmites o freno a la presin osmtico.

Es la unidad fisiloga del intestino

Facilita la absorcin de iones

Las criptas producen comnmente estas clulas

Los enterocitos tienen una membrana apical hacia el lumen intestinal y una
membrana basolateral (MBL) hacia el espacio intercelular enterocito. Los
enterocitos estn unidos entre s por los desmosomas y los espacios
intercelulares. El lado correspondiente a la serosa se encuentra cerrado por la
membrana basolateral y el que se corresponde con la mucosa, por los espacios
intercelulares. En la membrana basolateral se encuentra las enzimas del sistema
ATPasa-Na-K, que dirigen la bomba de sodio

En las membranas de las clulas eucariotas existen dos tipos
de lpidos: fosfolpidos y colesterol.

Los lpidos presentan carcter anfiptico y, en medio acuoso,
se orientan formando micelas o bicapas lipdicas.

Los lpidos tienen posibilidad de movimiento, lo que
proporciona una cierta fluidez a la membrana.

Los lpidos se distribuyen de forma asimtrica y heterognea,
existiendo zonas ms o menos fluidas segn el tipo de lpidos
que existan.



El ms frecuente es el desplazamiento lateral.
Los fosfolpidos adyacentes alteran sus
posiciones unas 107 veces por segundo.
La fluidez de las membranas depende de varios factores como :
la temperatura: la fluidez aumenta al incrementarse la temperatura.
la naturaleza de los lpidos: la presencia de lpidos insaturados y de
cadena corta aumenta la fluidez
la presencia de colesterol: la presencia de colesterol reduce la
fluidez y la permeabilidad de la membrana.
Poseen movimiento de difusin lateral lo que contribuye a la fluidez de la
membrana.
La mayora tienen estructura globular .
Segn el lugar que ocupan en la membrana se clasifican en:
Se hallan inmersas en las bicapas
lipdicas, atravesando totalmente la
membrana.
Tienen carcter anfiptico: tienen una
regin polar o hidrfila y otra regin
apolar o hidrfoba.
Se encuentran en el interior o exterior de
la bicapa. Se pueden unir a los lpidos de
la bicapa por enlaces covalentes o a las
protenas integrales por enlaces de
hidrgeno.
Slo poseen regiones polares
Mayoritariamente son oligosacridos unidos covalentemente a las protenas y
lpidos de membrana, formando glucolpidos y glucoprotenas. Constituyen el
glucoclix o cubierta celular

Su distribucin es asimtrica ya que slo se encuentran en la cara externa de la
membrana biolgica de las clulas eucariotas
(*) Interviene en el reconocimiento celular

Proteccin de dao mecnico y qumico

Relacin

Permite el desplazamiento

Presenta propiedades inmunitarias

Intervienen en el reconocimiento de sustancias
MODELO DE MOSAICO FLUIDO (Singer y Nicolson, 1972)
La membrana plasmtica est formada por una bicapa de fosfolpidos con las
regiones polares orientadas hacia el medio acuoso (intra y extracelular) y las regiones
apolares enfrentadas hacia el interior de la bicapa.
Las protenas de membrana estn dispersas e insertadas individualmente en la
bicapa fosfolipdica, con sus regiones hidrfilas (polares) expuestas al medio acuoso.
Estas protenas pueden interaccionar entre s y, a su vez, con los lpidos de membrana.
La membrana es un mosaico de molculas de protenas que flota en una bicapa de
fosfolpidos.
La membrana es un mosaico fluido: tanto las protenas como los lpidos pueden
desplazarse lateralmente.
Las membranas son estructuras asimtricas en cuanto a la distribucin de sus
componentes qumicos.
Fosfolpidos
Fibras de la matriz
extracelular
Glucolpidos
Oligosacridos
Glucoprotenas
Fibras del citoesqueleto
Protena integral
Protenas perifricas
Colesterol
Las membranas definen los lmites
externos de las clulas y regulan el
trfico molecular a travs de esos lmites,
que permiten:

Diferencias de concentracin, de
sustancias inicas y no inicas
(gradientes de concentracin)

Diferencias de potencial elctrico
(gradiente de potencial elctrico).
TRANSPORTE A TRAVS DE MEMBRANAS
Se llama permeabilidad de membrana, al
grado de permitividad o restriccin al
movimiento de sustancias a travs de ella.


1.- PASIVOS
Difusin simple
smosis
Transporte pasivo
(difusin facilitada)
2.- ACTIVOS
Transporte activo
Cotransportadores
Antitransportadores
Endocitosis:
Exocitosis
La membrana celular es
permeable a:
Molculas no polares (0
2
)
Molculas liposolubles
(esteroides)
Uniones covalentes polares
(C0
2
)
H
2
0 (pequeo tamao, sin
carga)

La membrana celular es
impermeable a:
Molculas polares grandes
(glucosa)
Ines inorgnicos con carga
(Na
+
)
La difusin es el movimiento neto de sustancia
(lquida o gaseosa) de un rea de alta
concentracin a una de baja
concentracinRequiere un gradiente

Se produce movimiento hasta que el sistema
alcanza el equilibrio: elimina el gradiente de
concentracin y distribuye las molculas
uniformemente





Movimiento neto a favor de
gradiente de concentracin.

A travs de la bicapa lipdica:
sustancias muy liposolubles
Difusin facilitada:
Interaccin con molculas
transportadoras


Depende de:
- La magnitud del gradiente de
concentracin:
A mayor gradiente mejor ser la difusin

- Permeabilidad de la membrana
Membrana neuronas 20 veces ms permeable al K
+

que al Na
+
.

- Temperatura
A mayor T, mayor velocidad

- La superficie de difusin
Microvellosidades incrementan el rea de difusin.
Transporte activo primario o bomba:
No toman importancia al gradiente

La energa derivada del ATP directamente empuja a la sustancia para que
cruce la membrana

El ejemplo ms caracterstico es la bomba de Na
+
/K
+

Esta bomba acta como una enzima que rompe la molcula de ATP y
tambin se llama bomba Na
+
/K
+
ATPasa.

Bomba de Na+ -K+: Transporta sodio al exterior de la clula y potasio al
interior en contra de potencial electroqumico.

Bomba de Ca2+: Transporta calcio al exterior de la clula.



Los sistemas secundarios de transporte activo aprovechan
la energa almacenada en un gradiente inico para
transportar un segundo soluto contra un gradiente.

Clases de cotransporte:

Simporte

Antiporte
Cotransporte o simporte
Los solutos se transportan en la
misma direccin a travs de la
membrana celular.
El NA
+
se mueve hacia el
interior de la clula sobre el
acarreador siguiendo su
gradiente de electroqumico y
los solutos cotransportados por
el NA
+
tambin se mueven hacia
el interior de la clula.
Contratransporte o antiporte
Los solutos se transportan en
direcciones opuestas a travs de la
membrana celular.
El NA
+
se mueve hacia el
interior de la clula sobre el
acarreador siguiendo su
gradiente de electroqumico y
los solutos cotransportados por
el NA
+
se mueven hacia el
exterior de la clula.

Absorcin
Absorcin
Secrecin
PROCARIOTAS
No tienen ncleo definido
Las clulas procariotas no poseen sistemas
de endomembranas.
Su ADN no est definido
Las clulas procariotas presentan Pared
celular no celulsica.
La cadena esta asociada a la membrana
plasmtica.
Estructura: membrana plasmtica, pared
celular, citoplasma, nucleotide, ribosoma,
operones.
Caractersticas principales para considerarse diarrea:

La diarrea es un cambio en las evacuaciones intestinales que
causa heces ms blandas que lo normal. De slido a lquido.

Se considera diarrea cuando el nmero de deposiciones sea
mayor que 3
Segn su
duracin:
Hiperaguda
Aguda
Subaguda
Crnica
Disentera
2 Tipos Bsicos
Osmtica
Secretoria
Mecanismo osmtico
Virus lesionan
microvellosidades
Provocan
malabsorcin
No inflamatoria
Mecanismo
enterotxico
Liberan enterotoxinas
Alteracin funcin del
enterocito
Transforma absorcin
en secrecin
Mecanismo entero
invasivo
Destruyen bordes
encepillo
Penetra exterior de la
clulas
Desequilibrio entre
absorcin y secrecin
Dando excesiva
secrecin
Inflamatoria
Mujer de 22 aos que acudi al mdico de atencin primaria por
presentar desde hace un da diarrea acuosa de 15 deposiciones al
da, sin productos patolgicos. Se acompaaba adems de vmitos
biliosos y dolor abdominal. Ella refiere haber comido mariscos
crudos. En el coprocultivo crecieron, en la placa de agar sangre, unas
colonias de un bacilo gramnegativo hemoltico y oxidasa positiva, y
en el agar MacConkey unas colonias lactosa negativa. Las colonias
fueron identificadas en Kligler como glucosa positivas, no
productoras de gas ni de sulfhdrico, urea y lisina negativas. El aislado
mostr sensibilidad al cotrimoxazol y resistencia al cido nalidxico.
Tipo de diarrea: Diarrea Hiperaguda Aguda/ Acuosa/
Secretoria/ Enteretxica o enteroxignica/ No
inflamatoria
Agente Etolgico: Vibrio cholerae:
Bacilo gram negativo: 1 capa de membrana
Glucosa positiva
Hemoltico
Lactosa Negativo


Resultados de
medios de cultivo
Factores de virulencia:

Subunidad A Toxina Colrica

Subunidad B Toxina Colrica

Neuro aminidasa: Convierte los ganglisidos Largos en
ganglisidos Gm1

Hemagluditinina/Proteasa: Zn- Metaloproteinasas: Destruyen
Znula Occludens

Hemolisina: Destruye clulas

Toxina colrica
5 subunidades B
(Enlace)
1 subunidad A
(Parte Activa)
Se unen con receptores
ganglisidos gm1
A1
Se separa
A2
A1
- Estimula enzima
adenilciclasa
AMP

- Secretan
electrolitos
- Ya no absorbe
Gen ctx: - ctxA Se une al ribosoma
- ctxB
Se une al ribosoma
5 veces ms fuerte