Reparacin

de los tejidos
Regeneracin
Sustitucin de las clulas
lesionadas por otras de la
misma clase.
Fibroplasia
o
Fibrosis
Restauracin de un tejido
daado, con perdida de
la arquitectura original
(Cicatrizacin)
Capacidad de regeneracin celular:

a) Su diferenciacin: a mayor diferenciacin, menor
la capacidad de regeneracin.

b) Vida media: Si su vida es corta, mayor capacidad
de multiplicacin o regeneracin.

c) Capacidad de divisin celular.

En su ciclo celular no existe reposo.
Proliferan durante toda la vida.
Remplazan a las clulas que tienen un tiempo de vida
determinado.
Sufren apoptosis continuamente.
Clulas lbiles o
Clulas en divisin
constante
Prcticamente en reposo
Velocidad de replicacin baja.
Ciclo celular en fase G0.
Pueden dividirse muy rpidamente ante estmulos.
Capacidad de restituir el tejido del que proceden.
Clulas estables o
Quiescentes
Clulas no divisibles
No entran en el ciclo de replicacin.
Si la clula muere no es sustituible
Vida larga y se encuentran en entornos protegidos.
Clulas permanentes
Capacidad proliferativa
Tipos de
regeneracin
Ortolgica
Patolgica
Tpica
Atpica
Cicatrizacin:
Tambin conocida como fibrosis o fibroplasia.
Es la restauracin de un tejido, en la que se pierde la
arquitectura original; la funcin y las propiedades fsicas son
inferiores al tejido original.
P
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o
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Restos de tejido
lesionado
Clulas del
endotelio vascular
Fibroblastos
Procesos clave: Replicacin del ADN y la
mitosis.
Ciclo celular:
Fase 1 (G1) de crecimiento pre sintsis
Fase S sntesis de ADN.
Fase 2 (G2) de crecimiento pre mittico
Fase mittica (M).
Fase G0

El ciclo celular est accionado por
protenas denominadas factores de
crecimiento

La progresin a travs del ciclo celular
desde G1, es regulado por protenas
llamadas Ciclinas , que forman
complejos con enzimas llamadas Cininas
dependientes de ciclina (CDK).
Las CDK promueven la replicacin del ADN.
Las clulas madre son un tipo de clulas indiferenciadas que son
capaces de diferenciarse en tipos celulares especializados.
Comnmente, las clulas madre provienen de dos fuentes principales:

a) Los embriones formados durante la fase de blastocito del desarrollo
embrionario (clulas madre embrionarias) .

b) Tejidos adultos (clulas madre adultas).


Ambos tipos se caracterizan generalmente por su potencia, o el
potencial de diferenciarse (convertirse) en diferentes tipos de clulas
(como la piel, msculo, hueso, etc.)



Las clulas madre se caracterizan por su capacidad de
autorrenovacin y replicacin asimtrica.



Replicacin asimtrica: Despus de cada divisin celular,
parte de la progenie entra en una va de diferenciacin,
mientras que otras clulas permanecen indiferenciadas,
reteniendo su capacidad de autorrenovacin.
Citocina Smbolo Origen Funciones
Factor de
crecimiento
epidrmico
EGF Macrfagos activados,
Glndulas salivales,
queratinocitos y otras
muchas clulas
Mitgeno para queratinocitos y
fibroblastos; estimula la migracin de
los queratinocitos y la formacin de
tejido de granulacin.
Factor de
crecimiento
transformador -
TGF- Macrfagos activados,
Linfocitos T,
queratinocitos y otras
Similar al EGF, estimula la replicacin
de los hepatocitos y clulas epiteliales.
Factor de
crecimiento del
hepatocito
(factor
dispersador)
HGF Clulas mesenquimales Favorece la proliferacin de las
clulas epiteliales y endoteliales y de
los hepatocitos, aumenta la motilidad
celular.
Factor de
crecimiento de la
clula endotelial
vascular (isoformas
A, B, C, D).
VEGF Clulas mesenquimales Aumenta la permeabilidad vascular,
Mitgeno para las clulas
endoteliales.
Factor de
crecimiento
derivado de
plaquetas
PDGF Plaquetas, macrfagos,
clulas endoteliales,
queratinocitos, clulas
musculares lisas.
Quimiotctica para los PMN,
macrfagos, fibroblastos, y clulas
musculares lisas; activa los PMN,
macrfagos y fibroblastos, clulas
endoteliales y musculares lisas;
estimula de MMP, fibronectina y HA;
estimula la angiognesis y el
remodelado de la herida; regula la
expresin de integrinas.
Factor de
crecimiento de
fibroblastos 1 y 2
FGF 1 y
2
Macrfagos, clulas
cebadas, linfocitos T,
clulas endoteliales,
fibroblastos y muchos
tejidos.
Quimiotctica para fibroblastos;
Mitgeno para fibroblastos y
queratinocitos; estimula la migracin
de los queratinocitos, angiognesis,
contraccin de la herida y depsito
de matriz
Factor de
crecimiento
transformador
(1, 2 y 3)
TGF- Plaquetas, linfocitos T,
macrfagos, clulas
endoteliales,
queratinocitos, clulas
musculares lisas,
fibroblastos.
Quimiotctica para PMN,
macrfagos, linfocitos, fibroblastos y
clulas musculares lisas, estimula la
sntesis de TIMP, angiognesis y
fibroplasia; inhibe la produccin de
MMP y la proliferacin de
queratinocitos; regula la expresin de
integrinas y de otras citocinas
Factor de
crecimiento de los
queratinocitos
KGF Fibroblastos Estimula la migracin, proliferacin y
diferenciacin de los queratinocitos
Los tejidos estn compuestos no solo por clulas, sino
tambin por sustancias intercelulares, que en conjunto,
componen la MATRIZ EXTRACELULAR.
Existen dos formas bsicas de MEC:

1.- Matriz intersticial: sintetizada por los fibroblastos, cuyos
componentes principales son colgenos fibrilares y no fibrilares,
elastina, fibronectina, proteoglucanos, glicoprotenas,
hialuronato y otros compuestos. Se encuentra en los espacios
que separan las clulas del tejido conjuntivo, entre este y el
epitelio, en las estructuras vasculares y en las fibras musculares
de sostn
2.- Membrana basal: Sintetizada por las clulas epiteliales,
endoteliales y del msculo liso y se encuentra bajo los epitelios
que la elaboran. Consta de una red de colgeno amorfo no
fibrilar, lamininas, heparn sulfato, proteoglucanos y otras
glicoprotenas.
Funciones de la MEC:

a) Rellenar el espacio existente entre las clulas, otorgando
resistencia a la compresin y al estiramiento de los tejidos.

b) Constituir el medio por donde llegan los nutrientes y se
eliminan los desechos celulares.

c) Ser soporte a diversas clases de clulas.

d) Constituir el espacio por donde migran las clulas cuando se
desplazan de un punto a otro.

e) Es el medio donde se desplazan las seales bioqumicas.

Composicin qumica de la MEC.

a) Cadenas de polisacridos (glicosaminglicanos) que pueden
formar macromolculas con protenas (proteoglucanos).
Forman un gel altamente hidratado, constituye la sustancia
fundamental de soporte a las clulas y fibras.

b) Protenas fibrosas como el colgeno y la elastina.

c) Glicoprotenas de adhesin: fibronectina, que asocia entre si
a las clulas, fibras y proteoglucanos del tejido conjuntivo, y
como la laminina, que asocia la lmina basal a las clulas
que estn rodeadas por ella.
Colgeno:

a) Familia de protenas fibrosas, las ms abundantes en el
organismo.

b) Estructura helicoidal de tres hebras polipeptdicas
denominadas cadenas .

c) Se han detallado 7 cadenas genticamente distintas.

d) Los diferentes tipos de colgena estn localizados en regiones
especficas del cuerpo
Tipo I El ms frecuente forma fibras gruesas y se encuentra en el tejido
conectivo, hueso y diente (dentina y cemento).
Tipo II Forma fibras ms delgadas y se encuentra casi exclusivamente en
las matrices de los cartlagos hialino y elstico
Tipo III Fibra reticular, se glucosila en alto grado, forma fibras delgadas o
redes que se encuentran como un reticulado fino muy relacionado
con las clulas. Rodea a los adipocitos, a las clulas del msculo
liso, se halla por debajo del endotelio de los capilares a los que da
cierta rigidez, integra el retculo del tejido linfoide y de la mdula
sea y rodea a las clulas parenquimatosas de las glndulas.
Tipo IV Forman una red de molculas de procolgeno que estn
agregadas unas contra otras para formar un tapete de sostn de
la lmina basal.
TipoV Forma fibrillas muy delgadas y se halla relacionado con la
colgena tipo I.
Tipo VII Forma pequeos agregados conocidos como fibrillas de fijacin,
sujetan a la lmina basal los haces de fibras de colgena de los
tipos I y III.
Tipos de Colgena
Elastina.

a) Es una protena rica en prolina y glicina, contiene muy poca
hidroxiprolina sin hidroxilisina (a diferencia de la colgena);
adems, contiene desmosina e isodesmosina, que forman el enlace
cruzado de la molcula y le dan el grado de elasticidad.

b) Las molculas de elastina se secretan al espacio extracelular,
integrando filamentos y capas para formar un gran nmero de
puentes cruzados entre ellas, dando lugar a una extensa red.

c) La piel de la cara poseen abundante elastina.
Glicoprotenas de adhesin: Permiten a las clulas adherirse
a los componentes de la MEC.
Fibronectina
Formada por dos cadenas polipeptdicas
similares, unidas entre si mediante enlaces
disulfuro.
Marca las vas migratorias de las clulas
embrionarias
Principal protena de unin entre las clulas y
las fibras colgenas.
Laminina
Glicoprotena filamentosa formada por tres
cadenas polipeptdicas enrolladas entre si.
Se localiza casi estrictamente en la lamina
basal y tiene sitios de fijacin para heparn
sulfato, colgena tipo IV, entactina y
membrana celular.
Condronectina
Con sitios de fijacin para la colgena
tipo II, Condroitin sulfatos, cido
Hialuronico e integrinas de
condroblastos y condrocitos.
Osteonectina
Posee dominios para colgena tipo I e
integrinas de osteoblastos y osteocitos.
Facilita la fijacin de sales de calcio e
hidroxiapatita a la colgena tipo I en el
hueso.
Sustancia bsica: Glicosaminglicanos (GAG) y
proteoglucanos (PG)
Polisacridos compuestos por unidades repetidas de disacridos

Molculas muy cidas por presencia de residuos de azcar de grupos
carboxilo. Atraen grandes cantidades de ion sodio y agua, permitiendo la
difusin de molculas hidrosolubles, la migracin celular y el desarrollo de
procesos.

La propiedad de atraer agua genera la turgencia de la MEC.

Sustancia bsica: Glicosaminglicanos (GAG) y
proteoglucanos (PG)
1.- Acido Hialuronico.

a) Es el de mayor tamao.

b) Ninguno de sus azucares esta sulfatado.

c) Cadena nica larga con mltiples residuos de azcar y secuencia repetida
regular de disacridos.

d) Sobre el migran las clulas durante la reparacin de los tejidos.

e) Es degradada por la enzima hialuronidasa (cese de la migracin celular)

Sustancia bsica: Glicosaminglicanos (GAG) y
proteoglucanos (PG)
2.- Condroitin sulfato, dermatn sulfato, heparn sulfato,
queratn sulfato. Al combinarse con protenas , se conocen
como proteoglucanos (PG).

a) Actan como depsitos de los factores de crecimiento secretados en la
MEC ( FGF).

b) Poseen sitios de fijacin para ciertas molculas de sealamiento (TGF-)
Unin celular a la MEC.

a) Normalmente las clulas se mantienen fijas a sitios especficos por influencia
de la MEC.

b) Del interior celular emerge una protena llamada integrina, que se une a la
fibronectina, vinculndose finalmente a la fibra de colgeno.

c) Al interior celular la integrina se une a otra protena llamada actina.
Metaloproteinasas. Degradacin de colgeno y otras protenas
de la MEC.
a) Son proteasas asociadas a la superficie celular y producidas por diferentes clulas
(fibroblastos, neutrfilos, macrfagos y clulas epiteliales.

b) Secrecin inducida por PDGF y FGF, citocinas IL-1, TNF, fagocitosis y el estrs fsico.

c) Secrecin inhibida por TGF- y los esteroides.

d) Degradacin del colgeno y otras protenas del MEC.

e) Metaloproteinasas dependientes del zinc:

f) Colagenasas intersticiales Colgenos fibrilares tipos I, II, III

g) Colagenasas de tipo IV Colgeno amorfo y fibronectina

h) Estromielisinas Proteoglucanos, laminina, fibronectina y colgenos
amorfos.