Integrantes:

Mara Pacheco Vela

Ailian Diaz Velasquez

Vincent Clement

Josue Benites Quintana

Cyndi Valderrama Li

Susan Mamani Fuentes

Joel Uceda Espinoza

Lucero Pimentel Arriola

Juan Vegas Rocha

 Un cuarto de la poblacin Norteamericana a experimentado problemas con el

sueo. (Ohayon 1996, 2002).

Un 10% de todas las personas presentaron criterios para un diagnostico de

insomnio de sndrome crnico (6 meses con problemas para poder dormir,

problemas de sueo y dificultades y deficiencias en el funcionamiento diurno).
Disminucin de las horas del sueo ha disminuido de 9 horas en 1910 a 7

horas aproximadamente para el 2000).

El insomnio es predictor para padecer alguna enfermedad vascular.
Se piensa que las personas son mas susceptibles a las infecciones cuando se

le privan del sueo, y que las infecciones parecen aumentar la somnolencia.

(Bryant 2004).

A. Caractersticas del sueo.

Estados de excitacin.
Sueo, se pensaba que era un estado pasivo (hasta 1953).

Descubrimiento de movimientos oculares (REM) por Aserinsky y

Kleitman, deja de lado la idea de que el ciclo del sueo es pasivo.

El sueo consta de dos fase muy importantes: la fase NREM
(Movimiento ocular No rpido) y REM (Movimiento ocular rpido).

MOVIMENTO OCULAR NO RAPIDO

(NREM)

Fase I
Transicin de entre la vigilia y el sueo.

Fase II
Complejo K y Husos de sueo

Fase III
Transicin al sueo profundo

Fase IV
Sueo delta

MOVIMIENTO OCULAR RAPIDO

(REM)

Etapa NREM
Fase 1: transicin de la vigilia al sueo.
Fase 2:presencia del complejo K (ondas lentas de alto voltaje y
picudas que a menudo van seguidas con husos), Husos (ondas
crecientes-decrecientes 12 y 16 ciclos por segundo, su presencia
sirve para determinar el inicio de la fase 2).
Fase 3: transicin al sueo profundo , presencia de ondas delta,
que son extremadamente lentas (SWS).
Fase 4: el cerebro produce exclusivamente ondas deltas (dura 20
minutos, y esta fase determina la calidad del sueo).

Etapa REM (sueo paradojico)

En esta fase el cerebro esta muy activo, el trono cerebral bloquea

las neuronas motrices de manera que no nos podemos mover,
presencia de movimientos de los ojos . En esta fase es donde se
suea y captamos gran cantidad de informacin de nuestro entorno
debido a la alta actividad cerebral que tenemos.
A lo largo de la noche, el sueo lento (NREM) se altera con sueo
paradjico (REM).

B. Evaluacin del sueo: a travs del

Electroencefalograma (EEG).
Electromiograma (EMG).
Electrooculograma (EOG).

CASO:Randy Gardiner.
Quiso romper el record de estar despierto 11 das sin dormir

(264horas despierto).
Despus de mantenerse despierto 11 das surgi la pregunta si el

sueo se puede recurar.

Se podra recurar las horas de sueo perdidas siempre y cuando

se cumpla dos requisitos: prolongadas horas de sueo y una

profunda intensidad de la misma.

C. REGULACIN PEPTIDO HUMORAL DEL

SUEO
1. La sustancia y sus receptores se deben encontrar en el cerebro.
2. Debe inducir el sueo cuando se administra o cuando se produce de forma
endgena.

3. La inhibicin o inactivacin de la sustancia o el bloqueo de sus receptores

debera reducir el sueo.
4. Las concentraciones o la variacin de esta sustancia (o su receptor) deben
variar con el ciclo de sueo-vigilia.

5. La sustancia (o su receptor) debe aumentar con la vigilia previa.

6. El aumento del sueo que se produce despus de la privacin del sueo,
durante una infeccin o en estados febriles, deben ser disminuidos si la sustancia o
su receptor se contrarrestan entre s.

 Regulacin / modulacin del sueo NoREM

pe: delta-pptido inductor del sueo, GH (h.

liberadora de la h. crecimiento)

crecimiento), GHRH (h.

Modulacin del sueo REM

VIP (polipptido intestinal vasoactivo:

(iniciado el sueo) y

vasodilatador), prolactina

melatonina .

Inductores de la vigilia

H. liberadora de corticotropina (CRH) y la GHRH.

Se van a alterar en estados de enfermedad (infecciones) cambios en el sueo y
otros comportamientos complejos por la disminucin de sistemas de pptidos y
hormonas

D. ROL DE LOS FACTORES INMUNES

Pappenheimer et al. (1975): Factor S / factor inductor del sueo

interacciones entre el sueo y el sistema inmunolgico.

Factor S (muramil pptido) inducen la sntesis y secrecin de

linfocitos (IL-1) / agente pirgeno y estimulante del sueo.

La mayora de los estudios que buscan el papel de los inmuno-

moduladores como reguladores o moduladores de los estado de

excitacin, se han centrado en unas pocas citoquinas: IL-1, TNF,
IL-6.

 Infeccin con tripanosomas (Trypanosoma cruci)

"enfermedad del sueo desaparicin de la distribucin

normal de sueo y la vigilia; en fases avanzadas
alteraciones en la secrecin del cortisol y GH.

Infeccin por influenza: el tiempo de sueo se prolong

durante el perodo sintomtico.

Pacientes infectados de Epstein Barr (EBV-herpes):

incremento en el tiempo de sueo.

 Los nios con infeccin de las vas respiratoria leve

superior no mostraron cambios sustanciales en el

tipo de sueo o el tiempo total de sueo.
En estudios que investigan los cambios en el sueo
despus de la administracin experimental de
Salmonella, no se encuentra alteraciones.

 En pacientes infectados con Trypanosoma crucy no hay aumento de

tiempo de sueo, pero si una disrupcin de la distribucin circadiana

del ritmo sueo-vigilia.
En pacientes infectados con el VIH los trastornos del sueo son

evidentes pero a causa de la fatiga diurna y el avance de la

enfermedad.
La fatiga es una respuesta sintomtica comn a los procesos

infecciosos y provoca un incremento de somnolencia subjetiva.

Sin embargo los estudios no apoyan que el aumento o el sueo ms profundo este asociado a la
respuesta inmune frente a una infeccin; peso se sabe que dormir bien puede resultar beneficioso
para la defensa inmunolgica.

El sueo es importante porque es parte

integral de la mayora de los problemas en la
neurobiologa y la neuropatologa.

Adems, el sueo y el sueo patolgico son de importancia directa para la calidad de

nuestra vida. Aunque nuestra comprensin del sueo sigue siendo limitada se ha
avanzado mucho en los ltimos 20 aos, especialmente en el contexto de la regulacin
de citoquinas del sueo y relacionados con procesos fisiolgicos y fisiopatolgicos.

Citoquinas Pro inflamatorias, TH1/ TH2

Krueger and Majde, 2003

Opp, 2005

Krueger and Majde, 2003

Tres citoquinas:
IL 1
TNF-
IL - 6

Los datos provenientes desde estudios electrofisiolgicos, bioqumicos y de la gentica

molecular indican un rol de IL-1 and TNF- en la regulacin de aparicin espontanea
y fisiolgica del sueo REM.

La mayora de los estudios realizados hasta la fecha sobre el papel de las citocinas
como reguladores de sueo NREM han utilizado enfoques genticos bioqumicos o
moleculares

CITOQUINAS
ANTAGNICAS
Adems de la ablacin gentica de receptores de citoquinas, varios mtodos han
sido utilizados para antagonizar los sistemas de citoquinas y determinar el impacto
en el comportamiento de sueo-vigilia espontnea

Estos mtodos incluyen el uso de antagonistas de los receptores de citoquinas,

receptores solubles y anticuerpos
Cada uno de estos mtodos ha demostrado ser eficaz en la reduccin de la
cantidad de tiempo que pasan en animales de laboratorio del sueo REM
espontnea.

El impacto de antagonizar los sistemas de citoquinas en el comportamiento de

sueo-vigilia espontnea depende de la manera en que los sistemas estn dirigidos.

Por ejemplo, la administracin ICV

de la IL-1ra reduce el sueo REM
de conejos durante menos de 1
hora, independientemente de la
dosis.

En humanos, la vista de una influencia facilitadora de citoquinas en el

sueo, especialmente de los que participan en la respuesta inmune innata
agudas, con el apoyo de las observaciones clnicas de mayor cansancio y la
somnolencia en el curso de las infecciones.

Sin embargo, en comparacin con los datos disponibles de animales

de laboratorio, los sujetos humanos datos que apoyan un papel para
las citoquinas en el sueo son menos directos.

A. INFLUENCIAS CIRCADIANAS
SOBRE LA INMUNIDAD
Pocos estudios: el sueo-la F(x)inmune-ritmos circadianos.
Requiere una comparacin de: parmetros inmunolgicos de inters

-> periodo ordinario sueo-vigilia/24horas de vigilia.

F(x)s inmunes= variacin periodo de 24h
Dificultad en determinacin exacta de los ritmos circadianos.

Para evaluar diferentes medidas: glbulos blancos, actividad

prolif. Citoquina, resp. Linfocitos y anticuerpos.

 Leucocitos, granulocitos, monocitos

Clulas T ayudantes, citotxicas, activadas
Presentan un mximo durante la noche y un mnimo

durante las primeras horas de la maana.

NK min: noche
NK mx.: maana NO hay significado fisiolgico claro.

 Estudios con animales y humanos

Periodos de descanso acumulacin de linfocitos en tejidos

linfoides.
Cambios en la sangre: Resultados no consistentes. Ya que las

citocinas no tienen f(x) hormonal(no transmiten seales

directamente a travs de la circulacin)
Produccin de IL-1 y TNF- (Mximo en tarde y 1eras hrs de

noche; mnimo en sueo nocturno)

IL-6 : Regulacin de la fase aguda y estimulo de secrecion

pituitaria adrenal
Su concentracion en la sangre es > a la de otras citocinas

proinflamatorias.

 Algunos estudios sugieren: cambio en concentracin de

IL-6 en el ciclo de 24 horas, diferencias significativas

durante el da.
Debido a que: Procedimientos de extraccin de sangre lo
realizan con una sonda intravenosa catter (produce
falsos aumentos de IL-6 Y TNF)
Falsos aumentos irritacin de las paredes venosas,
presencia de contaminacin de muestras de sangre

 Sin embargo:
Estudio de una puncin con aguja para cada muestra de

sangre demuestra:
IL-6 aumenta en la noche, disminuye en la maana(da)
Se demostr #total monocitos , el %monocitos que
produce IL-6 alcanza su PICO en la NOCHE.

B. EFECTOS DEL SUEO SOBRE

LA INMUNIDAD
1. ESTUDIOS BSICOS

A largo plazo Perjudicial

En animales

Finales del siglo XIX y

comienzos del siglo XX

Muy prolongada Muerte

Muerte TODOS en
periodos entre 3 y 77
das (Rechtschaffen et
al., 1989 )

Hipotermia, prdida de
peso, reduccin de
glbulos rojos.

Allan Rechtschaffen
(Universidad de Chicago)

MTODO DEL DISCO SOBRE AGUA EN LA PRIVACIN DEL SUEO

Privacin total del sueo Tiempo de supervivencia de 5 a 33 das

Estudios
posteriores

Tiempo de
supervivencia

Rechtschaffen y cols.
SNDROME

Privacin total 11 a 32 das

Priv. selectiva 16 a 54 das

Divisin en cuartiles
Incluye: Aspecto delgado y debilitado, lesiones ulcerosas
graves de la piel en la cola y palma de las patas, aumento
de ingesta de alimentos.

Aumento en la
ingesta de
alimentos

SIMULTNEO

Durante el cuartil final de supervivencia:

- 80% para ratas con total falta de sueo
- 100% para ratas privadas del sueo REM

Prdida de peso:
- 18% para ratas con total falta de sueo
- 22% para ratas privadas del sueo REM
Aumento del gasto energtico
Disminucin
de
la
temperatura
corporal
(mediados y final de la privacin)

Norepinefrina
plasmtica

Tiroxina
plasmtica

CAROLE
EVERSON

Septicemia

Infeccin de ganglios linfticos

mesentricos por bacterias
viables

Trasladadas desde
el intestino

Privacin
total
de
sueo a largo plazo de
ratas

Estado pro-inflamatorio

Elevacin de IL-1 y
Endotoxina

Evidentes dentro de los 10 das de

privacin del sueo

Ig M, IgG, IgA
aumentan

2. Human Studies
ESTADO DE
PRIVACION

Persona sin dormir

Se extiende x ms de
una noche

Activacin de sistemas
hormonales del estrs

SISTEMA INMUNE

Pero

Persona sin dormir

voluntariamente

Algunas respuestas de
estrs

Suben niveles de
plasma de las
hormonas del estrs
(cortisol,
catecolaminas)

No alcanzan los niveles

que se dan durante el
da o frente a la
presencia de un
estresor

Leucocitos
Marcado ritmo diurno

Durante el sueo

Disminucin del numero de

granulocitos, monocitos y principales
subgrupos linfticos

Descenso del conteo en sangre

durante condiciones de vigilia
sostenida

Aumento del trafico de estas

clulas a tejidos extravasculares

Clulas NK
Aumento del nmero y actividad
despus de periodos de sueo

Sin embargo durante el sueo hay

una disminucin en comparacin
con la vigila

Citoquinas
Aumento de IL-6 durante el sueo

Sueotiende a incrementar concentracin de Sil-6R

(sueo REM)

IL-6

permitiendo una integracin de las acciones de la IL-6 en el cerebro y en otras

funciones no inmunes, aparte de los efectos que tiene sobre las clulas inmunes a
travs de la membrana IL-6R

C. EFECTOS DEL SUEO EN EL PROCESO INFECCIOSO

Estudios demuestran que la prdida de sueo antes de la inmunizacin puede afectar la eficacia de la
produccin de anticuerpos contra la vacuna, y resultar que los individuos estn en riesgo ante estas
enfermedades virales

Asimismo estudios realizados en conejos pueden demostrar que los cambios del
sueo pueden afectar el curso de la enfermedad infecciosa y su recuperacin.

Aumento del sueo durante

infeccin

Mejor pronostico de supervivencia/ menor

severidad de enfermedad

Privacin del sueo durante

infeccin

Mayor pronostico de muerte/ aumento de la

severidad de la enfermedad

D.MECANISMOS QUE VINCULAN EL SUEO Y LA

INMUNIDAD
Influencias
humorales y
neurales

Interaccione
s
bidireccional
es de
sueoinmunidad

Informacin eferente

Sistema Endocrino
SNA

Sistemas Perifericos

Informacin aferente
Median

- Control del cerebro sobre los procesos inmunes durante el sueo.

- Respuesta inmune sistmica en el proceso del sueo nervioso central.

Mecanismos adicionales
Acciones de promocin del sueo de la
sealizacin de TNF-

Influencia en la
termorregulacin hipotalmica

En humanos:

Aumento de
temperatura
corporal

Administracin de
endotoxina y
citoquinas proinflamatorias

Alteracin del
sueo

 En animales de laboratorio:
Aumento

Sueo
NREM

Administracin de
citoquinas
IL-1, IL-2, IL-6,
IL-8, IL-15, IL-18
TNF-

IL-1 y TNF-

Respuestas
febriles

Ejm:

Sus efectos de promocin del

sueo NREM

-Bajas dosis de IL-1

- Endotoxina

Variadas

No son un subproducto de cambios

en el cuerpo o la temperatura del
cerebro

AUMENTAN

-Sueo NREM
- Sueo delta

La inhibicin del SNC reduce los

aumentos inducidos por citoqquinas
en el sueo NREM pero no altera
las respuestas febriles

Sin afectar el cerebro o la

temperatura corporal

A NIVEL NEUROENDOCRINO
GH y la
prolactina

Durante periodos
tempranos del
sueo
caracterizados por
SWS (Ondas
lentas de sueo)

CRH, ACTH y
Corticoesteroides

CRH, ACTH y
corticoesteroides
GH y la
prolactina

Durante periodos
tardos del sueo
caracterizados por
la fase REM

 Tanto la epinefrina como la norepinefrina se ven

reducidas durante el sueo.

La TSH se ve incrementada durante las horas previas
antes de dormir y luego disminuye durante el sueo.
La melatonina se ve inhibida su secrecin por el da y
se facilita su secrecin por la noche por lo que es un
facilitador del sueo.

 Los efectos de estas hormonas como mediadores de los

efectos del sueo sobre el sistema inmune debe ser

tomados con precaucin.

Estudios in vitro

Estudios con dosis

farmacolgicas mas
all de los rangos
normales

ACTH, cortisol y
catecolaminas :
inmunosupresoras

GH y la prolactina
son
inmunofacilitadoras

Los

corticoesteroides han sido los mas

estudiados como reguladores de la funcin
inmune.
El Cortisol afecta la distribucin de linfocitos en
sangre
,
induciendo
un
pronunciado
decrecimiento.

 Bajas concentraciones de glucocorticoides suprimen

la produccin de citoquinas pro-inflamatorias (IL-1,

TNF y IL-6) mientras que la melatonina estimula
la actividad de las citoquinas pro-inflamatorias y
reduce la produccin de la citoquina IL-10.
Dominancia de las Citoquinas Th1 durante la noche.

GH y la prolactina aumentan la
proliferacin de linfocitos T y adems la
actividad de citoquina tipo 1

GH y la prolactina reducen la actividad de

citoquinas tipo 2 (Inmunidad humoral)

Dominancia de Citoquina
tipo 1(Inmunidad celular)

Esto sucede cuando existen SWS en

etapas tempranas del sueo

La baja en cortisol , el aumento de

melatonina durante el sueo y el bloque de
Mineralocorticoides favorecen estos
efectos

A NIVEL DEL SISTEMA

AUTONOMO
Aumento del tono
parasimptico(facilita la
funcin adaptativa de las
clulas T)
Disminucin del tono
simptico (se atena la
respuesta pro-inflamatoria)

Mara de Jess Pacheco Vela

Alteraciones
del sueo

EVIDENCIA DE
CONDICIONES
CLINICAS

Inmunidad

-> conocer: efectos agudos del trastorno del sueo (prdida parcial del sueo) y evaluar

su IMPACTO en el sistema inmune <- muchos trastornos.

PAPEL IMPORTANTE

: Enfermedades infecciosas y trastornos inflamatorios

en poblaciones de riesgo (Depr. y A.Mayores).

Influencia recproca de citoquinas en

el SUEO

Aumentos de marcadores
inflamatorios en muchos
trastornos -> Alteraciones
en la continuidad o
profundidad del SUEO

Dificultades en
iniciacin o
mantenimiento
del sueo

Problemas
de angustia

Deterioro
significativo
fxnmiento diurno

+ de 6
meses

Evaluacin de las alteraciones inmunolgicas en pacientes con Insomnio primario:

Cambios en la respuesta inmune:
Significativa de CD3+ , CD4+ y clulas T CD8+
Respuesta clulas NK : importante en la X de tumores
Supresin NK por elevacin nocturna de niveles de noradrenalina circulante
Sugiere posible va de enlace: morbilidad y mortalidad por CNCER.

Aumento en niveles de citoquinas pro-inflamatorias en la circulacin

Activacin inmune <-> aterosclerosis y progresin de enfermedad cardiovascular (Insomnio y

Muerte por enfermedad cardiovascular).

ESTUDIO: 12 aos (n= 1870, alteraciones de sueo PRONOSTICABAN la mortalidad
por enfermedad coronaria

 QUEJA: FALTA DE SUEO, independientemente de ciertos factores, el insomnio primario

PREVALENTE en A.M. / Envej. Normal: Disminucin de la calidad subjetiva del sueo y la

profundidad (consecuencias - )
Reduccin de clulas T
Mayor actividad de citoquinas tipo 2
Disminucin de produccin de IL-2 e IFN-

Reduccin de actividad clulas NK

Aumento de activ. Citoquinas pro-inflam. IL-6,IL-1B y TNF alfa

Cambios
inmunolgicos
observados ->
privacin aguda o
prolongada del
sueo

Disminucin de linfocitos -> involucin tmica.

CUIDADO: Alteraciones inmunidad c/ personas de edad privacin de sueo, pues esos

efectos <-> c/ otras condiciones fisiolgicas.

 EVIDENCIA: T. de sueo en la depresin -> alteraciones inmunes

Calidad subjetiva del sueo

C/ Actividad NK

EEG: Perturbaciones en la continuidad del sueo

Estrs severo

alteraciones en la funcin inmune

celular natural

Disminucin
de respuestas
NK

Vnculos entre el sueo IL-6 y sICAM en la depresin (implicaciones en la enfermedad

cardiovascular).
Comorbilidad de depresin con pacientes que se recuperan de un evento coronario agudo.

T. del sueo PAPEL CLAVE en alteraciones de marcadores inflamatorios en la depresin

 Determinar si expresin anormal de citoquinas <-> alteracin sueo en

Muestreo de sangre durante la noche: relaciones BIDIRECCIONALES entre sueo y

CITQUINAS
Aumento de IL-6 pro inflamatoria y grandes cantidades durante la segunda mitad de la
noche.
Bajos niveles de NK en TODA LA NOCHE. (X grupo control)
Fatiga <-> elevaciones DIURNAS de IL-6
Necesidad de ms estudios experimentales: citoquinas proinflam. agravan

sntomas depresivos y fatiga en alcohlico dependientes.

se sugiere:
Anormalidades de citoquinas PREDICEN cambios en el sueo
en Poblaciones clnicas (D_A),
dichas anormalidades inmunes no son ms que
una consecuencia de los trastornos del sueo

 Prevalencia de T. sueo: 50-75%. (latencia + larga del sueo y -

eficiencia con + despertares durante la noche).

QUEJAS
SUBJETIVAS DE
SUEO

Fatiga, incapac.
Funcional, + dolor en
articulaciones y +
sntomas depresivos
(Pac A-R)

- Ausencia de estudios: papel de procesos inflamatorios en la mediacin de estos vnculos entre el

sueo y sntomas de pacientes reumticos.

Perdida de sueo<-> incremento sensibilidad en articulaciones perifricas
Alteracin experimental de sueo NREM-> + en la sensibilidad al dolor
y sensibilidad muscular
No se han examinado los mecanismos biolgicos : perdida de sueo -> - o + de dolor y fatiga

A pesar de la elevacin de citoquinas inflamatorias implicadas.

 Insomnia
Hypersomnia
Parasomnia