LIPIDOS Y LIPOPROTEINAS

Biomolculas orgnicas

Son solubles en disolventes orgnicos, como

ter, cloroformo, benceno, etc.

Son un grupo muy heterogneo de compuestos

orgnicos, constituidos por carbono, hidrgeno y
oxgeno principalmente, y en ocasiones por azufre,
nitrgeno y fsforo.
Los lpidos transportados por las lipoproteinas:
cidos grasos, fosfolpidos, colesterol y esteres
de colesterilo

QUE FUNCION CUMPLEN LOS LIPIDOS

EN LOS SERES VIVOS?
TRIGLICERIDOS

FOSFOGLICERIDOS
COLESTEROL
ESFINGOLIPIDOS
ESTEROIDES
EICOSANOIDES
ISOPRENOIDES
FOSFOGLICERIDOS
ESFINGOLIOPIDOS

ISOPRENOIDES
ESTEROIDES

CERAS

ENERGIA

MEMBRANAS BIOLOGICAS
MENSAJEROS, SEALIZACION
HORMONA
VITAMINAS

PROTECCION Y AISLAMIENTO

cidos grasos insaturados

Araquidnico

COOH

COOH

Linolnico
COOH

Linoleico

COOH

Oleico

Colina
Inositol
Serina
Etanolamina

CLASIFICACION Y METABOLISMO DE LAS

LIPOPROTEINAS

LIPOPROTEINAS
C-LDL
Ester de colesterol

Apoproteina
B100
Cadenas de azucar
ligadas a nitrgeno

Receptor
de LDL

NH4
Cadenas de azucar
ligadas a oxigeno

Membrana Plasmtica

Citoplasma

COOH

LIPOPROTEINAS
PROPIEDADES DE LAS APOPROTEINAS:
1.

Solubilizar los lpidos para su secrecin.

2. Transporte de los lpidos en el plasma.

3. Activacin de las enzimas responsables de la hidrlisis de
los lpidos.
4. Incorporacin y posterior cesin de lpidos como paso
intermedio en las reacciones de intercambio.
5. Unin a receptores especficos de la superficie celular,
proporcionando un mecanismo de captacin y degradacin
celular de las lipoproteinas.

LIPOPROTEINAS
PRINCIPALES CLASES DE LIPOPROTEINAS
CLASE DE
LIPOPROTEINA

PRINCIPALES
LIPIDOS

Quilomicrones y
remanentes

Triglicridos de la dieta

VLDL

Triglicridos endgenos

IDL

Esteres de colesteril + TG

LDL

Esteres de colesteril

HDL

Esteres de colesteril + FFL

Lp (a) (pro

Esteres e colesteril

Pro
aterognica

PRINCIPALES
APOPROTEINAS
Apo B48, Apo AI, Apo AII
Apo AIV, Apo CII/CIII
Apo E
Apo B100, Apo E,
Apor CII/CIII
E2, E3,
Apo B100, Apo E,
E4
Apo CII/CIII
Apo B100
Apo AI, Apo AII,
Apo CII/CIII
Apo B100, Apo(a)

LIPOPROTEINAS
COMPOSICION DE LAS LIPOPROTEINAS
CLASE DE
LIPOPROTEINA
FFL
Quilomicrn
y remanentes
VLDL
IDL
LDL
HDL

TAMAO
(nm)

PROT

500 - 80

1-2

80 - 30
35 - 25
25 - 18
5 - 12

10
10
25
50

PROT: Protenas CT: Colesterol libre

TG: Triglicridos FFL: Fosfolpidos

2
2
5
10
4

EC: Ester de colesteril

COMPOSICION
CL
EC
TG
4
10
25
40
16

90 - 96
60
40
10
5

5
18
20
15
25

ESTRUCTURA DE
QUILOMICRONES
La superficie es una capa de
Fosfolpidos.
Los Triacilgliceroles
secuestrados en el interior
aportan mas del 80% de la masa.
Varias Apolipoprotenas
(B-48, C-III y C-II)
atraviesan la membrana y
actan como seales para
el metabolismo de los
Quilomicrones.
Colesterol

Apolipoprotenas
B-48

C-III

C-II

Fosfolpido
Triacilgliceroles y s
steres de Colesterol.
13

Entran en circulacin, las lipasas las

hidrolizan a los TG y EC de los quilom, y se
convierten en quilom remanentes captados
por el higado.
El higado capta el remanente de colesterol
por la APOE
En el higado las enzimas lisosomales las
degradan en acidos grasos, colesterol y
aminoacidos
Principal funci[on entrega de lipidos al

VLDL
Ricas en TGs.
Portadores de TG endogenos.
Llevan TG del higado a los tejidos
perifericos.
Produccion aumenta con el consumo de
CHs, acidos grasos saturados y acidos
grasos trans.

LDL

Se forma por la
lipolisis del VLDL.
LDL captada por los
receptores de las
celulas.
Por su tamano se
pueden infiltrar en el
espacio EC de los
vasos, los macrofagos
los engloban y oxidan

Macrofagos con
muchos lipidos se
convierten en celulas
de espuma precursores
de la placa.
Cuantificacion de
subfracciones de LDL :
ultracentrifugacion por
densidad, y
electroforesis en gel por
gradiente.

LIPOPROTEINA A

Similares a las LDL.

Son heterogeneas en
tamao y densidad por
diferentes secuencias
pepiticas (kringles) en
la porcion apo a
Mayor Lpa mayor
riesgo
Por el parecido de la
partculas kringles con
el plasminogenos

Compitiendo con el
plasminogenos y
evitando la lisis de
coagulos.

HDL

Sintetizada en el
higado y el intestino.
Remueve el exceso de
colesterol de los
tejidos perifericos.
HDL discoidal.
HDL: esferica HDL2 y
HDL3.
HDL 2 mayor cantidad
de lipidos

Triglicridos
Lipasa lingual y gastrica
Lipasa pancreatica
Colipasa

Grasas

cidos grasos libres

2- Monogliceridos

Colecistoquinina

Sales biliares
Micelas
ABCG5 Y ABCG8
SITOSTEROLEMIA

Esterificacin
Triglicridos

DIGESTIN Y ABSORCIN DE LIPIDOS DE LA DIETA

8) Los AG son Oxidados
como combustible o reesterificados para
almacenamiento.

7) Los AG entran
a la clula.

1) Las sales biliares

emulsionan las
Grasas formando
micelas.

2) Lipasas intestinales
degradan los
Triglicridos
3) Los cidos Grasos y otros
productos de la
digestin son tomados
por la mucosa
intestinal y convertidos
en TAG.

6) La
Lipoprotenlipasa
activada por apo-C
en los capilares
convierten los TAG
en AG y Glicerol.

5) Los
QUILOMICRONES
viajan por el Sistema
Linftico y el Torrente
sanguneo hacia los
Tejidos.
4) Los TAG son incorporados
con colesterol y
Apolipoprotenas en los
QUILOMICRONES.

20

VIA EXOGENA Y VIA ENDOGENA EN EL

METABOLISMO DE LOS LIPIDOS

PROTEOGLUCAN
OS

ADRENALINA Y
CORTISOL
INSULINA`

DISTRIBUCIN DE LPIDOS Y LIPOPROTEINAS EN

LA POBLACION
Diferentes en varones y mujeres por el perfil
hormonal. Mujeres mayor LDL colesterol
menor colesterol total y TG,
La diferencia del colesterol total desaparece
luego de la menopausia,
Tanto varones y mujeres aumentan la
tendencian con la edad.
HDL permanece estable despus de la
pubertad y no disminuyen despus de la
menopausia.

En nios jvenes los niveles de CT, TG y

LDL menores a los adultos.
HDL nios y nias son comparables a las
mujeres. En nios que pasan a la pubertad
HDL cae casi 20%.
Factores dieteticos y geneticos.

FACTORES DE RIESGO PARA CADIOPATIA.

NCEP.
El ATP III \.
Recomienda que adultos mayores e igual a
20 anos se realicen un perfil cada 5 aos
Lista pediatrica.

FACTORES DE RIESGO DE CARDIOPATIA

Factores de riesgo positivos
Edad >= a 45 para varones y >= 55 aos para mujeres o menopausia prematura
Antecedentes familiares de CC.
Habito de fumar actual.
Hipertensin >= 140/ 90 o tratamiento con antihipertensivos.\
Concentracin LDL colesterol >= 160 mg/dL factor de riesgo >= 1
Concentracin del LDL C >=130 mg/dL factor de riesgo >= 2
Concentracin del LDL C >= 100 mg/dl con CC o riesgo equivalente.
Concentracin de HDL C > 40 mg/dl
Diabetes mellitus o con riesgo similar a CC
Sndromes metablicos
Factores de riesgo negativo
Concentracin[on de colesterol >= 60 mg/dL
Colesterol LDL < 100 mg / dl

DISLIPIDEMIAS
DEFINICION:
Conjunto de patologas que se manifiestan por
cambios en los niveles sricos de las
lipoproteinas y de sus lpidos componentes a un
nivel que significa un riesgo para la salud.

Est universalmente aceptado que las

dislipidemias constituyen uno de los factores
ms importantes de patologa cardiovascular,
especialmente cardiopata coronaria.

DISLIPIDEMIAS
DISLIPIDEMIAS PRIMARIAS:
DISLIPIDEMIA

DIAGNOSTICO

ASPECTOS CLINICOS

Hipercolesterolemia
familiar (HF)

Hist. fam. de EC y de EC precoz;

LDL muy alto; xantomas tendneos.

Pronstico pobre; requiere deteccin

precoz y tratamiento agresivo.

Defecto familiar de
Apo B-100

Fenotipo variable que se puede

confundir con HF

Hiperlipoproteinemia
familiar Lp (a)

Adultos jvenes con ateroesclerosis

precoz; agregacin fam.; sospecha
si causa de EC no es obvia.

Potencial aterotrombognico alto si

Lp(a) de40 mg/dl o + y si LDL/HDL
alto (>3.5)

Hipertrigliceridemia
familiar (HTGF)

Frecuente; puede o no asociarse a

EC dependiendo de historia fam.

Evaluar historia familiar y

manifestaciones de EC.

Hiperlipidemia fam.
combinada (HFC)

Frecuente; fenotipos Iia, Iia y IV;

agrupacin de varios factores de
riesgo

LDL y TG altos y HDL bajo; es la

combinacin ms daina; peor si va
obesidad e insulinorresistencia.

Dislipidemia III

Diagnstico fcil con xantomas

tuberosos; la existencia de remanentes puede deducirse con la relacin VLDL/TG (> = 0.3 mg/dl)
demostrar isoformas de apo E

Muy aterognica; varias etiologas;

E2/2, mutacin dominante, dficit de
E; dficit de LPL heptica.

Sndromes familiares
de dficit de HDL

Sospecha con HDL bajo y EC en

sujetos con xantomas, opacidad
corneal, amigdalas de color naranja

Mutaciones de diversos genes: AI,

grupo AI-CIII-AIV y LCAT; diag.
con mtodos de biologa celular.

Pronstico variable; puede requerir

tratamiento agresivo.

DISLIPIDEMIAS
DISLIPIDEMIAS SECUNDARIAS:
BAJO

CAUSA

HIPERCOLESTEROLEMIA

SECUNDARIA
ALIMENTACION
DROGAS

DESORDEN
METABOLICO

ENFERMEDADES

HIPERTRIGLICERIDEMIA

LEVE/MOD.
Hipercalrica, grasa
saturada, anorexia
Diurticos,
ciclosporina,
corticoides

Hipotiroidismo
DM, gestacin

Sind. Nefrtico
colestasis

Aumento de
peso, alcohol
Acido retinoico,
corticoides,
estrgenos,
b-bloqueadores

C-HDL

SEVERA
Alcohol, grasa +
defecto gentico.
Corticoides
estrgenos +
defecto
gentico

Obesidad,
tolerancia
disminuida a
CH, DM 2

DM2
Hipotiroidismo
+ defecto
gentico

IRC/dilisis
Sind. Nefrtico

LES,
linfoma (raro)

Baja en grasa
Esteroides
anablicos,
progestinas
b-bloqueadosres,
tabaco.
Obesidad,
DM 2
IRC/dilisis

OBSERVAR LA TRIADA LIPDICA

Los valores altos de C-LDL son en la prctica un solo

lado de la moneda.

Existe alto riesgo cuando niveles altos de triglicridos

y bajos de C-HDL coexisten con aumento del C-LDL, o
cuando la relacin CT/C-HDL o C-LDL/C-HDL es alta
en presencia de hipertrigliceridemia.

El estudio cardiolgico de Helsinki y el estudio de

PROCAM vinculan a esta triada como de muy alto
riesgo para ECV.

En estos estudios el tratamiento hipolipemiante fue

muy beneficioso logrando tasas altas de disminucin
de episodios de enfermedad coronaria.

DISLIPIDEMIAS
FACTORES DE RIESGO LIPIDICOS:
FRACCION
LIPIDICA
CT
C-LDL
C-HDL
TG
CT/C-HDL

`VALORES
DESEABLES
< 200 mg/dl
< 130 mg/dl
> 40 mg/ dl
< 200 mg/dl
< 4.0

RIESGO
MODERADO
200 - 400
130 - 160
< 40
200 - 400
> 4.0

RIESGO
ALTO
> 240
> 160
< 35
> 400
> 5.0

IMPORTANCIA

HIPERCOLESTEROLEMIA
ARTERIOESCLEROSIS
HIPERLIPOPROTEINEMIA
HIPERTRIGLICERIDEMIA
HIPERLIPOPROTEINEMIA
COMBINADA

Mexico, 2001

Primera causa de muerte de

varones
Segunda causa de muerte en
mujeres

PLACA DE ATEROMA: HISTORIA NATURAL

Normal

Estras
grasas

Placa
fibrosa

Placa
arterioesc.
obstructiva

Ruptura de
placa / fisura
/ trombosis

Angina
inestable

IAM
Muerte
sbita
Stroke

Etapa silente

Angor de
esfuerzo
Claudicacin

Isquemia
de
miembros
/ otros
Modificado de
Professional Postgraduate Services
(Courtesy of P Ganz.)

Incremento de edad

TM

PLACA DE ATEROMA

Dartmouth Medical School. Hanover, NH, USA

LOCALIZACIONES
MS FRECUENTES
ARTERIAS CORONARIAS,
RENALES, CERVICALES
INTRACRANEALES, AORTA
Y SUS RAMAS, DE LOS
MIEMBROS INFERIORES,
ETC.

Curtis H. Biologa. Panamericana

ANALISIS DE LIPIDOS Y LIPOPROTEINAS

EL LABORATORIO EN EL ESTUDIO DE LOS LIPIDOS Y

LAS LIPOPROTEINAS

DISLIPIDEMIA

12- 14
HORAS
AYUNAS

Evaluacion

Colesterol total
Trigliceridos
C- HDL

Suero o
plasma

COLESTEROL
LIEBERMAN
BURCHARD

METODOS
METODOS
ENZIMATICOS

Primeros mtodos
analticos: cidos
fuertes (a, sulfrico o
actico) junto con
(anhdrido actico o
cloruro frrico)
Extraccin con hexano
luego de una hidrlisis
con KOH alcohlica
seguida de la reaccin
de color de
Liebermann- Burchard

Mtodo enzimtico
utiliza reactivos suaves
mas sencillos
adaptables a mtodos
automatizados.
Tambin se puede
medir el colesterol
ligado al LDL y HDL..
Interferencia: vitamina
C y bilirrubina y otros
agentes reductores.

FUNDAMENTO DEL METODO ENZIMATICO.-

 SEPARACION
RAPIDA DE LOS
CONSIDERACIONES GLOBULOS ROJOS
CONSERVACION

VARIABILIDAD
BIOLOGICA DEL
PACIENTE

NUMERO DE
MEDICIONES

Estres
Postura
Otro.