Patos = Enfermedad (sufrimiento)

Logos = Estudio


Se mezclan las ciencias bsicas y la clnica
CONCEPTOS GENERALES

SALUD: es un estado de completo bienestar
fsico, mental y social.


ENFERMEDAD: es la prdida total o
parcial del completo bienestar fsico, mental
y social.

Estudia los cambios estructurales y funcionales
en las clulas, tejidos y rganos , auxiliados por
las tcnicas moleculares, microbiologa,
immunolga y morfologa.
Estas ciencias ayudan a establecer el
diagnstico y el pronstico de las
enfermedades.
Se divide en :
PATOLOGA GENERAL
PATOLOGA ESPECIAL O SISTMICA




1) Etiologa o causa - Intrnsecos o Genticos

- Extrnsecos o Adquiridos

2) Patogenia o Mecanismos Para su Desarrollo

3) Cambios Morfolgicos: son las alteraciones
estructurales en clulas y tejidos en cada
enfermedad

4) Trastornos Funcionales y Manifestaciones
Clnicas

RESPUESTAS CELULARES A LA LESIN
Adaptaciones Celulares
Alteraciones Subcelulares
Acumulaciones Intracelulares
Calcificacin Patolgica
Envejecimiento Celular
Lesin Reversible
Lesin Irreversible: Necrosis y Apoptosis
ADAPTACIONES CELULARES
Suceden para poder soportar y sobrevivir a
las nuevas condiciones de la clula.

TIPOS DE ADAPTACIN CELULAR
HIPERPLASIA
HIPERTROFIA
ATROFIA
METAPLASIA

HIPERPLASIA
Es el incremento en el numero de las clulas de un rgano o tejido y
se acompaa de aumento en el volumen y en el peso del rgano.

Generalmente se acompaa de hipertrofia.
Hay sntesis de DNA
Depende del tipo de clulas y su capacidad mittica.(lbiles, estables
y permanentes).
Consecutiva a produccin de factores de crecimiento y desarrollo de
clulas madre.

CAUSAS DE HIPERPLASIA
- Estmulo Hormonal - Dao tisular
- Reseccin tisular - Estmulo factores de crecimiento
- Virus



Tipos de Hiperplasia

FISIOLGICA A) HORMONAL
B) COMPENSADORA


PATOLGICA

HIPERPLASIA FISIOLGICA- TIPOS

a) HIPERPLASIA HORMONAL: Aumenta la capacidad
funcional del rgano cuando se necesita.
Ej. tero y Mamas en el embarazo
Mamas en la Pubertad

b)HIPERPLASIA COMPENSADORA: Se aumenta la
masa tisular luego de un dao o reseccin parcial
Ej: Hgado pots Hepatectoma parcial
Rin post nefrectoma unilateral
Epidermis
Endometrio post menstrual


HIPERPLASIA PATOLGICA
Endometrio: Peri Menopausia
Tumores de ovario/Estrgenos
Prstata
Ganglios Linfticos: Linfomegalia, Adenomegalia
(Reumas, Seca)
Hiperqueratosis Plantar (Callo)
Cuerno Cutneo
Verrugas Virales o Vulgares (Ojo de Pescado)
Cicatrices/ Queloides
Bocio Tiroideo
HIPERTROFIA
Aumento de tamao de las clulas, lo que aumenta el
tamao o volumeny el peso del rgano.
Depende de un aumento en la sntesis de sus componentes
estructurales.
Se presenta en clulas que no se dividen (msculo).
Se acompaa generalmente de hiperplasia.
Ocurre por sntesis de protenas vasoactivas y factores de
crecimiento.
CAUSAS DE HIPERTROFIA
Aumento en la demanda funcional
Estmulo hormonal


TIPOS DE HIPERTROFIA

FISIOLGICA
PATOLGICA


Tipos de Hipertrofia
Hipertofia Fisiolgica
Ej Deportistas
Utero y mamas en el embarazo
Mamas en la pubertad
Hipertrofia Patolgica
Corazn (Hipertensin) (Cardiomegalia)



ATROFIA
Disminucin en el tamao de las clulas, y se
acompaa de disminucin en el tamao y en
el peso del rgano
Se puede ver rganos atrficos
Mecanismo desconocido
Aumento en la degradacin de las protenas.


ATROFIA

Hay disminucin en el nmero de sus componentes
estructurales.
Los componentes celulares destinados a la destruccin se
quedan dentro de la clula como vacuolas autofgicas.
Algunas no se digieren y quedan como cuerpos residuales
o sarcfagos dentro del citoplasma de la clula.
Ej. Grnulos de Lipofuscina que le dan color marrn a los
rganos y producen la atrofia parda
Las clulas son sustituidas por tejido conectivo y adiposo
infiltracin Grasa del estroma

TIPOS DE ATROFIA

FISIOLGICA
PATOLGICA

Tipos de atrofia

ATROFIA FISIOLGICA
Ej. Fases embrionarias (Notocorda, conducto
tirogloso, conducto arterioso), tero y mamas
post parto, ovarios, endometrio , testculos,
msculos, Timo

ATROFIA PATOLGICA
Ej. Msculo, genitales etc


CAUSAS DE ATROFIA

1-Carga de Trabajo Disminuida (Atrofia por
Desuso) Ej.:Pte. Con yeso, Reposo en cama

2-Prdida de la Inervacin (Atrofia por Denervacin)
Ej.: Traumas, Infecciones (Poliomielitis)

3-Riego Sanguneo Disminuido
Ej.: Ateroesclerosis

4-Nutricion Inadecuada (Caquexia)
Ej.: Marasmo, Anorexia Nerviosa, Bulimia, Cncer,
SIDA




CAUSAS DE ATROFIA

5-Prdida del Estmulo Endcrino
Ej.: Ovarios y Endometrio en la menopausia,
Testculos en el envejecimiento, Mamas Post
Lactancia, tero Post Parto

6-Envejecimiento (Atrofia Senil) Cel. Permanentes
Ej. Corazn y Cerebro de pacientes ancianos

7- Compresin Tisular
Ej. Tumores

Trastornos del desarrollo
Generalmente se aplica al desarrollo de los
rganos en la vida intrauterina.
Se observan generalmente en rganos pares:
Testculos, Riones, Ovarios, etc.
AGENESIA: es la ausencia completa de un
rgano y de su esbozo (primordio) embrionario.
APLASIA: es la ausencia de un rgano ,pero
debida a un fracaso o fallo en su esbozo
embrionario. Cuando ocurre en rgano nico es
incompatible con la vida.



Trastornos del desarrollo
ATRESIA: es la falta de una abertura,
normalmente de una vscera hueca: Trquea,
Intestinos, etc.

HIPOPLASIA: es el desarrollo incompleto o
subdesarollo de un rgano, con en el
nmero de clulas. Es una forma menos grave
de aplasia. Ej. Mamas en la pubertad y en
algunas Enfermedades congnitas.



METAPLASIA


Es la sustitucin de una clula de tipo adulto
(epitelial o mesenquimal) por otra adulta,
pero mas resistente.

Puede inducir a la transformacin neoplsica .

CAUSAS DE METAPLASIA

1. Agentes fsicos
EJ. DIU en la mucosa endometrial
Clculos en la vescula y aparato urinario
2. Agentes qumicos
Ej. Tabaco en la mucosa bronquial
Dficit de vitamina A
3. Agentes inflamatorios
Ej. Bronquitis, Cervicitis, Gastritis
4. Envejecimiento de los tejidos
Ej. Metaplasia sea en los cartlagos de los ancianos
5. Isquemia crnica
Ej. Cicatrices grandes hay metaplasia cartilaginosa
infartos glandulares (pncreas, prstata, salivares)
6. Hormonas
Ej. Tx. Con estrgenos en la prstata metaplasia escamosa


TIPOS DE METAPLASIA

A. METAPLASIA EPITELIAL
1. Escamosa (Bronquios , Endometrio, Endocrvix, Urotelio, Vescula Biliar,
Prstata, Pncreas, etc.)
2. Apcrina (Glndula Mamaria en la Mastopata Fibroqustica)
3. Intestinal (Gastritis crnica (Intestinelizacin) y Esfago de Barret)


B. METAPLASIA MESENQUIMAL
1. Cartilaginosa (En cicatrices y en la capsula sinovial)
2. sea (En tejidos donde se deposite Calcio o sobre cualquier cartlago, en
lesiones TB, pancreatitis crnica, Tejidos blandos luego de traumatismos miositis
osificante)
3. Decidual (en la fase secretora del ciclo menstrual y embarazo)

TIPOS DE METAPLASIA
METAPLASIA EPITELIAL
Escamosa
Intestinal
Apcrina

METAPLASIA MESENQUIMAL
Decidual
sea
Cartilaginosa

Metaplasia Decidual

La decidualizacin es una transformacin de las
clulas estromales del endometrio durante el
embarazo. Las clulas estromales localizadas
fuera del endometrio pueden presentar una
decidualizacin debido a la estimulacin
hormonal durante el embarazo. Focos de
decidualizacin pueden formarse en el estroma
del cuello uterino.

Microscpicamente: Los lmites celulares estn
muy marcados y el citoplasma es eosinfilo.
DISPLASIA

Es un trastorno en la maduracin o desarrollo celular.
Es la alteracin citolgica y arquitectural de un tejido con disposicin
desordenada de las clulas .
Representa la expresin morfolgica de la alteracin de la regulacin del
crecimiento.
No es una adaptacin celular.
Es una lesin preneoplsica.
Es reversible , en etapas tempranas.
Es progresiva cncer.
En clulas Epiteliales y Mesenquimales.

Morfologa de la displasia

Variaciones del tamao y forma de las clulas
Ncleos aumentados de volumen
Ncleos hipercromticos
Desproporcin ncleo-citoplasma
Membrana nuclear irregular
Nuclolos prominentes
Cromatina gruesa
Figuras de mitosis, fuera de la capa basal
Prdida de la polaridad

DISPLASIA CERVICAL: CAUSAS
Virus del papiloma humano (VPH).
Los siguientes factores pueden incrementar el
riesgo de displasia cervical:
Volverse sexualmente activo antes de los 18 aos
de edad
Dar a luz antes de los 16 aos
Tener mltiples parejas sexuales
Tener otras enfermedades o usar medicamentos
que inhiben el sistema inmunitario
Tabaquismo

LESIN CELULAR

LESIN
Es toda influencia perjudicial que acta
sobre la clula y trastorna su capacidad
para conservar la homeostasia.

Esta resulta luego que se sobrepasa su
capacidad de adaptarse.


TIPOS:

REVERSIBLE Submortal y permite la
recuperacin celular.

IRREVERSIBLE Mortal y causa la muerte
celular
RESPUESTAS CELULARES A LA
LESIN

Adaptaciones Celulares
Alteraciones Subcelulares
Acumulaciones Intracelulares
Calcificacin Patolgica
Envejecimiento Celular
Lesin Reversible
Lesin Irreversible: Necrosis y
Apoptosis

MECANISMOS DE LESIN CELULAR

1.-La respuesta celular a los estmulos lesivos depende del
tipo de lesin, su duracin y su intensidad.
2.-Las consecuencias de la lesin celular dependen del
tipo, estado y adaptabilidad de la clula lesionada.

La lesin celular es el resultado de anomalas funcionales y
bioqumicas en uno o ms de los varios componentes
celulares esenciales. Las dianas ms importantes de los
estmulos lesivos son:
1- La Respiracin Aerbica que implica la fosforilacin
oxidativa mitocondrial y la produccin de ATP.
2- La Integridad de las Membranas Celulares.
3- La Sntesis Proteica.
4- El Citoesqueleto.
5- La Integridad del Aparato Gentico de la clula (DNA)

MECANISMOS BIOQUMICOS DE LA
LESIN CELULAR

Estos ocurren de manera general en la clula sin
importar cual sea el agente agresor.

I- Deplecin de ATP.

2- Dao Mitocondrial.

3- Aflujo de Ca Intracelular y Prdida de la
Homeostasia del Ca.

4- Acumulacin de Radicales Libres derivados de
Oxigeno (Estrs Oxidativo).

5- Defectos en la Permeabilidad de la Membrana.


DEPLECIN DE ATP

Se asocian con lesin hipxica y qumica (Txica).
Se requiere fosfato de alta energa en forma de
ATP para muchos procesos sintticos y degradativos
de la clula como transporte de membrana, sntesis
de protenas, lipognesis y el ciclo fosfoltico.
El ATP se produce de dos maneras:
FOSFORILACION OXIDATIVA (Respiracin
Anaerbica) del ADP (Adenosn difosfato), por
transferencia de electrones en las mitocondrias.
VA GLUCOLTICA (Respiracin Aerbica)
Produce ATP en ausencia de oxgeno usando la
glucosa procedente de los lquidos corporales o de la
hidrlisis del glucgeno.
DEPLECIN DE ATP

Cuando el ATP se reduce a menos de 5 - 10 % de los niveles
normales, se alteran sistemas crticos dentro de la clula:

1- La Actividad de la Bomba de Na se disminuye.
Se Acumula Na en el interior de la clula
Sale K de la clula
Esto trae como consecuencia:
Aumento isoosmtico de agua ( Tumefaccin Celular)
Dilatacin del Retculo Endoplsmico
2- Alteracin del metabolismo Energtico Celular
Se aumenta la gluclisis y se agota el glucgeno
Se acumula Acido lctico
Se disminuye el PH intracelular
3- Reduccin en la sntesis de Protenas
Esto ocurre por :
Desprendimiento de los Ribosomas del RER
Disociacin de Polisomas a Monosomas

DAO MITOCONDRIAL

La mitocondria es el sitio mas importante en la
produccin de ATP. Son blanco importante de casi
todos los tipos de estmulos lesivos.

Pueden lesionarse por :
Aumento del calcio
Estrs oxidativo
Degradacin de fosfolpidos a travs de la va de la
fosfolipasa A2 y esfingomielina, cidos grasos libres
y Ceramidas.

Dado que el mantenimiento del potencial de
membrana es crtico para la fosforilacin oxidativa
mitocondrial, se desprende que la transicin a la
permeabilidad mitocondrial irreversible es un golpe
mortal para la clula.
DAO MITOCONDRIAL
Se lesiona por:
1- Aumento del Ca intracelular.
2-Estrs oxidativo (Radicales Libres)
3-Degradacin de los Fosfolpidos

La lesin consiste en la formacin de un
poro o canal denominado: Transicin de
permeabilidad Mitocondrial, lo cual hace
que se pierda la homeostasis interna de
las mitocondrias.


AFLUJO DE CALCIO INTRACELULAR y PRDIDA
DE LA HOMEOSTASIS INTRACELULAR

El calcio citoslico o intra celular se
mantiene en concentraciones
extremadamente bajas, comparado con el
extracelular.

La mayora de calcio intracelular esta en
las Mitocondrias y el Retculo
Endoplsmico.

La isquemia y algunas toxinas aumentan la
entrada de Ca y se activan algunas
enzimas.


AFLUJO DE CALCIO INTRACELULAR y PRDIDA
DE LA HOMEOSTASIS INTRACELULAR

Las enzimas siguientes se activan por la entrada del
Ca

1- ATPasas: Aceleran el agotamiento del ATP

2- Fosfolipasas: Favorecen la lesin de membrana

3- Proteasas: Rompen las protenas de membrana y
citoesquelticas

4- Endonucleasas: Se asocian a la fragmentacin de
la cromatina y DNA



ACMULO DE RADICALES LIBRES DERIVADOS
DE OXGENO
(ESTRS OXIDATIVO)

Las clulas generan energa reduciendo el oxgeno a
agua y en este proceso se producen pequeas
cantidades de formas reactivas de oxgeno, algunas
de las cuales son radicales libres que pueden daar
lpidos, protenas y cidos nucleicos y se denominan
: Especies Reactivas del Oxgeno.
Un desequilibrio entre los sistemas generadores y
limpiadores de radicales libres da lugar a Estrs
oxidativo.


ACMULO DE RADICALES LIBRES DERIVADOS
DE OXGENO
(ESTRS OXIDATIVO)

Los Radicales Libres se observan en:
1- Lesin Qumica
2- Radiacin
3- Isquemia
4- Envejecimiento Celular

Producen Lesin Celular por:
1- Dao en las Membranas Celulares
2-Lesiones en el DNA
3- Dao a las Protenas (RE)



ACMULO DE RADICALES LIBRES
DERIVADOS DE OXGENO
( ESTRS OXIDATIVO)

Los radicales libres son tomos sueltos de oxgeno y otros
pequeos compuestos muy reactivos a base de oxgeno,
dispuestos a "relacionarse" con otros tomos, es decir a
"oxidar".
Dentro de nuestras clulas se forman miles de millones de
radicales libres diariamente. Pero, a pesar de ser un producto
normal, que elabora el cuerpo para procesar los combustibles
que quema la clula, para extraer energa, tienen un gran poder
destructivo para la misma clula.
Qu son los Radicales Libres?
Cada da se sabe ms sobre los radicales libres y se da ms
importancia al papel que ejercen sobre la salud y el
envejecimiento.
Todas las sustancias orgnicas estn compuestas por
molculas y todas las molculas estn compuestas por
electrones.
Las molculas estables tienen electrones por pares, hecho que
les confiere estabilidad; pero si una molcula presenta un
electrn sin pareja se vuelve inestable y reactivado.
Estas molculas que contienen un electrn sin pareja son los
RADICALES LIBRES.
El problema est en que cuando una molcula pierde un
electrn queda daada; a su vez, dicha molcula buscar a otra
para quitarle un electrn e intentar recuperar el que ha
perdido y acabar dandola tambin...
Todo ello acaba provocando una reaccin en nuestras clulas.
Nuestro organismo produce radicales libres en todo momento.
Qu son los Radicales Libres?
Una clula, para vivir, necesita oxgeno; dicha clula, al tomar el
oxgeno, desprende RADICALES LIBRES.
Tambin el sistema inmune produce RADICALES LIBRES pero
en este caso con un buen fin: destruir bacterias y virus.
El problema, por tanto, no es producir radicales libres, sino
hacerlo de forma excesiva e incontrolada.
Existe una serie de factores ambientales que aumentan los
radicales libres, como la contaminacin, el tabaco, el empleo de
pesticidas, etc.
El exceso de radicales libres puede destruir las clulas y
causarles un dao irreversible.
Por eso se les ha hecho responsables de muchas
enfermedades, como la aterosclerosis, dolencias cardacas,
cncer, SIDA, cataratas, artritis, y, por supuesto, del
envejecimiento.
La acumulacin daina de los radicales libres da lugar al
envejecimiento, y con la edad, consecuentemente, disminuyen
las posibilidades de ejercer un control sobre ellos..

Los Antioxidantes
Los antioxidantes protegen de la accin destructora de los
radicales libres.
Decir antioxidantes equivale a decir anti radicales libres, ya que
los oxidantes son las sustancias que toman electrones de otras
sustancias, es decir, son radicales libres.
Recientemente los cientficos han demostrado la relacin
existente entre los niveles de antioxidantes en los animales y sus
expectativas de vida: a mayor nmero de antioxidantes, mayor
esperanza de vida.
Los nutrientes de la alimentacin que han demostrado un mayor
poder antioxidante han sido los beta carotenos, la vitamina E, la
vitamina C, el selenio y la coenzima Q vitaminas.
Por otra parte, los estrgenos tambin han demostrado su poder
antioxidante, ya que impiden la oxidacin del LDL-colesterol
(colesterol malo), causante del dao a la pared vascular y de la
formacin de la placa de ateroma (aterosclerosis).

Los Antioxidantes
Los antioxidantes pueden suplir al electrn
perdido o desprenderse de uno para estabilizar al
radical libre. Esto les permitira convertirse en
radicales libres, pero
su estructura les confiere menor poder reactivo
que los verdaderos radicales libres y no daan a
otras molculas.
El proceso antioxidante se completa con otras
reacciones bioqumicas hasta que el radical libre es
totalmente destruido.
El cuerpo posee y produce muchos antioxidantes
que nos protegen, como son las enzimas, los
aminocidos, las protenas, etc. Pero tambin
existen nutrientes con gran poder antioxidante; por
ello muchos cientficos aconsejan su consumo.


DEFECTOS EN LA PERMEABILIDAD DE
LA MEMBRANA

"El dao de la membrana citoplasmtica da lugar a prdida
del equilibrio osmtico y aflujo de lquidos e iones, as como
a una prdida de protenas, enzimas, coenzimas y cidos
ribonucleicos. Tambin se pierden metabolitos que son
vitales para la reconstitucin del ADP. La liberacin y
activacin de las enzimas lisosomales da lugar a la digestin
de los componentes celulares y las clulas mueren por
necrosis.

Se lesiona por:

1- Toxinas Bacterianas
2- Protenas Virales
3-Sistema del Complemento
4- Productos Linfociticos
5- Agentes Fsicos
6-Agentes Qumicos



DEFECTOS DE PERMEABILIDAD
DE MEMBRANA

La prdida de la permeabilidad selectiva de
membrana es una caracterstica constante de la
mayora de las formas de lesin celular.
Varios mecanismos bioqumicos pueden contribuir al
dao de membrana:
1.-Disfuncin mitocondrial.

2.-Prdida de fosfolpidos de la membrana.

3.-Anormalidades citoesquelticas.

4.-Especies de oxgeno reactivo (Radicales libres).

5.-Productos de la descomposicin de los lpidos.


FORMAS FRECUENTES DE LESIN
CELULAR

- Lesin Isqumica e Hipxica
- Lesin por Radicales Libres
- Lesin Txica


LESIN ISQUMICA
HIPOXIA: . Descenso en los niveles de oxgeno.
Contina la produccin de energa glucoltica.

ISQUEMIA: Producida por ausencia de oxgeno.
Compromete el aporte de sustratos glucolticos.
Se interrumpe la produccin de energa de
origen anaerbico una vez agotados los
sustratos glucolticos o se inhibe la funcin
glucoltica , por la acumulacin de metabolitos
que tendran que haber sido eliminados por el
flujo sanguneo.
LESIN ISQUMICA
REVERSIBLE
REVERSIBLE: SE PUEDE OBSERVAR
- Prdida de la fosforilacin oxidativa en
la mitocondria y disminucin del ATP:
- baja la actividad de la bomba Na/K
- Aumento de la glucolisis: acidosis y
baja el glucgeno
- Reduccin de la sntesis de protenas
por el desprendimiento de los
ribosomas del retculo endoplsmico.


LESIN ISQUMICA
REVERSIBLE

Si la lesin isqumica continua:
Dispersin del citoesqueleto
Prdida de las Microvellosidades
Formacin de Vesculas en la Superficie Celular
Figuras de Mielina en el Citoplasma
Edema de las Mitocondrias
Dilatacin del RE
Edema Celular con en la [ ] de Na, Cl
en la [ ] de K

LESIN ISQUMICA
IRREVERSIBLE
IRREVERSIBLE:
- Tumefaccin de las mitocondrias.
- Lesin de la membrana plasmtica
- Lesin de las membranas lisosomales, salen
sus enzimas al citoplasma y se activan sus
hidrolasas cidas (ARNasas, ADNasas,
proteasas, fosfatasas glucosidasas y
captesinas).
- Aumento del Calcio


CAUSAS DE LESIN CELULAR

1. Privacin de oxgeno

2. Agentes Fsicos

3. Agentes Qumicos y farmacuticos

4. Agentes infecciosos

5. Reacciones Inmunolgicas

6.Trastornos genticos

7. Desequilibrios Nutricionales

PRIVACIN DE OXGENO

Produce lesin celular reduciendo la
respiracin aerbica oxidativa. Dependiendo
de la gravedad del estado hipxico, las
clulas pueden adaptarse, sufrir lesin o
morir.
HIPOXIA ISQUEMIA
Es una causa importante y frecuente de
lesin

PRIVACIN DE OXGENO

Hipoxia : Disminucin del O (No llega o no se
aprovecha).
Se afecta la respiracin aerbica de la clula.
Se continua la produccin de energa por la va
de la Glucosa.

Isquemia: Prdida del riego Sanguneo :
(Ya sea por disminucin en el flujo arterial o
reduccin del drenaje venoso).
No se puede usar la va de la glucosa y por
tanto causa lesin mas rpido que la Hipoxia.


PRIVACIN DE OXGENO
CAUSAS
Insuficiencia cardio-respiratoria:
Alteracin en la perfusin pulmonar ( Edema) Cianosis
Fallo cardio respiratorio (IAM)
Dficit en la perfusin sangunea:
Ateroesclerosis
Trombosis
Embolismo
Infartos
Prdida de la capacidad para transportar el O:
Anemias
Intoxicacin por monxido de Carbono (Muerte Dulce)
Menor contenido de O:
Atmsfera pobre en O(Alturas)
No captacin celular de O:
Venenos

AGENTES FSICOS

a. Traumas Mecnicos
b. Extremos de Temperatura (Calor, Frio)
c. Cambios Bruscos en la Presin
Atmosfrica (Buzos, Aviones)
d. Radiacin (Ultravioleta, Ionizante)
e. Descargas Elctricas

AGENTES QUMICOS Y
FARMACEUTICOS
Alteran la Permeabilidad de la
Membrana
Alteracin de los Fosfolpidos
Unin con los Radicales de la Membrana
Alteracin de Enlaces Fosfolpidos -
Protenas


AGENTES QUMICOS Y
FARMACEUTICOS
Por productos qumicos simples: (Glucosa, Sal,
Oxgeno, Agua)
Venenos
Contaminantes ambientales
Contaminantes areos
Insecticidas
Herbicidas
Contaminantes industriales
Frmacos (Automedicacin, Iatrogenia)
Alcohol
Tabaco
Drogas.

AGENTES INFECCIOSOS

Virus
Bacterias
Hongos
Protozoos
Metazoarios
Clamidias
Rickettsias
Parsitos
Tenias
Gusanos etc...


REACCIONES
INMUNOLGICAS

En ocasiones, las reacciones inmunitarias
pueden producir lesin celular. Eje:
reaccin anafilctica (Shock
Anafilctico), Alergias, Enfermedades
Autoinmunes.

TRASTORNOS GENTICOS

Pueden ser evidentes desde el punto de vista macroscpicos o
imperceptibles a la vista.
Anomalas Cromosmicas: Sndrome de Down (Trisoma del
cromosoma 21), Sndrome de Edwards (Trisoma cromosoma
18), Sndrome de Patau (Trisoma del cromosoma 13)
Anemia Falciforme
Trastornos Ligados al cromosoma X
Trastones ligados al cromosoma Y
Trastornos Autosmicos Dominantes
Trastornos Autosmicos Recesivos
Defectos Enzimticos :Enfermedades por almacenamiento o
Tesaurismosis, Intolerancia a la lactosa

DESEQUILIBRIOS NUTRICIONALES

Alteracin en el metabolismo de la glucosa
(Diabetes)
Sndromes de Mala absorcin Intestinal
Carencia de protenas (Desnutricin)
Carencia de vitaminas
Carencia de Minerales
Hiperlipidemia
Obesidad
Anorexia
Bulimia

MORFOLOGA
DE LA LESIN
CELULAR

DESPUES QUE OCURRE LA LESIN LOS
CAMBIOS MORFOLGICOS CELULARES
PARA SER VISTOS TARDAN DESDE
MINUTOS , HORAS O DAS Y ESTO
DEPENDE DE LOS MTODOS USADOS
PARA DETERMINARLOS.

LESIN REVERSIBLE

Con el microscopio ptico pueden ser
reconocidos dos patrones morfolgicos:


A) TUMEFACCIN CELULAR
(Edema, Hinchazn)

B) CAMBIO GRASO


LESIN REVERSIBLE

A) TUMEFACCIN CELULAR
Llamada tambin Cambio Hidrpico y Degeneracin
Vacuolar
Cuando la cel. No puede mantener la homeostasis de iones y
Lquidos.
Bsicamente cuando se altera la membrana plasmtica.
Es la primera manifestacin de lesin celular, visible al
microscopio ptico.

MACROSCOPICAMENTE:
Aumento del peso del rgano
Palidez del rgano
Aumento de la turgencia (firmeza ,hinchazn,)

MICROSCOPICAMENTE:
Pequeas vacuolas claras en el citoplasma, que son segmentos de
RE.

LESIN REVERSIBLE

B) CAMBIO GRASO

Llamado tambin Metamorfosis Grasa.
Ocurre post lesin Hipxica, Txica
y Metablica .
Aparece en rganos implicados en el
metabolismo de las grasas (Hepatocitos
y Miocardiocitos)

Macro y Micro (lo estudiaremos mas adelante)

LESIN REVERSIBLE

CAMBIOS ESTRUCTURALES:

Alteraciones de la Membrana Plasmtica

Cambios Mitocondriales

Dilatacin del RE

Alteraciones Nucleares
NO ES POSIBLE ESTABLECER
EL MOMENTO O EL
MECANISMO BIOQUMICO
EXACTO PARADETERMINAR
EL PUNTO DE NO
RETORNO EN LA LESIN
CELULAR.

LESIN CELULAR IRREVERSIBLE

Es difcil determinar morfolgicamente
cuando se produce la MUERTE CELULAR.

Se llama MUERTE CELULAR a la parada
definitiva de todas las funciones
celulares.
La muerte celular se produce cuando el
dao
sostenido excede la capacidad de auto
reparacin celular.

LESIN CELULAR IRREVERSIBLE

Existen dos tipos de muerte celular: la
necrosis y la apoptosis.
La Necrosis siempre es un proceso
patolgico, mientras que La Apoptosis
sirve a muchas funciones normales y no
se asocia necesariamente a lesin
celular.

NECROSIS

Podramos definir NECROSIS CELULAR como el
conjunto de alteraciones morfolgicas que suceden
despus de la muerte celular, en el tejido vivo. La
necrosis celular suele ser provocada por una
agresin que afecta externamente a la clula (fro,
calor, isquemia,...).
Estos cambios son derivados en gran parte por la
accin degradativa y progresiva de las propias
enzimas celulares.

NECROSIS

Estas alteraciones son variables y dependen de:
Tiempo transcurrido desde la muerte celular
Tipo de clula
Causas de la muerte
Condiciones en que se produce la muerte celular.
La apariencia morfolgica depende de:
a)Desnaturalizacin de las protenas intracelulares
b) Digestin enzimtica de la clula (Autlisis y
Heterlisis)


NECROSIS
Cuando la digestin enzimtica ocurre por
las enzimas lisosmicas propias de la
clula se llama AUTOLISIS. Esta
autodegradacin depende del tipo de
clula , pues es mas rpida en las clulas
epiteliales y parenquimatosas y mas lenta
en las clulas Mesenquimatosas.


NECROSIS
Cuando la digestin enzimtica
ocurre por las enzimas lisosmicas
de otras clulas, ej. los leucocitos,
se llama HETEROLISIS


MORFOLOGIA DE LA NECROSIS

MACROSCPICAMENTE

Bordes bien definidos
Color variable : Blanco, Grisceo,
Amarillento, Rojizo, Pardo..
Consistencia Variable: Blandos,
Tumefactos, Acartonados,
Gomosos..

MORFOLOGIA DE LA NECROSIS

MICROSCPICAMENTE:

CITOPLASMA:
Eosinofilia: Por la desaparicin del RNA
: Por la unin de las protenas
intracitoplasmticas ya desnaturalizadas
Aspecto homogneo y cristalino: por la prdida del
Glucgeno
Vacuolizacin generalizada: Cuando se han digerido
las organelas intracitoplasmticas (Aspecto Comido
por Polillas)
Calcificacin
Fosfolpidos arremolinados (Figuras de Mielina)

MORFOLOGIA DE LA NECROSIS
CAMBIOS NUCLEARES

Cariolisis: es la desaparicin, disolucin o
desvanecimiento del ncleo ,el cual se disuelve en el
citoplasma.

Cariorrexis: es la fragmentacin del ncleo, debida a
la ruptura de la membrana nuclear.

Picnosis: es la condensacin o encogimiento nuclear, con
aumento de la basofilia.

Finalmente el ncleo desaparece por completo

MORFOLOGA DE LA NECROSIS

MICROSCOPA ELECTRNICA

Discontinuidad de la membrana plasmtica

Discontinuidad de las organelas

Dilatacin Mitocondrial

Figuras de mielina intracitoplasmticas

Material algodonoso o velloso

Detritus eosinfilos
EFECTOS DE LA NECROSIS

Varan segn el rgano afectado, la extensin de la
necrosis,
la capacidad mittica de las clulas envueltas.
As, una necrosis puede ser perjudicial en el corazn y
cerebro y no ser as en la masa muscular.
Resolucin: el tejido se recupera y vuelve a la
normalidad.
Rara vez ocurre, solo en clulas lbiles.
Reaccin inflamatoria: Aguda o Crnica
Organizacin: limpieza por parte de los macrfagos
Cicatrizacin
Abscesos
Ulceras
Fstulas
Quistes o Pseudoquistes
Calcificacin

TIPOS DE NECROSIS

1. NECROSIS DE COAGULACIN
2. NECROSIS LICUEFACTIVA O LICUEFACCIN
3. NECROSIS CASEOSA
4. NECROSIS GANGRENOSA
5. NECROSIS GASEOSA
6. NECROSIS ENZIMTICA DE LA GRASA
7. NECROSIS TRAUMTICA DE LA GRASA
8. NECROSIS HEMORRGICA
9. NECROSIS TUMORAL
10.NECROSIS FIBRINOIDE


NECROSIS DE COAGULACIN

Se produce por desnaturalizacin de las protenas
estructurales y enzimticas, que causa una
coagulacin de las mismas y se tornan insolubles.
Es la forma mas frecuente de necrosis
Hay prdida de agua y se produce momificacin

CAUSAS
Isquemia (Infartos) de rganos slidos Ej. Corazn,
Rin, Bazo
Tumores de crecimiento rpido
Lesiones qumicas Ej. cidos y Bases fuertes
NECROSIS DE COAGULACIN
MACROSCPICAMENTE
Los rganos y tejidos pueden estar firmes, tumefactos
y acartonados.
La coloracin es pardo ,griscea hasta amarillenta.

MICROSCPICAMENTE
Hay perdida del ncleo ,pero se conserva la morfologa
estructural del tejido
La clula conserva su contorno (Clulas Fantasma)
No se pierde la arquitectura del rgano.
No hay liberacin enzimtica ni compromiso de las
membranas por ello la clula queda momificada
rea eosinoflica
Infiltrado inflamatorio a base de neutrfilos en etapas
tempranas y linfocitos en etapas tardas.

NECROSIS LICUEFACTIVA O DE
LICUEFACCIN
Llamada tambin Necrosis Colicuativa
Se produce por destruccin tisular como consecuencia
de la accin de potentes enzimas hidrolticas producidas
cuando prevalece la autolisis y la heterlisis.

CAUSAS
Lesiones Bacterianas Purulentas (Bacterias Pigenas)
Isquemia Cerebral (Infartos Cerebrales Mielina)
Isquemia Suprarrenal (Infartos Suprarrenales Lpidos)
Infecciones por Hongos.
NECROSIS LICUEFACTIVA O DE
LICUEFACCIN
MACROSCPICAMENTE
Predomina la autolisis y heterlisis
Hay licuefaccin y ablandamiento tisular
El tejido se convierte en una masa lquida y viscosa
Cuando se produce por inflamacin el lquido es
amarillento y cremoso (PUS)
Puede ir seguida de la formacin de absceso
Posteriormente se convierte en quiste

MICROSCPICAMENTE
Destruccin y licuefaccin tisular
Infiltrado de leucocitos
Restos celulares (Detritus)

NECROSIS CASEOSA

Su nombre viene por el aspecto semejante al
Queso
Es una combinacin de necrosis de coagulacin y
necrosis colicuativa.
Se genera por un proceso de necrosis de
coagulacin a la que se le que aaden lpidos
complejos procedentes de la cpsula de los
bacilos destruidos, que los macrfagos no son
capaces de fagocitar.
La cpsula lipoprotena del bacilo de Koch impide
que las protenas coagulen totalmente.

NECROSIS CASEOSA

CAUSAS
Enfermedades granulomatosas Ej.
Tuberculosis, Sfilis, Lepra, Histoplasmosis
Macroscpicamente
Coloracin blanco-amarillenta-griscea
Consistencia blanda, pegajosa y en grumos,
semejante al queso fresco.


NECROSIS CASEOSA

MICROSCPICAMENTE
Los tejidos no estn ni completamente
coagulados ni completamente licuados, lo que le
produce un aspecto granuloso, amorfo.
rea eosinoflica, acelular
Infiltrado inflamatorio crnico (linfocitos,
histiocitos)
Formacin de Granulomas
Frecuente la calcificacin
GRANULOMA: son colecciones de histiocitos,
rodeados por un collar de linfocitos,
plasmocitos y clulas gigantes multinucleadas,
tipo LANGHANS y tipo CUERPO EXTRAO

NECROSIS GANGRENOSA

Es una combinacin de necrosis de
coagulacin y necrosis colicuativa.
Consiste en una combinacin de necrosis con
putrefaccin (Bacterias).


Putrefaccin: Efectos que produce la
accin de determinadas toxinas y enzimas de
microorganismos saprfitos sobre los tejidos,
de forma que completan el efecto ltico de la
autlisis hasta conseguir la destruccin
celular total .
Putrefaccin s. f. Descomposicin de una materia animal o vegetal: los hongos y
las bacterias ayudan a la putrefaccin



NECROSIS GANGRENOSA

Localizacin: Cualquier rgano o tejido en el que pueda
haber una colonizacin de los grmenes de la
putrefaccin:
Piel: principalmente en cualquier lesin isqumica de la
piel.
Aparato digestivo: Se produce en todos los tramos
excepto en el estmago y en el duodeno alto debido a la
existencia del HCl. Los sitios ms frecuentes son la
vescula biliar, la boca y el apndice.
Vas respiratorias: Se produce cuando los grmenes
productores de gangrena descienden desde la boca cuando
las barreras defensivas no actan correctamente.
Extremidades: (pies y dedos , manos y dedos) por un
proceso de isquemia, en general debido a trombosis o a
arteriopatas del tipo de arteriosclerosis, arteriopata
diabtica o tromboangitis obliterante.
NECROSIS GANGRENOSA

Tipos

Hmeda

Seca

NECROSIS GANGRENOSA HMEDA
Se presenta siempre que predomine la necrosis de
Licuefaccin

Se aplica a rganos internos, donde no hay
evaporacin ,con procesos infecciosos Ej. Apndice,
Vescula Biliar, Pulmones y tambin MsIs
Este tipo de necrosis se produce en 3 ocasiones:
a) Tejido edematoso
b) Tejidos mal irrigados (Isquemia)
c) Colonizacin por grmenes de la putrefaccin muy
activos (Aerobacter, Serratia, Clostridium, E. coli)


NECROSIS GANGRENOSA HMEDA
MACROSCPICAMENTE

Putrefaccin: Se produce un aumento del SH- (radical
sulfhidrilo) que se une a la hemoglobina formando
sulfohemoglobina que es de color verde negruzco.
Olor ftido y hmedo porque no se evapora el agua.
Igual que la necrosis colicuativa

MICROSCOPICAMENTE

Necrosis colicuativa
Infiltrado inflamatorio Agudo
Bacterias

NECROSIS GANGRENOSA SECA

Se presenta siempre que predomine la necrosis de
coagulacin.
Es debida a prdida de agua, por lo que los tejidos
se endurecen tomando consistencia acartonados,
apergaminados, con coloracin parda o negra.
Generalmente se presenta en extremidades a
causa de arterioesclerosis, diabetes, quemaduras
por electricidad .
Lugares en contacto con superficies externas que
favorecen la Evaporacin de agua (Momificacin).
La isquemia, la deshidratacin del tejido y la
coagulacin de las protenas estructurales producen
una desecacin de la extremidad que se conoce con
el nombre de GANGRENA SECA.

NECROSIS GANGRENOSA SECA

MACROSCPICAMENTE
Momificacin (por la evaporacin de agua)
Fetidez por las bacterias
Ennegrecimiento
Igual que la necrosis de coagulacin

MICROSCPICAMENTE
Necrosis de coagulacin
Infiltrado inflamatorio agudo
Bacterias


NECROSIS GASEOSA
Es un tipo de Gangrena Hmeda .
Es causada por presencia de grmenes
anaerbicos (Son bacterias que no viven ni crecen en
presencia de oxgeno ), los cuales producen
hemlisis y gases (Ej. Clostridium)

Estos grmenes favorecen la protelisis
de los tejidos junto con burbujas
gaseosas, que le confieren un olor
desagradable y nauseabundo.



NECROSIS GASEOSA
MACROSCPICAMENTE
Destruccin tisular
Edema
Crepitacin de los tejidos por la formacin de bullas
de gas y fermentacin de los azcares
Fetidez
Crepitacin: sonido similar al que se produce cuando se
echa sal al fuego o cuando se arruga el papel


MICROSCPICAMENTE
Igual que en la necrosis gangrenosa hmeda con
destruccin tisular y formacin de ampollas

NECROSIS GASEOSA
CREPITACIN. f. Accin y efecto de
crepitar. ll Med. Sonido que producen los
pulmones al final de la inspiracin en
algunas enfermedades (neumona,
bronconeumona, tuberculosis). V.
Estertor. ll Ruido del roce de los
extremos de huesos fracturados. ll
Ruido del enfisema en el tejido
subcutneo.

NECROSIS ENZIMTICA DE LA GRASA

Llamada tambin Necrosis Qumica
Es un tipo de necrosis colicuativa, ya que se
caracteriza por la destruccin de clulas adiposas.
La necrosis qumica o enzimtica la provocan
cidos o lcalis fuertes.
As ,ocurre en la Pancreatitis Aguda y Tumores
Pancreticos, por salida a la cavidad abdominal ,de
los fermentos excretados por el pncreas
excrino, lo que produce destruccin del tejido
pancretico.
NECROSIS ENZIMTICA DE LA GRASA
Las enzimas liberadas son:

Tripsina: Es una enzima proteoltica que produce
una necrosis colicuativa del tejido circundante.
Como se afectan los vasos sanguneos produce
hemorragia.

Amilasa: Destruye las membranas celulares
favoreciendo la lisis de las clulas.

Lipasa: Hidrolizan los triglicridos de la grasa
peri pancretica y del epipln en cidos grasos y
glicerina (glicerol). Una vez que los cidos grasos
estn libres, reaccionan con las sales de calcio
precipitadas de la sangre se unen al calcio y esta
unin produce jabones clcicos, mientras que el
glicerol es reabsorbido por la sangre.

NECROSIS ENZIMTICA DE LA GRASA

MACROSCPICAMENTE

Las reas de necrosis adoptan un color blanco
amarillento similar a la tiza por necrosis de la grasa
(Saponificacin de la grasa), o de color rojo por
necrosis de la pared de los vasos, con la
consiguiente hemorragia.

Destruccin tisular, con licuefaccin de los tejidos.

NECROSIS ENZIMTICA DE LA GRASA
MICROSCPICAMENTE
El tejido graso se muestra de color gris
homogneo en las preparaciones teidas con
hemoxilina-eosina.
El parnquima pancretico sufre una necrosis
colicuativa con mltiples micro hemorragias.
La calcificacin de los focos de necrosis es muy
frecuente.
Deposito de material basfilo (Ca
++
), acelular,
granular y amorfo, que corresponden a los
Jabones Clcicos.
Infiltrado Inflamatorio, que rodea el foco
necrtico.


NECROSIS TRAUMTICA DE LA GRASA

Llamada tambin Esteatonecrosis.
Es un tipo de Necrosis Colicuativa.
Se da sobre todo en mamas adiposas de
mujeres de alrededor de 50 aos, siendo rara
bajo los 30 aos.
El tejido adiposo intersticial se necrosa por
traumatismos nicos o repetidos, que pueden
pasar inadvertidos (p.ej. por prendas de vestir
apretadas, objetos que se llevan bajo el brazo,
etc.).
stos condicionan lesiones vasculares e
isquemia, apareciendo zonas circunscritas de
necrosis de la grasa.

NECROSIS TRAUMTICA DE LA GRASA

Se produce rotura de los adipositos, con la
consiguiente liberacin de grasas neutras,
que son fagocitadas por macrfagos y
clulas gigantes multinucleadas.
Sobre el foco luego aparece tejido
conectivo denso y se forma una cicatriz.
Cuando aparece en las MAMAS clnicamente
y radiogrficamente se confunde con
carcinoma de mama en un 50%.
NECROSIS TRAUMTICA DE LA GRASA
MACROSCPICAMENTE
Los signos cardinales de la inflamacin : Calor, Rubor,
Tumor y Dolor.
Igual que la Necrosis Colicuativa

MICROSCPICAMENTE
Destruccin Tisular
Infiltrado Inflamatorio
Macrfagos Fagocitando Lpidos (Histiocitos Espumosos)
Clulas Gigantes Multinucleadas
Zonas De Hemorragia
Posteriormente tejido fibroso y formacin de cicatriz.


NECROSIS HEMORRGICA

Es un tipo de Necrosis de Coagulacin.
Ocurre siempre que haya extravasacin de
sangre.

CAUSAS:
Infecciones con lesin de la pared de los
vasos.
Infartos hemorrgicos de rganos con doble
circulacin (Hgado, Pulmones)
Hemorragias intraparenquimatosas.
Hgado de pte. Con ICCD.
Infartos de rganos con congestin.
Infartos de rganos muy vascularizados
(Testculos y ovarios)
NECROSIS HEMORRGICA
Microscpicamente y
Macroscpicamente :

Igual que la necrosis de coagulacin
Hemorragia
NECROSIS TUMORAL
Es un tipo de Necrosis de Coagulacin.

Se produce en los tumores de crecimiento
rpido, sobre todo en las neoplasias
malignas (Cncer), ya que las clulas
tumorales crecen mas rpido que los vasos
sanguneos que irrigan la neoplasia, y hay
reas del tumor que se quedan isqumicas.
NECROSIS TUMORAL

Microscpicamente y
Macroscpicamente:
Igual que la Necrosis de coagulacin.

Clulas tumorales (Depende del tipo de
tumor: Carcinoma de Mama, Carcinoma de
Estmago, Osteosarcoma, etc.)

NECROSIS FIBRINOIDE

Es un tipo de Necrosis de Coagulacin.
Producido por un aumento de la permeabilidad
vascular o por lesin vascular directa.
Recibe el nombre de fibrinoide por su semejanza
con la fibrina.
Se produce por la tumefaccin y homogenizacin
de las fibras de colgeno.
El material fibringeno esta constituido por
diversas protenas plasmticas, que incluyen la
fibrina, albmina, globulinas, inmunoglobulinas,
fracciones del complemento sanguneo y
complejos de antgeno anticuerpo.

NECROSIS FIBRINOIDE

Se encuentra en diversas condiciones como :

Vasculitis
Ndulo de la Artritis Reumatoide.
Ndulo de Aschoff: granulomas en el miocardio que
se observan en la Fiebre Reumtica. Estn localizados
perivascularmente en el tejido intersticial del corazn. Se
encuentran en casos de miocarditis ..
Panarteritis Nodosa.
Hipertensin Arterial Maligna .
Lupus Eritematoso Discoide.
Ulcera Pptica
NECROSIS FIBRINOIDE
MACROSCPICAMENTE
Los tejidos y rganos muestran aspecto
manchados, blanquecinos y opacos.
Necrosis de coagulacin.
MICROSCPICAMENTE
Se observa una sustancia intensamente
acidfila, eosinfila, homognea, densa,
refringente, fibrilar.
De color amarillo plido con el Van Gieson
De color rojo con el Tricrmico de Masson
De color azul con el PAS
De color rosado con H / E
Necrosis de Coagulacin


APOPTOSIS

Es una va de MUERTE CELULAR inducida por un
programa intracelular estrechamente regulado, en
el cual las clulas destinadas a morir, activan
enzimas que degradan el propio ADN de la clula,
las protenas nucleares y citoplasmticas.
La membrana plasmtica de las clulas permanece
intacta, pero su estructura est alterada de tal
modo que la clula apopttica se convierte en un
blanco para la fagocitosis.
La clula muerta se elimina rpidamente, antes de
que su contenido se escape, por lo que la muerte
celular por esta va NO SUSCITA UNA REACCIN
INFLAMATORIA.

RAZONES POR LAS CUALES UNA CLULA
PODRA SER INDUCIDA A LA MUERTE

Durante el desarrollo
Como mecanismo homeosttico Para
mantener las poblaciones celulares en
los tejidos
Como mecanismo de defensa en las
reacciones immunitarias
Cuando las clulas son lesionadas por
enfermedad o por agentes lesivos
Envejecimiento

APOPTOSIS EN SITUACIONES
FISIOLGICAS
1. Destruccin programada de clulas durante la Embriognesis
2. Involucin Hormono-dependiente en el adulto: como la Atresia
Folicular Ovrica en la Menopausia, la Regresin de la Mamas
tras el destete, Desprendimiento del Endometrio en la
Menstruacin, Atrofia Prosttica en la Castracin.
3. Eliminacin celular en las poblaciones celulares proliferativas,
como el epitelio de las Criptas Intestinales, Piel.
4. Muerte de clulas que han cumplido su propsito, como
Neutrfilos Post una Respuesta inflamatoria y los Linfocitos Post
a una Respuesta Inmunitaria.
5. Eliminacin de Linfocitos potencialmente dainos.
6. Muerte celular inducida por Linfocitos T citotxicos.

APOPTOSIS EN SITUACONES
PATOLGICAS

1. Muerte celular por variedad de estmulos
lesivos: radiacin, calor y la hipoxia agentes
antineoplsicos daan el ADN.
2. Lesin celular en ciertas enfermedades
vricas como la Hepatitis.
3. Atrofia patolgica en los rganos
parenquimatosos, tras obstruccin ductal, como
en el pncreas, la partida y el rin.
4. Muerte celular en tumores.

CARACTERSTICAS MORFOLGICAS DE
LA APOPTOSIS
1- Encogimiento celular.

2- Condensacin de la cromatina.

3- Formacin de protrusiones citoplasmticas
y cuerpos apoptticos.

4- Fagocitosis de las clulas apoptticas o
cuerpos celulares, habitualmente por
macrfagos.


MORFOLOGA DE LA APOPTOSIS
MICROSCPICAMENTE
La clula apopttica se presenta como una
masa redondeada u oval de citoplasma
intensamente eosinoflico, con fragmentos
densos de cromatina nuclear.

No se desencadena respuesta inflamatoria,
lo que hace que sea difcil detectarla al
microscopio ptico.

MORFOLOGA DE LA APOPTOSIS
CUERPOS APOPTTICOS

Piel: (Liquen Plano) Cuerpos de Civatte
Hgado: (Hepatitis Viral) Cuerpos de Councilman
Ganglio Linftico: (Linfomas) Cuerpos Tingibles
Criptas Intestinales Cuerpos Cariolticos
Otros rganos Cuerpos Hematoxilnicos
CARACTERSTICAS BIOQUMICAS DE LA
APOPTOSIS
Fragmentacin de las protenas: Bsicamente
hidrlisis de las Caspasas, estas a su vez rompen las
Lamininas (que rompen el armazn nuclear y el
citoesqueleto) y Dnasas (que degradan el DNA nuclear).
Enlaces cruzados de protenas: Bsicamente por la
activacin de la Transglutaminasa, que favorece la
fragmentacin para la formacin de los cuerpos apoptticos.
Fragmentacin del DNA: en mono y
oligonucleosomas, no al azar (patrn en escalera despus de
electroforesis en gel de agarosa.
Reconocimiento Fagoctico: se produce por la
expresin de Fosfatidilserina y Trombospondina
producindose el reconocimiento precoz por parte de los
macrfagos y clulas adyacentes.

MECANISMOS DE LA APOPTOSIS
1. Vas de Sealizacin: que inician la
apoptosis.
2. Control e Integracin: Determinado
por los Pro-apotticos y Anti-apotticos.
3. Fase de ejecucin comn: es el proceso
de muerte real determinado por la accin
de las caspasas.
4. Eliminacin de las clulas muertas :
por el proceso de fagocitosis.


DIFERENCIAS MORFOLGICAS ENTRE NECROSIS Y APOPTOSIS.


NECROSIS APOPTOSIS

TAMAO CELULAR
*Agrandado, Tumefaccin *Reducido (Encogimiento)
NCLEO
*Picnosis, Cariolisis, Cariorrexis *Desintegracin en Fragmentos
MEMBRANA PLASMTICA
*Rota *Intacta
CONTENIDOS CELULARES
*Digestin Enzimtica *Pueden salir de la clula Intactos,
pueden liberarse en cuerpos apotticos
INFLAMACIN ADYACENTE
*Frecuente *No
DEGENERACIN CELULAR
*Ruptura *Cuerpos apoptticos
PAPEL FISIOLGICO O PATOLGICO
*Siempre Patolgico *Fisiolgico o Patolgico

SIGNIFICADO FISIOLGICO DE LA
APOPTOSIS
NECROSIS

Muerte de grupos de
clulas
Originada por estmulos
no fisiolgicos
Fagocitosis por
macrfagos
Respuesta inflamatoria
significativa

APOPTOSIS

Muerte de clulas
individuales
Inducida por estmulos
fisiolgicos
Fagocitosis por clulas
adyacentes o
macrfagos
Respuesta no
inflamatoria

RESPUESTAS SUBCELULARES A LA
LESION
LISOSOMAS

RETICULO ENDOPLASMICO LISO (REL)

MITOCODRIAS

CITOESQUELETO


LISOSOMAS


Lisosomas Primarios: son organelas intracelulares
rodeadas por membrana que contienen diversas enzimas
hidrolticas: Fosfatasa Acida, Glucoronidasa, Sulfatasa,
Ribonucleasa y Colagenasa.
Estos se unen con las vacuolas a ser digeridas y forman
los Lisosomas Secundarios o Fagolisosomas.
Intervienen en la descomposicin del material a ser
fagocitado, de dos formas:
A) Heterofagia: es el proceso de digestin intracelular.
Endocitosis: es la fagocitosis de material procedente
del exterior de la clula .
Fagocitosis: es la captacin del material.
Pinocitosis: es la captacin de macromolculas mas
pequeas.
LISOSOMAS
B) Autofagia: es la auto digestin celular,
formndose primero una vacuola autofagica y luego un
autofagolisosoma. Es tpica de la atrofia.

Cuerpos Residuales: son restos no digeridos Ej.:
Grnulos del Pigmento de Lipofuscina, Carbn, Tinta
China (Tatuajes).

Trastornos por Almacenamiento Lisosomal:
causados por dficit de enzimas (Neuronas)

Enfermedades Lisosomales Adquiridas o Inducidas
por Frmacos (Iatrognicas) Ej. Cloroquina y
Amiodarona.
RETCULO ENDOPLASMICO
LISO (REL)
Se produce la Induccin o Hipertrofia
del REL.

En el hgado de ptes. que ingieren
Barbitricos (Fenobarbital), Esteroides,
Alcohol y algunos Insecticidas.

En estos casos hay: Aumento de la
Tolerancia al Frmaco y Destoxificacin.

MITOCODRIAS

Pueden ser diversos:
Aumento en el Tamao (Megamitocondrias)
Aumento en el Nmero
Disminucin en el Tamao
Disminucin en el Nmero
Alteraciones en la Forma
Presencia de Inclusiones : Amorfas, Laminares,
Clcicas, Cristalinas.
Miopatas Mitocondriales : Se asocian con aumento
en el nmero , megamitocondrias e inclusiones cristalinas.
Oncocitomas : son tumores benignos que se presentan
en glndulas salivares, tiroides, paratiroides y riones ,
muestran mitocondrias grandes y abundantes.




CITOESQUELETO

Esta formado por:
a) Microtbulos
b) Filamentos finos de Actina
c) Filamentos Gruesos de Miosina
d) Filamentos Intermedios :
F. Queratina (Clulas Epiteliales)
Neurofilamentos (Neuronas)
F. Desmina (Clulas Musculares)
Vimentina (Clulas del Tejido Conjuntivo)
F. Gliales (Astrocitos).

CITOESQUELETO

Se manifiesta con :
Alteracin en el movimiento celular
Alteracin en el movimiento de las organelas
Acumulaciones intracelulares de material
fibrilar
Sndrome de los cilios inmviles o Sndrome
De Kartagener: Hay alteracin en la organizacin de los
microtubulos. Los ptes. Presentan inmovilizacin de los
espermatozoides y de los cilios de la mucosa respiratoria.
Cuerpo de Mallory o Inclusin Hialina
Alcohlica: es una inclusin eosinoflica
intracitoplasmatica, que se observa en la hepatopata
alcohlica, formado bsicamente por filamentos de
queratina.
Ovillo de Degeneracin Neurofibrilar: se observa
en el cerebro de ptes. Con Enfermedad de Alzheimer.