Adenovirus

Los adenovirus se aislaron por primea vez en 1953 en un cultivo de

clulas adenoides humanas.

Desde entonces se han identificado aprox. 100 serotipos, de los

cuales por lo menos 47 son capaces de infectar a los humanos.

Todos los serotipos humanos estn incluidos en un nico genero de

la familia Adenoviridae.

Los 47 serotipos se han clasificado en 6 subgrupos (A a F)

Los trastornos habituales provocados por los adenovirus son

infeccin del tracto respiratorio, conjuntivitis (ojos enrojecidos),
cistitis hemorrgica y gastroenteritis.

Los adenovirus se utilizan para obtener ADN para la terapia

gentica.

Estructura y replicacin

El genoma en un ADN bicatenario lineal con una

protena terminal, unida por enlaces covalentes en cada
extremo.

Los viriones son deltaicosaedros no encapsulados

La cpside esta compuesta por 240 capsmeros,

formados a su vez por hexones y pentones.

Los 12 pentones localizados en cada uno de los vrtices

tienen una base pentona y una fibra.

La fibra contiene las protenas de

adherencia viral y puede actuar como
una hemaglutinina.

La base pentona y las fibras son toxicas

para las clulas.

Los pentones y las fibras tambin

transportan antgenos tipo especficos.

Un ciclo viral dura aprox. De 32 a 36 horas y produce 10,000

viriones .

Las protenas de la fibra viral interaccionan con una glucoproteina

de la superfamilia proteica de las inmunoglobulinas

Luego la base del pentn interacta con una alfa-v intregrina para
estimular la internalizacin, mediante endocitosis mediada por
receptores

El virus lisa la vescula endosomica y la capside transmite el

genoma de ADN al ncleo.

El penton y las protenas de la fibra de la capside son txicas para

la clula y pueden inhibir la sntesis macromolecular celular.

Los fenmenos inciales de trascripcin llevan a la formacin de

productos genticos que pueden estimular el crecimiento celular y
la replicacin del ADN viral

La replicacin del ADN viral se produce en el ncleo y esta

mediada pro una ADN polimerasa viral desde ambas cadenas de
ADN.

La transcripcin gentica tarda empieza despus de la replicacin

del ADN

La mayora de ARNm tardos individuales se general a partir de la

transcripcin de un gran ARN primario codificado por la cadena
derecha del genoma y es procesado para formar cada uno de los
ARNm individuales.

Las protenas de la capside se elaboran en el citoplasma y luego se

transportan hacia el ncleo para construir el virus.

Primero se ensamblan loas procapsides vacas y luego el ADN viral y

las protenas del ncleo se introducen en la capside a travs de un
orificio en uno de los vrtices.

Los procesos de replicacin y de ensamblado son ineficaces y

tienden a tener errores; solamente se elabora una por cada 11 a
2,300 partculas

El virus permanece en la clula hasta que sta degenera y se lisa.

Patognesis e inmunidad

Son capaces de
transformadoras.

producir

infecciones

lticas,

latentes

Estos virus infectan el revestimiento de clulas epiteliales de la

orofaringe, as como los rganos respiratorios y entricos.

La viremia puede ser la consecuencia de una replicacin local del

virus con la consiguiente difusin hacia los rganos viscerales.

La diseminacin tiene
inmunocomprometidos.

mas

probabilidades

en

pacientes

Entre los distintos serotipos de adenovirus, las protenas de la fibra

viral son las que determinan la especificidad de la clula diana.

La activacin toxica de la protena de base pentn puede dar lugar

a un inhibicin del transporte celular del ARNm y de la sntesis
proteica, redondamiento de la clula y lesiones tisulares.

El virus tiende a volverse latente en el tejido linfoide y en otros,

como el adenoide, amgdalas y placas de Peyer.

A pesar de que algunos adenovirus (grupos A y B) se pueden

transformar, en las clulas humanas no se ha observado que
provoquen esa transformacin.

La caracterstica histolgica es un inclusin intranuclear central,

densa, dentro de una clula epitelial infectada, que esta formada
por ADN y protenas virales.

En el punto de infeccin se observan infiltrados

mononucleares y necrosis de clulas epiteliales.

celulas

Los anticuerpos son importantes para proteger a los individuos de la

reinfeccin con el mismo serotipo, pero no con otros serotipos.

La inmunidad mediada por clulas es importante para limitar el

crecimiento excesivo del virus.

El adenovirus codifica diversas protenas precoces que ayudan al

virus a evitar las defensas inmunitarias.

Epidemiologia

Los viriones de adenovirus resisten la desecacin, los detergentes,

las secreciones del tracto gastrointestinal, e incluso un
tratamiento leve con cloro.

Se difunden exclusivamente, por transmisin de persona a persona,

por va respiratoria o contacto fecal-oral

Los adenovirus se pueden difundir de forma intermitente y durante

periodos prolongados desde la faringe, y especialmente con las
heces.

La mayora de infecciones son asintomticas, un caracterstica

que facilita mucho su difusin por una comunidad

Los adenovirus 1 a 7 son los serotipos mas prevalentes

Entre el 5 y el 10% de los casos de infeccin peditrica del tracto

respiratorio estn provocados por adenovirus de los tipos 1,2,5y 6,
y los nios infectados eliminan el virus durante meses tras la
infeccin

Sndromes clnicos

Infectan principalmente a los nios y con menos frecuencia a los

adultos.

Faringitis febril aguda y fiebre faringoconjuntival:

El adenovirus provoca faringitis que, a menudo, se acompaa de

conjuntivitis (ojos rojos) (fiebre faringoconjuntival). En los nios
pequeos aparece solamente faringitis, especialmente en los menores
de 3 aos y puede aparecer una enfermedad Estreptoccica.

Sntomas de tipo gripal, como congestin nasal, tos, secrecin nasal,

malestar, fiebre, escalofros, mialgia y cefalea, que pueden durar de 3
a 5 das.

Afeccin aguda del tracto respiratorio:

La afeccin aguda del tracto respiratoria es un sndrome

consistente en fiebre, tos, faringitis y adenitis cervical

Otras enfermedades del tracto respiratorio:

Los adenovirus provocan sntomas similares al resfriado, laringitis,

laringotraquetis y bronquiolitis.

Tambin pueden provocar una enfermedad similar a la tosferina en

nios y adultos, caracterizada por un curso clnico prolongado y
neumona viral verdadera.

Conjuntivitis y queratoconjuntivitis epidmica:

Los adenovirus provocan una conjuntivitis folicular en la que la

mucosa de la conjuntiva palpebral tiene un aspecto granular o
nodular, y ambas conjuntivas (palpebral y bulbar) se inflaman.

Las conjuntivitis de las piscinas son un ejemplo bien conocido

de una infeccin por adenovirus de fuente comn.

Cuando se produce una irritacin del ojo por un cuerpo

extrao, polvo, residuos y similares, existe riesgo de adquirir
esta infeccin.

Gastroenteritis y diarrea

El adenovirus es la causa principal de la gastroenteritis viral aguda

Los serotipos 40,41 y 42 del adenovirus se han agrupado como

adenovirus entricos y parecen ser los responsables de episodios de
diarrea en lactantes.

Estos adenovirus entricos no se multiplican en los mismos cultivos

celulares y raramente provocan fiebre o sntomas del tracto
respiratorio.

Otras manifestaciones:

El adenovirus tambin se ha asociado a una enfermedad similar a las

tos ferina, invaginacin en nios pequeos, cistitis hemorrgica aguda
con disuria y hematuria en adultos jvenes, trastornos musculo
esquelticos, e infecciones genitales cutneas.

Infeccin sistmica en pacientes inmunocomprometidos:

Los pacientes inmunocomprometidos corren el riesgo de padecer

infecciones graves por adenovirus como la neumona y la hepatitis.

La infeccin se puede originar en una fuente exgena o endgena.

Diagnostico de laboratorio

La manera de aislar los tipos de adenovirus es haberlo

con cultivos celulares derivados de clulas epiteliales.

En un plazo de 2 a 20 das el virus provoca una infeccin

ltica con los cuerpos de inclusin caractersticos.

El aislamiento de adenovirus de la garganta de un

paciente con faringitis suele ser diagnostico si los
resultados del laboratorio eliminan otras causas
habituales de faringitis, como Streptococcus pyogenes.

Para detectar el tipo y grupo de virus de las muestras clnicas y los

cultivos celulares se puede recurrir a los inmunoanlisis, como
anlisis de anticuerpos fluorescentes y anlisis de inmunoabsorcin
unida a enzimas, la reaccin de cadena de la polimerasa (PCR) y al
anlisis de sondas de ADN.

El enzimoinmunoanlisis, PCR y las sondas de ADN, asi como la

microscopia inmunoelectrnica se utilizan para identificar los
serotipos entricos 40, 41 y 42 de adenovirus, que no crecen en los
cultivos celulares habituales.

Raramente se utiliza el anlisis serolgico, excepto con

fines epidemiolgicos

Tratamiento, prevencin y
control

No existe tratamiento conocido para una infeccin por adenovirus.

Se han utilizado vacunas orales vivas para prevenir las infecciones
con adenovirus de los tipos 4 y 7 en el personal militar, pero no se
utilizan en poblaciones civiles.

Terapia de sustitucin
gentica

Los adenovirus se han utilizado y se estn considerando

para usarlos en ms aplicaciones de transmisin de
genes para el tratamiento de diversas enfermedades
humanas,
incluidas
inmunodeficiencias,
fibrosis
qustica, enfermedades de almacenamiento de
lisosomas e incluso cncer.