PROF.

Figueroa, Nora
Zamero, Mariela
Ramirez Colombres, Mara
Anghilante, Camila
Rovetto, Luciano
Interpretar las curvas de concentracin
plasmtica de gonadotrofinas y hormonas ovricas
durante el ciclo menstrual para comprender los
fenmenos cclicos que tienen lugar en el eje
hipotlamo-hipfisis-ovarios.
Facilitar el anlisis de ciertos conceptos
vinculados a las grficas hormonales a fin de
permitir el desarrollo de un marco de referencia
sobre el cual se basan las interpretaciones
fisiolgicas y su aplicacin clnica.

OBJETIVOS GENERALES
ACTIVIDADES PREVIAS AL LABORATORIO:
Recuperar los conocimientos de la UP N2 de
Reproduccin, como soporte terico del laboratorio.
ACTIVIDADES DURANTE EL LABORATORIO:
- Construccin de grficas en grupos de trabajo.
- Trabajo grupal: discusin de la gua y relacionar dichos
contenidos con los vistos con los vistos en las tutoras.
- Evaluacin:
- Asistencia obligatoria.
- Confeccin de grficas
- Los alumnos que no acrediten el laboratorio
debern participar de una entrevista con los expertos.

ES LA EXPRESIN REPETITIVA DE LA
ACTIVIDAD DEL EJE HIPOTLAMO-
HIPFISIS-OVRICO, JUNTAMENTE CON
LOS CAMBIOS ESTRUCTURALES Y
FUNCIONALES QUE OCURREN EN LOS
TEJIDOS BLANCO: TERO, TROMPAS,
VAGINA, MAMA

Pulsatilidad de la funcin hipotalmica -
hipofisaria.

El papel central del ovario como
responsable del patrn cclico de la
secrecin de gonadotrofinas a travs de
la fluctuacin peridica de los niveles de
esteroides sexuales.

El lapso entre dos menstruaciones es por lo
comn de 28 das. La duracin de la
hemorragia es de tres a cinco das y se
pierden entre 50 y 120 ml de sangre
incoagulable.

Se aceptan como normales los ciclos que
se cumplen entre los 21 y 35 das y las reglas
cuando abarcan de 2 a 7 das.
Desde el punto de vista didctico,
podemos hablar de un ciclo
hipotlamo-hipofisario, un ciclo ovrico,
un ciclo endometrial, cambios en el
moco cervical y un ciclo vaginal.
EJE HIPOTLAMO-HIPFISIS-OVARIO
Ovario
Adenohipfisis
Hipotlamo
Estructuras del sistema
reproductor femenino

Estructuras
Suprahipotalmicas

CICLO OVRICO

FASES

FASE FOLICULAR

FASE LTEA

OVULACIN

FASE FOLICULAR: Se sita entre el primer
da de la menstruacin y la ovulacin.
Su duracin es variable y es la que
determina las diferencias en duracin
en los ciclos de la mujer. Se caracteriza
por un moderado aumento de FSH y LH
lo cul favorece la maduracin de los
folculos primarios a folculos maduros
o De Graaf.

Folculo primordial: Constituyen un depsito
de folculos inactivos o en reposo a partir
de los cuales se desarrollan todos los
folculos ovulatorios. El pasaje de folculo
primordial a primario es independiente de
la presencia de FSH. Estn constituido por
un ovocito, rodeado por una capa simple
plana de clulas epiteliales (clulas
foliculares) y por fuera una membrana
basal.

Folculo primario: El ovocito aumenta de tamao,
las clulas aplanadas crecen en altura hasta
hacerse cbicas y luego cilndricas. Adquieren un
aspecto granular (Cel. De la granulosa), que
proliferan por divisin mittica por lo que se forma
un epitelio estratificado, que es rodeado de una
membrana basal. Por fuera de sta, las clulas
intersticiales forman capas concntricas,
denominadas tecas, que son muy vascularizadas y
contienen adems linfticos y terminaciones
nerviosas. Durante el crecimiento del ovocito se
forma una gruesa membrana, la zona Pelcida,
que separa el ovocito de las clulas de la
granulosa circundante.

Folculo secundario: Cuando alcanza un tamao
de 200 m, en la capa de la granulosa aparecen
pequeas zonas con lquido, denominadas
Lagunas de Call Exner, que aumentan de
tamao y se fusionarn para dar origen a una
cavidad semilunar llena de lquido, el antro
folicular. El lquido folicular proporciona nutrientes
al ovocito y a las clulas de la granulosa. Est
constituido por componentes del plasma
(protenas y electrolitos), sustancias segregadas
por las clulas de la granulosa
(mucopolisacridos), adems de hormonas,
principalmente estrgenos. Por fuera de la
membrana basal, se encuentra la teca interna
(secretora de andrgenos) y la externa (cl.
Musculares lisas).
La teora de las dos clulas establece que las clulas
de la teca interna y de la granulosa ovricas tienen
funciones complementarias en la sntesis de
estrgenos. Las clulas de la teca interna contienen
receptores de LH, y responden a su estmulo
aumentando la conversin del colesterol en
testosterona. Las clulas de la granulosa tienen
receptores de FSH desde la fase folicular, y
responden a ella incrementando la sntesis
Aromatasa. En el folculo dominante se expresan
adems los receptores de LH, que incrementan an
ms la sntesis de Aromatasa, que activa la
conversin de testosterona, aportada por las clulas
tecales, en estradiol.
Folculo maduro o De Graaf: Es el folculo
preovulatorio. El ovocito toma una posicin
excntrica, rodeada por la membrana pelcida y
por fuera por la corana radiada. La confluencia
de las lagunas forman el antro folicular, en donde
los niveles de estrgenos sobrepasan sus niveles
normales llegando a un valor de 300pg/ml, que se
mantienen durante 24 hs. alrededor del da 12 o
13 del ciclo. Este aumento de estradiol provoca
una retroalimentacin positiva sobre LH, y en
menor medida a la FSH, dando lugar a un pico de
LH entre las 24 a 36 hs. antes de la ovulacin . Los
otros componentes del folculo maduro son la
membrana basal y las clulas de las tecas.
FASE OVULATORIA: Se produce 24 a 36
hs. despus del pico de LH y de 36 a 48
hs. despus del pico de estradiol. La LH
promueve la sntesis de prostaglandinas
que estimulan la contraccin del
msculo liso y la extrusin del ovocito, e
incrementa las enzimas que facilitan la
ruptura de la pared folicular.
FASE LTEA: Abarca la parte del ciclo comprendida entre la
ovulacin y el primer da de la menstruacin. Durante esta
fase, el cuerpo lteo es la principal estructura endcrina
predominante en el ovario. ste est constituido por clulas
de la granulosa remanentes en el ovario despus de la
ovulacin, y por clulas tecales. Bajo la accin de la LH, las
clulas de la granulosa se luteinizan. Sufren invasin de
capilares y disponibilidad de LDL que aportan el colesterol,
necesario para la sntesis de hormonas esteroideas. Sintetiza
grandes cantidades de progesterona, y en menor medida,
de estrgenos. Tiene una vida media de 12 2 das (cuando
no hay embarazo), alcanza su pico mximo de actividad 7
a 8 das despus de la ovulacin, y degenera y muere 2 a 3
das antes de la menstruacin. Es invadido entonces por
tejido fibroso que origina el cuerpo albicans.
FASE ISQUMICA O PREMENSTRUAL (del
da 26 al 28): Se inicia cuando el cuerpo
lteo comienza a involucionar (fase ltea
tarda). Est caracterizada por
constriccin arteriolar, con la
consiguiente disminucin del aporte
sanguneo y focos necrticos en la capa
mucosa. El tejido isqumico es
fagocitado por leucocitos y macrfagos
que invaden el estroma.
FASE MENSTRUAL (da 1 a 4): Se define a la
menstruacin como la hemorragia cclica que
se produce en la mujer en poca de madurez
sexual, acompaado de la eliminacin de la
capa funcional del endometrio. En esta fase se
liberan las enzimas lisosmicas de las clulas
endometriales y aumenta la produccin de
prostaglandinas, que causan, a su vez,
espasmo de las arterias espirales, lo cual
favorece la isquemia y necrosis que concluyen
con la hemorragia menstrual. El sangrado
menstrual no coagula debido a la presencia
de fibrinolisina.

CURVAS HORMONALES

FASE PROLIFERATIVA (del da 4 al 14):
Corresponde a la fase folicular media.
Los estrgenos promueven hiperplasia e
hipertrofia de la estroma y de las capas
epiteliales del endometrio, que
aumentan de espesor. Las glndulas
endometriales se alargan y se
incrementa la vascularizacin del
endometrio. El miometrio tambin sufre
cambios funcionales; por efecto, de los
estrgenos, se elevan su excitabilidad y
contractilidad.
FASE SECRETORIA (del da 14 al 26): Coincide
con la fase ltea temprana y media. Las
glndulas endometriales, por efecto de la
progesterona y de los estrgenos, secretan
moco e hidratos de carbono, almacenan
glucgeno y ofrecen un aspecto espiralado.
Tambin se producen cambios en la
vascularizacin, la estroma se hace
edematosa y las arteriolas espiraladas
aparecen tortuosas. Estos cambios son
mximos 6 a 8 das despus de la ovulacin
e indican que el endometrio se halla apto
para la implantacin. En el momento
culminante de la fase secretora, el
endometrio tiene un espesor de 5 a 6 mm.
Presenta 4 fases:
Son producidos por las glndulas del cuello
uterino.
En la fase estrognica, se alcaliniza y
aumenta su cantidad, viscosidad y
elasticidad, la cual es mxima durante la
ovulacin. Lo cual favorece el transporte y
sobre vida de los espermatozoides.
En la fase ltea, la progesterona hace al
moco cervical ms espeso y menos
elstico.
Se llama as a las modificaciones cclicas de la
mucosa vaginal, que se evalan en los extendidos
vaginales (colpocitograma).
Los estrgenos aumenta su espesor y el numero e
clulas superficiales cornificadas y el eosinfilas.
Este efecto es mximo en el momento de la
ovulacin.
En la fase ltea, y por accin de la progesterona
disminuye el espesor del mismo y las clulas se
aglomeran, presentan plegamientos y hay
predominio de clulas de la capa intermedia, con
preponderancia de la basofilia.
Hormona

Origen Estructura qumica Mecanismo de
accin
Tejidos diana Funciones
Hormona liberadora
de gonadotrofinas
(GnRH)
Centro pulstil
ubicado en la regin
mediobasal del
hipotlamo
(especialmemente
ncleo infundibular).
Decapptido. Mediante receptor de
membrana asociado a
protena G (Gq).
Clulas
gonadotrficas de la
adenohipfisis.
Liberacin de
gonadotrofinas.
Hormona
foliculoestimulante
(FSH)
Clulas
gonadotrficas de la
adenohipfisis.
Glicoprotena. Mediante receptor de
membrana asociado a
protena G (Gs).
Clulas de la
granulosa.
*Mitognesis de las
clulas de la
granulosa (aumento
de la poblacin
celular y del tamao
del folculo).
*Maduracin celular
(estimulacin de las
aromatasas y aumento
de los receptores para
FSH y LH)
*Produccin de
inhibina, activina,
IGF-I y factor de
crecimiento
endotelial)
Hormona
luteinizante (LH)
Clulas
gonadotrficas de la
adenohipfisis.
Glicoprotena Mediante receptor de
membrana asociado a
protena G (Gs).
*Clulas de la teca.
*Clulas de la
granulosa (adquieren
receptores en la
mitad del ciclo por
efecto de la FSH)
*Induce la ovulacin.
*Desarrollo del
cuerpo lteo.
*Secrecin de
progesterona y
estrgenos por el
cuerpo lteo.
Hormona

Origen Estructura qumica Mecanismo de accin Tejidos diana
Estrgenos
(estradiol, estrona y
estriol)
*Ovario (clulas de la
granulosa, clulas
paralutenicas del
cuerpo lteo, folculos
atrsicos y clulas del
estroma)
*Corteza suprarrenal.
*Placenta.
*Tejidos perifricos
Esteroide. Mediante receptor
intracelular.
*tero
*Trompas de Falopio
*Ovario
*Epitelio vaginal
*Mamas
*Otros rganos
endocrinos
*Esqueleto
*Metabolismo
*Equilibrio
hidroelectroltico
*Conducta
*Caracteres sexuales
Gestgenos
(progesterona, 17-
OH progesterona)
*Cuerpo lteo.
*Placenta.
*Clulas tecales del
folculo maduro
(cantidades mnimas)
*Corteza suprarrenal
(cantidades mnimas)
Esteroide Mediante receptores
intracelulares.
*tero
*Trompas de Falopio
*Ovarios
*Mamas
*Otros rganos
endocrinos
*Equilibrio
hidroelectroltico
*Hipotlamo
*Msculos lisos
HORMONA ORIGEN FUNCIN
INHIBINAS -Son sustancias peptdicas.
-Existen dos clases: la A y la B.
-Son sintetizadas fundamentalmente por las clulas foliculares
de la granulosa, y en menor medida por las clulas lutenicas,
en respuesta a FSH y LH, respectivamente.
-Tambin se sintetizan en testculo, por clulas de Srtoli.
-Inhibicin de la liberacin de FSH a nivel hipofisario (no
actuara sobre la LH).
-Actan como inhibidores de la proliferacin celular ovrica.
-Estimulan la produccin de andrgenos por clulas tecales.
ACTIVINA -Es un homodmero sintetizado por clulas de la granulosa y
tambin en hipfisis.
-Promueve la sntesis y liberacin de FSH por la
adenohipfisis.
-Bloque la produccin andrognica en clulas tecales.
RELAXINA -Hormona peptdica elaborada por el Cuerpo Lteo. -Inhibe la actividad del miometrio e induce relajacin en
ligamentos interpbicos.
FOLISTATINA -Hormona proteica sintetizada en ovario e hipfisis. -Se liga a la activina y modula sus efectos.
ANDRGENOS -Clulas tecales ovricas y glndulas suprarrenales. -Son hormonas que en la mujer se encuentran en bajas
concentraciones y que adquieren importancia en
situaciones patolgicas.
-Participaran en la modulacin del sistema lmbico y en la
actividad sexual.
-No olvidar que son precursores de estrgenos.
IHIBIDORES DE
LA
MADURACION
DEL OVOCITO
(O.M.I)
-Clulas de la granulosa. -Son sustancias intrafoliculares que impiden que el ovocito
contine su maduracin.
SOMATOMEDIN
AS (I.G.F) Y
OTROS
FACTORES DE
CRECIMIENTO
-Clulas de la granulosa -Se sintetizan en respuesta a la GH circulante y ejercen
efecto auto/parcrino sobre el crecimiento folicular y la
sntesis del resto de las hormonas.
ACTIVADOR DE
PLASMINGENO
-Sintetizado por los folculos ms maduros. -Su sntesis se estimula por los estrgenos e interviene en la
lisis folicular para la liberacin del ovocito.
*tero




*Trompas de Falopio

*Ovario
*Epitelio vaginal
*Mamas


*Otros rganos endocrinos

*Esqueleto

*Metabolismo


*Equil. hidroelectroltico

*Conducta
*Caracteres sexuales
*Aumento del flujo sanguneo.
*Promocin del trofismo, incremento de la excitabilidad y aumento de la
sensibilidad a la oxitocina en el msculo liso.
*Proliferacin de la estroma y desarrollo glandular en el endometrio.
*Moco cervical fluido y alcalino.
*Proliferacin de la estroma.
*Aumento de las clulas ciliadas.
*Crecimiento de los folculos.
*Estratificacin y cronificacin.
*Desarrollo de la estroma.
*Crecimiento de los conductos.
*Depsito de grasa.
*Retroalimentacin positiva o negativa sobre la LH y la FSH.
*Incremento de la secrecin de globulina fijadora de tiroxina y de
angiotensingeno.
*Aumento de la actividad osteoblstica .
*Fusin de las epfisis con las difisis en los huesos largos.
*Balance nitrogenado positivo.
*Aumento del depsito de grasa en el tejido subcutneo, nalgas y muslos.
*Reduccin del colesterol plasmtico y de la aterognesis.
*Retencin de agua y sodio por los tbulos renales.
*Aumento de la lbido en la especie humana.
*Desarrollo durante la pubertad.
*tero




*Trompas de Falopio

*Ovarios
*Mamas

*Otros rganos endocrinos

*Equilibrio
hidroelectroltico

*Hipotlamo

*Msculos lisos
*Disminucin de la contractilidad y tono del miometrio.
*Promocin de la capacidad secretora del endometrio.
*Antagoniza los efectos de los estrgenos sobre el moco
cervical y reduce la posibilidad de penetracin de los
espermatozoides.
*Reduccin de la motilidad.
*Aumento de la secrecin.
*Impide el desarrollo de un nuevo folculo.
*Desarrollo de los lobulillos y alvolos.
*Aumento de lquido en el tejido subcutneo.
*Inhibicin de la produccin de LH y estimulacin de la
liberacin de FSH
*Accin antialdosterona ya que ejerce un efecto natriurtico
sobre el tbulo contorneado distal del rin (aumenta la
excrecin de sodio y reduce la de potasio)
*Acta sobre los centros termorreguladores provocando un
ligero aumento trmico.
*Disminuye la contractilidad.
Guyton A.C, Hall J.E. Tratado de Fisiologa Mdica. 11 ed. 2000.
Editorial Mc Graw-Hill.

Houssay A.B., Cingolani H.E. Fisiologa Humana 7ed. 2000.
Editorial El Ateneo.

Gori J.R., Lorusso A. Ginecologa de Gori 2 ed. 2003.

Farreras P., Rozman C. Medicina Interna 16 ed. 2008.

Gago, F. Ginecologa en atencin primaria. 1 ED 2008. Editorial
Ascune.