ADRENALINA Y

ACETILCOLINA
Sntesis de acetilcolina
La acetilcolina que existe en las terminaciones colinrgicas es
sintetizada en el citoplasma neuronal a partir de la colina y de la
acetilcoenzima A (acetil-CoA) mediante la accin de la enzima
colinoacetiltransferasa (CAT)
La colina proviene de tres fuentes: a) la colina circulante, sintetizada
primariamente en el hgado, penetra en el terminal presinptico
colinrgico a travs de un sistema de transporte de baja afinidad,
comn a la mayora de las clulas, o a travs de un sistema de
recaptacin especfico de colina de alta afinidad (SRCAA); b) a partir
del metabolismo de la fosfatidilcolina de membrana, y c) del espacio
intersinptico, a partir de la hidrlisis de la acetilcolina por la
acetilcolinesterasa.
Almacenamiento y liberacin de acetilcolina
Una vez sintetizada, la acetilcolina es almacenada fundamentalmente
en el terminal colinrgico presinptico.
En su interior, existen tres formas de depsito: a) de forma libre,
disuelta en el citoplasma; b) en el interior de vesculas sinpticas, en
ocasiones asociada a otro neurotransmisor (p. ej., galanina), y c)
asociada lbilmente a membranas y susceptible, por lo tanto, de
desprenderse con facilidad.
Cuando un potencial de accin despolariza la terminacin colinrgica, provoca
de forma rpida y pasajera la abertura de canales de Ca2+ en la membrana
presinptica, con lo que el Ca2+ penetra en el interior a favor del gradiente
electroqumico.
El aumento de Ca2+ en el interior del terminal desencadena la
movilizacin de la acetilcolina, tanto de la fraccin que est en forma
libre como de la asociada a las vesculas sinpticas. stas interactan
con la membrana presinptica y descargan su contenido en el espacio
sinptico; posteriormente retornan y se recuperan (reciclaje). Si la
estimulacin nerviosa es muy prolongada, disminuye el nmero de
vesculas del terminal, pero su sntesis se recupera con mayor rapidez
que la de la propia acetilcolina.
Inactivacin de la acetilcolina
El proceso de neurotransmisin requiere, para su efectividad, una
delimitacin tanto espacial como temporal.
Una vez liberada al espacio intersinptico, la acetilcolina interacta con
sus receptores para ejercer las acciones especficas en cada rgano y
es degradada inmediatamente. Si bien la acetilcolina puede
hidrolizarse espontneamente, este proceso es 100 millones de veces
ms rpido con enzimas colinestersicas en el espacio intersinptico y
que la desdoblan en acetato y colina, sustrato que ser rpidamente
recaptado por el terminal presinptico gracias al SRCAA, como se ha
indicado previamente.
FRMACOS COLINRGICOS DE ACCIN DIRECTA
Sistema cardiovascular

La acetilcolina produce vasodilatacin generalizada a nivel arteriolar,
reduccin de la frecuencia cardaca y de la velocidad de conduccin y
reduccin de la fuerza de contraccin cardaca, en mayor grado sobre
el msculo auricular que sobre el ventricular. En el territorio venoso, en
cambio, puede producir constriccin. Todos estos efectos son de
carcter muscarnico, ya que son bloqueados por atropina.
Aparato gastrointestinal

Aumentan la actividad motora y secretora en todo el aparato .Activan
en mayor grado las glndulas salivales y gstricas que las pancreticas
o las del intestino. El aumento de peristaltismo y la relajacin de
esfnteres producen una brusca aceleracin del trnsito intestinal, con
heces diarreicas y dolores clicos.
Tracto urinario

El carbacol y el betanecol estimulan de forma selectiva el detrusor y
relajan el trgono y el esfnter de la vejiga, al tiempo que incrementan la
presin mxima de miccin voluntaria, favoreciendo la miccin.
Tracto respiratorio

La mayor densidad de receptores muscarnicos se encuentra en el
msculo liso bronquial, en menor grado en los bronquiolos proximales
y est ausente en los distales. Su activacin produce
broncoconstriccin acusada, con signos de tiraje y ruidos respiratorios.
Estimulan las clulas mucosas y serosas de las glndulas de la
submucosa, incrementando la secrecin de lquido, iones y
glucoprotenas en la trquea y los bronquios.
Sistema ocular

Cuando se administran en el saco conjuntival, contraen el msculo liso
del esfnter del iris, provocando miosis, y el msculo ciliar, con lo que
favorecen la acomodacin. Ambos efectos contribuyen a facilitar el
drenaje del humor acuoso hacia el canal de Schlemm, reduciendo la
presin de lquido en la cmara anterior del ojo.
Reacciones adversas

La activacin generalizada de los receptores muscarnicos en los
diversos rganos y tejidos constituye la base de los abundantes
efectos secundarios de estos frmacos. Pueden producir nuseas,
vmitos, dolor subesternal, disnea por constriccin bronquial, bloqueos
de conduccin intracardaca, diaforesis, dolor epigstrico, retortijones,
dificultad de acomodacin ocular, cefalea, salivacin, etc. Todos estos
efectos son bloqueados por la atropina (0,5-1,0 mg por va IM o IV).
Sntesis de catecolaminas
La adrenalina, la noradrenalina y la dopamina son tres sustancias
naturales que componen el conjunto de las catecolaminas, as
denominadas por poseer un grupo aromtico comn 3,4-dihidroxifenilo
o catecol y una cadena lateral etilamino con diversas modificaciones.
Las tres estn ntimamente relacionadas y, de hecho, forman tres
eslabones seguidos en la cadena de sntesis.
La va clsica de la sntesis de catecolaminas requiere la actividad de cuatro
enzimas: la tirosina-hidroxilasa (TH), que cataliza el primer paso al convertir
la tirosina en dihidroxifenilalanina (L-dopa); la L-aminocido-
aromticodescarboxilasa (LAAD), que cataliza la conversin de la L-dopa en
dopamina; la dopamina-b-hidroxilasa (DBH), que convierte la dopamina en
noradrenalina, y la feniletanolamina- N-metiltransferasa (FNMT), que cataliza
la conversin de la noradrenalina en adrenalina.