INMUNOGENETICA DE LA ENFERMEDAD

CELIACA


ENFERMEDAD CELIACA
La enfermedad celaca (EC) es una enfermedad
sistmica que se produce como consecuencia de una
enteropata autoinmune que tiene componentes
genticos, ambientales e inmunolgicos. La respuesta
inmune esta mediada por clulas T, que se
desencadena por la ingestin del gluten de trigo y
protenas relacionadas de centeno y cebada en
individuos genticamente susceptibles, ya que est
estrechamente asociada con los genes que codifican
para antgenos de leucocitos humanos DQ2 y DQ8.
















FACTOR AMBIENTAL EN LA ENFERMEDAD
CELACA: EL GLUTEN

El gluten es un conjunto de protenas individuales que se
pueden clasificar en dos grupos: prolaminas (solubles en
etanol 40-70%) y gluteninas (insolubles).

EC est causada principalmente por la intolerancia a las
prolaminas del gluten: la gliadina presente en el trigo, as
como a las protenas anlogas en el centeno (secalina), la
cebada (hordena) y la avena (avenina).


TIPOS DE PROLAMINAS Y PRESENCIA
EN LOS CEREALES
Valencia, 2010.



SISTEMA HLA
El sistema HLA est integrado por un conjunto de
genes denominados genes de histocompatibilidad y se
localiza en la regin cromosmica 6p21.31- 6p21.32.

Los genes del sistema HLA se clasifican en tres
regiones, denominadas clase I, II y III.

Las molculas de la clase I y II representan entidades
estructurales diferente pero intervienen en procesos de
activacin y restriccin de la respuesta de los linfocitos
T.
Sistema HLA en la Enfermedad Celaca
La EC est principalmente asociada a los genes HLA de clase II. La regin que
abarcan se ha denominado como CELIAC1 y se agrupan en la HLA-D.


Valencia, 2010.
La importancia inmunopatognica de esta asociacin ,
es que en el intestino delgado, la molcula DQ2 es la
principal presentadora del gluten.

Ser portador en homocigoto del haplotipo DQ2.5 o ser
heterocigoto compuesto DQ2.5/DQ2.2, confiere una
susceptibilidad significativamente superior de ser
celiaco, que de ser portador de alguno de stos en el
caso del heterocigoto.

Aproximadamente y dependiendo de la poblacin de
estudio, el 95% de los afectados por la EC son
portadores de los haplotipos DQ2.5 o DQ2.2, el resto
son portadores del haplotipo denominado DQ8
(DQA1*03:01-DQB1*03:02).

Cerca de un 30% de la poblacin sana y de origen
caucsico es portadora de uno de estos haplotipos de
riesgo. Este hecho ha dado lugar a un modelo de
patognesis de la enfermedad en el que el genotipo DQ
es necesario pero no suficiente para desencadenar la
enfermedad.

Variantes HLA-DQ asociados a EC
Valencia, 2010.
Regiones CELIAC Clsicas

CELIAC1: se localiza en la regin cromosmica
6p21.31- 6p21.32 y sta fue la primera regin descrita.
Alberga los genes del sistema HLA clase II.

CELIAC2: Localizado en la regin cromosmica 5q31-
5q33. Contiene genes implicados en la activacin y
diferenciacin de los linfocitos T y genes que codifican
interleuquinas asociadas a la respuesta Th2. Tambin
se ha asociado con otras enfermedades de carcter
autoinmune o inflamatorio.

CELIAC3: Esta ubicado en el cromosoma 2q33.
Contiene los genes CD28, CTLA4 (C e ICOS, que
codifican molculas coestimuladoras y estabilizadoras
de seal en los linfocitos T y por tanto son reguladores
de su actividad. Dentro de esta regin, los
polimorfismos asociados implicaran una menor
produccin de CTLA4 y por tanto, una menor
capacidad de control de respuesta por parte del
linfocito T.


CELIAC 4: Est implicada en el movimiento del
citoesqueleto mediante la remodelacin de los filamentos
de actina y las uniones intercelulares. Se sigue
considerndose una regin potencial ya que en ella existen
ms de 140 genes que de una u otra forma podran estar
implicados en la EC dada la funcin de las protenas que
codifican ya sean estructurales o inmunoreguladoras.

Nuevas Regiones CELIAC Propuestas: Han sido muchas
las regiones que han dado resultados positivos en anlisis
de ligamiento a lo largo del genoma. Se han llegado a
sugerir hasta 9 regiones CELIAC nuevas que contienen
genes cuya funcin es totalmente coherente con las teoras
patognicas de la enfermedad

Principales Regiones cromosmicas
relacionadas con la EC
Valencia, 2010.
Afinidad del Eptopo de Gliadina por la
Molcula DQ2

Gluten-gliadina-desaminacin x TGt (TG2)= unin del pptido a la
molcula DQ2
Sollid. L y Lundi. K, Enero, 2009.
PATOGENIA
Fragmentos inmunognicos
Lumen intestinal
CXCR3
Uniones estrechas
Valencia, 2010.
Alaedini. A, Narrative Review: Celiac Disease: Understanding a Complex Autoimmune Disorder, Ann Intern Med ;142:289-298, 2005.
PRESENTACIONES CLINICAS
http://www.slideshare.net/lic.estefaniasuarez/enfermedad-celiaca
Enfermedad Celaca Clsica
Suele ocurrir antes de los dos aos de vida, aunque puede
suceder a cualquier edad.

La sintomatologa gastrointestinal aparece tpicamente
despus de un tiempo de exposicin al gluten .

Presenta sntomas intestinales y extraintestinales
acompaado de marcadores serolgicos positivos.
Enfermedad Celaca Silente
Son los individuos que se demuestra dao histolgico
sin presencia de sntomas. La malignizacin de la
enfermedad viene dada por la presencia mantenida de
gluten en la dieta, incluso en pequeas cantidades.

Un estudio del Reino Unido basado en una gran
poblacin ha sugerido recientemente que ms del 90%
de los nios con EC silente permanece sin diagnosticar
y en pacientes mayores de 60 aos de edad.
EC atpica o subclnica: es la forma ms habitual de
presentacin. Los sntomas gastrointestinales son
escasos o ausentes, con predominio de las
manifestaciones extraintestinales.

Enfermedad celaca Latente
Son aquellos que tienen su diagnstico confirmando
pero que no recaen despus de 2 o ms aos de
contraprueba con gluten.

Crisis Celiaca: Es infrecuente y representa la
descompensacin grave de la enfermedad.

TRASTORNOS ASOCIADOS A LA
ENFERMEDAD CELIACA
Se ha descrito numerosas asociaciones de EC con otras
patologas como: la diabetes tipo 1, hipotiroidismo o
hipertiroidismo, hepatopatas autoinmunes

Tambin est asociado a cromosomopatas como el
sndrome de Down y de Turner.

La enfermedad celaca cada vez se diagnostica en
pacientes con manifestaciones predominantemente
extra-intestinales.
DIAGNOSTICO
Biopsia intestinal.
Deficiencia de IgA
Se esta utilizando marcadores serolgicos (Ac.
Antigliadina (AAG), Ac. Antiendomisio (AAE), Ac.
Anti-tranglutaminasa(TGt)).

Estudios Genticos.