Parte I
O CDIGO GENTICO
Cdigo gentico
a relao entre a sequncia de bases no DNA e a
sequncia correspondente de aa, na protena
Guarda toda a informao que rege a sequncia dos aa
Essencial para o desenvolvimento e funcionamento do organismo
humano
Est presente em cada uma das clulas humanas
Responsvel tambm pela hereditariedade
O CDIGO GENTICO
DNA
Possui quatro bases nitrogenadas diferentes (A, T, C e G)
20 tipos de aa diferentes
A partir disso, surgiu a hiptese de que trs
nucleotdeos
Constituem um cdon - uma trinca de nucleotdeos-
O CDIGO GENTICO
Trs nucleotdeos produzem 64 combinaes possveis
Mais do que o suficiente para os 20 aa existentes
Essas 64 combinaes ou cdons
Papel especfico na sntese de protenas
61 cdons representam aa
3 causam o trmino da sntese de protenas
Por no especificarem nenhum aa
Por existir um n maior de cdons (61) do que de aa (20)
Quase todos os aa so representados por mais de um cdon
O CDIGO GENTICO
Brenner e Crick, 1961
Descoberta de que o cdigo gentico lido em trincas
Somente em 1966
Foi desvendado todo o cdigo gentico
O CDIGO GENTICO
Universalidade do cdigo gentico
o mesmo nos mais diversos organismos
Desde as bactrias at o homem
Todos os organismos vivos
So descendentes de um nico grupo de clula primitiva
Mudanas significativas no genoma principal de uma
espcie
Determinadas pelos cdons de terminao
CDONS DE INICIAO E
TERMINAO
mRNA
no traduzido do incio ao fim
Traduo
Comea e termina em pontos chamados de cdons de iniciao e de
terminao
Cdon AUG
Determina o incio da sntese de protenas, o cdon de iniciao
Codifica o aa Metionina (Met)
Portanto o primeiro aa a ser incorporado em todas protenas
Escherichia coli (bactria), eventualmente, GUG pode ser utilizado como
cdon de iniciao
CDONS DE INICIAO E
TERMINAO
Os cdons
UAA
UGA
UAG
no so reconhecidos por nenhum tRNA
parada no processo ao cessar a incorporao de aa
Trmino da sntese de protenas
Cdons de terminao
Cdon de parada
Stop cdon
DNA transcrito numa molcula de mRNA complementar que se associa ao ribossomo no
citoplasma
Cdigo do mRNA ento traduzido numa cadeia polipeptdica
Cdon AUG inicia a traduo
Quando um tRNA ativado carrega o primeiro aa, Met, para o ribossomo
Anticdon do tRNA
Liga-se ao cdon AUG no mRNA
Uma ligao peptdica formada entre os aa
Segundo tRNA
Recebe a cadeia de protena em crescimento e a Met do primeiro tRNA cedida
Processo vai se repetindo at que aparea um cdon de terminao, interrompendo a traduo
Cdons de terminao no tm tRNA correspondente
Ento, o ribossomo se desassocia para ser reutilizado na traduo de outro mRNA
PROCESSO DE TRANSCRIO
(INICIAO, ALONGAMENTO E
TRMINO)
Transcrio
Sntese de RNA usando DNA como molde
Processo realizado por um complexo enzimtico
Enzima chave a RNA polimerase
Composta de vrias subunidades
Realiza a polimerizao do RNA a partir de um molde de DNA
PROCESSO DE TRANSCRIO
(INICIAO, ALONGAMENTO E
TRMINO)
Nos procariotos nica, enquanto nos eucariotos so
trs:
RNA polimerase I
RNA polimerase II
RNA polimerase III
RNAs formados durante a transcrio:
mRNA
tRNA
rRNA
PROCESSO DE TRANSCRIO
(INICIAO, ALONGAMENTO E
TRMINO)
Transcrio ocorre em trs etapas:
Iniciao
Alongamento
Trmino
Iniciao
Sntese do RNA
Comea em regies do DNA chamadas de regies promotoras
So sequncias especficas reconhecidas pela RNA polimerase, e
direcionam a transcrio de genes
PROCESSO DE TRANSCRIO
(INICIAO, ALONGAMENTO E
TRMINO)
Reconhecimento da RNA polimerase aos promotores
Se d graas ao fator sigma
Se liga RNA polimerase fazendo com que estas tenham
maior afinidade com as sequncias promotoras
Promotores contm sequncias consenso
Localizadas antes do incio da transcrio, a distncias
especficas
PROCESSO DE TRANSCRIO
(INICIAO, ALONGAMENTO E
TRMINO)
Promotores procariticos
Geralmente localizam-se na regio 10 e 35 do incio da
transcrio
Sequncias consenso mais conhecidas so:
TATA box na regio 10 (TATAAT)
TTGACA na regio 35
PROCESSO DE TRANSCRIO
(INICIAO, ALONGAMENTO E
TRMINO)
Existem vrios tipos de promotores e fatores sigma
correspondentes
Variedade que permite que as funes celulares possam ser
reguladas mantendo o equilbrio das atividades celulares
Eucariotos
Processo de iniciao e regulao da transcrio muito
mais complexo
N e diversidade maior de sequncias promotoras e de
fatores de transcrio (anlogos ao fator sigma)
PROCESSO DE TRANSCRIO
(INICIAO, ALONGAMENTO E
TRMINO)
Importante etapa na iniciao da transcrio
Abertura da dupla fita de DNA
Feito rompendo-se as ligaes entre as bases das duas fitas
necessrio que os nucleotdeos de um dos filamentos
Estejam disponveis a novos pareamentos
RNA polimerase
Deve desenrolar o DNA dupla hlice
Formando uma bolha de transcrio, cerca de 17 pares de bases
desenrolados
PROCESSO DE TRANSCRIO
(INICIAO, ALONGAMENTO E
TRMINO)
Alongamento
RNA recm-sintetizado
Pareia-se temporariamente com a fita molde de DNA
Hbrido curto RNA-DNA
Uma vez iniciada
Transcrio segue numa velocidade de ~50 nucleotdeos/s
Estando a RNA polimerase ligada fita molde de DNA
At encontrar o sinal de trmino da transcrio
PROCESSO DE TRANSCRIO
(INICIAO, ALONGAMENTO E
TRMINO)
Trmino
Final da transcrio
Processo bem controlado
Determinado pelo surgimento dos cdons de parada
Finalizando a sntese dessa molcula
PROCESSO DE TRANSCRIO
(INICIAO, ALONGAMENTO E
TRMINO)
Em procariotos, que no possuem envoltrio nuclear
Transcrio ocorre no mesmo lugar onde ocorre a traduo
Eucariotos
Transcrio ocorre no ncleo
Traduo ocorre no citoplasma
RNA recm-sintetizado nos eucariotos
Precisa passar por vrias modificaes antes de estar pronto para
traduo
ENZIMAS POLIMERASES
Enzima RNA polimerase (RNAP)
Funo de sintetizar RNA
Na presena de DNA de fita dupla e de ATPs
ENZIMAS POLIMERASES
RNAPs
Capazes de reconhecer e se ligarem s sequncias especficas de
DNA
Desnaturam (desenovelam) a fita dupla de DNA
Mantm as fitas de DNA separadas e a estabilidade do hbrido
DNA-RNA na regio da sntese
Renaturam o DNA na regio imediatamente posterior da
sntese
Terminam a sntese do RNA
ENZIMAS POLIMERASES
Reao catalisada pelas RNAPs
Idntica reao catalisada pelas DNAs polimerases
Ocorre entre o grupamento 3-OH de um ribonucleotdeo e o
grupamento fosfato do carbono 5 do ribonucleosdeo
incorporado
Portanto: no sentido 53 e a fita do DNA molde se encontra
no sentido 35
No precisam de um primer para iniciar a sntese, ao contrrio
das DNAs polimerases
ENZIMAS POLIMERASES
Complexos RNAP
Variam em diferentes organismos
Eucariotos
Possuem mais de dez polipeptdios para formar uma RNAP ativa
RNAs polimerase nucleares (RNAPs nucleares)
Funo de transcrever genes diferentes em locais
diferentes do ncleo
ENZIMAS POLIMERASES
Em eucariotos so trs as RNAPs nucleares:
RNApolimerase I
RNA-polimerase II
RNA-polimerase III
RNA polimerase I
Catalisa a sntese de apenas um tipo de pr-rRNA
ENZIMAS POLIMERASES
RNA polimerase II
Sintetiza os mRNAs
RNA polimerase III
Sintetiza os tRNA, rRNA 5S, e outros RNAs
RNAs polimerases
Conseguem sintetizar RNA a partir de nucleotdeos livres mas
precisam de protenas acessrias:
Fatores de transcrio: auxiliam o incio da transcrio
ENZIMAS POLIMERASES
Fatores de transcrio
Identificam ao longo de um gene sequncias especficas no
DNA que indicam o local de incio da transcrio
Ou seja, a partir de qual base o gene deve ser copiado em
RNA
ENZIMAS POLIMERASES
Sequncias reguladoras da transcrio podem ser
divididas em dois tipos:
Promotores
Elementos reforadores (enhancers)
Essas sequncias reguladoras
So um padro de bases encontrado em todos os gene
Decodificao do cdigo
Acontece por intermdio de um agente especfico capaz de
decodificar esse cdigo, se aproximando e atuando sobre ele
ENZIMAS POLIMERASES
Isto se d de duas formas:
Ligando-se a ele e assim sinalizando a outros agentes o local de
ao (promotor)
Liga-se ao cdigo, mas para modular a atividade de outros
agentes (enhancer)
Por estarem presentes em todos os genes
Podem ser chamados de regio, consenso ou conservada
Termos que tambm se aplicam para outras sequncias que no
somente regulam, mas sinalizam
ENZIMAS POLIMERASES
Promotores para transcrio no DNA
Inicialmente reconhecidos por fatores de transcrio
Que, ligados ao DNA
Interagem com outros fatores, formando um complexo aos
quais as RNAPs se associam
ENZIMAS POLIMERASES
Promotores
So, em geral, sequncias de 100 a 200 pb
Sempre esto prximos ao stio de incio da transcrio
Possuem sequncias consenso, comuns a todos os
promotores
Que so reconhecidas pelos fatores de transcrio
So responsveis por uma transcrio em nvel basal
muito
ENZIMAS POLIMERASES
Enhancers
So sequncias pequenas de DNA que podem ocorrer na
regio 5' do gene, antes do promotor ou aps o terminador
E ativam a expresso
Podem estar muito distantes do promotor e ainda assim
serem ativados
Alguns desses elementos de regulao
Do a especificidade transcrio:
Tanto temporal quanto tecido-especfico
ENZIMAS POLIMERASES
Processo pode ser dividido em trs partes:
Iniciao
Alongamento
Terminao