La prescription des nouveaux

traitements du VHC en
pratique
Denis Ouzan
Institut Arnault Tzanck,
Saint-Laurent-du-Var

CROI 2014 D'aprs Kohli A et al., abstract 27LB, actualis

AMM europennes en 2014

JANVIER

SOFOSBUVIR
19 000 /mois

MAI

SIMEPREVIR
11 600 /mois

SEPTEMBRE

DACLASTAVIR
11 800 /mois

Scores de gurison
TOUT ORAL

+TPV ou BOC
HOFFNAGLE EASL 2009

90-100%

75%
+PegIFN

55%
+RBV

40%
IFN standard

16%
6%

IFN

IFN

6 mois

12 mois

12mois

1989

1994

1998

PegR+IP

2/ 3AADRBV

12mois

6 12 mois

3 mois

2001

2011

2015-16

IFN+RBV PegIFN+RBV

GNOTYPE 1

NEUTRINO : PEG-IFN + RBV + sofosbuvir

pendant 12 semaines (1)
Etude multicentrique non contrle, de phase III
Malades nafs de gnotype 1, 4, 5 et 6

Cirrhotiques inclus
Schma de l'tude
S0

n = 327

S12

PEG-IFN + RBV + SOF

S24

RVS12

Lawitz E et al NEJM 2013

NEUTRINO : PEG-IFN + RBV + sofosbuvir

pendant 12 semaines (2)

Malades avec ARN VHC < LDQ* (%)

Rponse virologique

100

99 %

99 %

91 %

90 %

80
60
40
20
0

299/
327
S2

321/
325
S4

326/
327

295/
327

S12
Fin
de traitement

RVS12

Lawitz E et alNEJM
NEJM2014
2013

Sofosbuvir + RBV sans IFN 24 sem.

100

96

96

96
88

80
ARN VHC <25 UI/ml, %

68
48

60

40

20

24/25

24/25

Sem 4

24/25 22/25 22/25 24/25

Fin
Traitement
Pleine dose de RBV

14/25 17/25

RVS 12
Faible dose de RBV
Osinusi A, Kohli A, et al. JAMA 2013;310:80411

G1 : Sofosbuvir + daclatasvir RBV

12 24 Semaines
SOF Lead-In+DCV (24 Sem)
DCV+SOF (24 Sem)
DCV+SOF+RBV (24 Sem)
DCV+SOF (12 Sem)
DCV+SOF+RBV (12 Sem)

DCV+SOF (24 Sem)

DCV+SOF+RBV (24 Sem)

100%
ARN VHC <25 UI/ml, (%)

95%

N=

15

14

15

Malades nafs

41

39

Malades chec trithrapie

Sulkowski MS et al. N Engl J Med 2014;370:211-21

G1 : Sofosbuvir + ledipasvir RBV

12 24 Semaines
Etude ION-2
20% F4

RVS 12 (%)

Etude ION-1
15% F4

209/214 211/214

Malades nafs

102/109 107/111

108/109 110/111

Malades en chec

GNOTYPES 2 ET 3

FISSION : sofosbuvir + ribavirine versus

PEG-IFN + ribavirine - Gnotypes 2 et 3
Etude de phase III, 499 malades G2/3 nafs

Schma de l'tude
S0

n = 256

S12

SOF + RBV

S24

S36

RVS12

RBV : 1 000-1 200 mg/j

n = 243

PEG-IFN + RBV

RVS12

RBV : 800 mg/j

Gane E, Nouvelle-Zlande, EASL 2013, Abs. 5 actualis

FISSION : sofosbuvir + ribavirine

vs PEG-IFN + ribavirine - Gnotypes 2 et 3
Rponses virologiques
Patients avec ARN VHC < LQ (%)

SOF + RBV
100

PEG-IFN + RBV

99

92

99

80

92

67

p < 0,001*
67

67

60
32

40
20
0

231/251 76/241

249/250 158/236

S2

S4

242/244 207/224

S12
Traitement

170/253 162/243

S12
Suivi
Gane E, et al NEJM 2013

G3 : Efficacit des stratgies avec le

sofosbuvir
Pas de cirrhose

Cirrhose
Malades en chec

Malades nafs
94%

92%
87%

100%
63%
80%

83%

10/12

10/12

60%

68%

61%

RVS12 (%)

61%

83%

34%

60%

21%
40%

20%
89/145

0%

13/38

FISSION
SOF + RBV
12 Sem

57/84

3/14

POSITRON
SOF + RBV
12 Sem

86/92

12/13

VALENCE
SOF + RBV
24 Sem

25/40

14/23

FUSION
SOF RBV
16 Sem

87/100

27/45

VALENCE
SOF + RBV
24 Sem

LONESTAR-2
SOF + PEG-IFN + RBV
12 Sem

Lawitz E, et al. N Engl J Med 2013;368:187887;

Zeuzem S, et al. AASLD 2013. Abstract #1085;
Jacobson IM, et al. N Engl J Med 2013;368:186777;
Lawitz E, et al. AASLD 2013. Abstract #LB-4.

RVS12 (%)

G2/3 : Sofosbuvir + daclatasvir RBV

24 Semaines

SOF Lead-In+DCV (24 sem)

DCV+SOF (24 sem)
DCV+SOF+RBV (24 sem)

N=

14

14

12

Sulkowski MS et al. N Engl J Med 2014;370:211-21

Utilisation du sofosbuvir
ATU de cohorte sofosbuvir
Sofosbuvir, utilis dans le cadre dune ATU, est indiqu pour le traitement de patients :
Prsentant une maladie un stade avanc sans dalternatives thrapeutiques
ou sur liste dattente pour une transplantation hpatique,

ou ont subi une transplantation hpatique et prsentent une rcurrence agressive.

AMM : 18 janvier 2014

Utilisation du simprvir

ATU de cohorte simeprevir

Patients de gnotype 1 ou 4 ayant une maladie avance F3, F4 ou
prsentant des manifestations extra hpatiques , en association avec dautres
mdicaments et pour lesquels il nexiste pas dalternatives thrapeutiques

AMM : Mai 2014

Utilisation du daclastavir
ATU de cohorte daclatasvir
Daclatasvir, en association avec le sofosbuvir chez les patients
- Prsentant une maladie un stade avanc fibrose F3/F4 ou prsentant

des manifestations extra-hpatiques du VHC et pour lesquels il nexiste pas

dalternatives thrapeutiques
ou avant et aprs transplantation

AMM : Septembre 2014

Utilisation du sofosbuvir en
combinaison avec ldispavir
ATU de cohorte sofosbuvir + ledipasvir (1 comprim)
- Dbut avant la fin 2014
- Indications voisines de celles du sofosbuvir (sauf gnotype 3)

Les indications dpendent du stade

de fibrose
Stade F4
Cirrhose
Stade F3
Nombreux
septa

Stade F2
Quelques
septa

Stade F1
Fibrose
Portale

Stade F0
Absence
de Fibrose

Adapt de: Ghany MG et al. Hepatology 2009; 49 (4): 1335-74

Hpatite chronique C
Fibrose

F0-F1

F2-F3-F4

Motivation

Si
critres

Critres
dvolutivit
Symptmes
http://www.afef.asso.fr/bibliotheque/recommandations/recommandation/article.phtml
?id=rc%2forg%2fafef%2fhtm%2fArticle%2f2011%2fhtm-20110414-094626-465

Recommandations EASL Avril 2014

Le but du traitement est dradiquer linfection
afin de prvenir la cirrhose ,la dcompensation,
le CHC et la mort
Le traitement est
Une priorit pour les patients F3 , F4.
Justifi chez les patients F2
Individualis (indication et timing ) chez les pts F0F1

Mise en uvre du traitement

Recommandations VHC (19 Mai 2014)
* traiter patients

fibrose F2 et indpendamment du
degr fibrose: manifestations extra-hpatiques, attente
transplantation, usagers de drogues, dsir grossesse,
personnes dtenues
* actualiser les recommandations thrapeutiques
* mettre en place tudes cot-efficacit

Patients dj traits
et en chec

TESTER* , TRAITER ET PREVENIR

un concept pour
le VHC et le VIH
* Recommandations 19/05/2014
Associer recherche des trois virus : B,C, VIH
Homme g de 18 60 ans
Femmes enceinte en dbut de grossesse

Rseau Hpatite Cote dAzur

Site: http://www.hepatite06.fr

Hpatite Info Service

0 800 845 800 (numro vert)

SOS Hpatites
www. sos.hepatites.org