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FACULDADE DE ODONTOLOGIA

DE MANAUS
HENRY NOEL NINA CAHUAYA
MEL KEVIN GORDILLO MUSULLY

Orientador Prof. Dra. Adriane De Oliveira


Freire

BIOQUMICA DOS ANTIBITICOS


MANAUS-11/2014

Que so antibiticos?
So substancias naturais ou sintticas que
tem efeito bactericida ou bacteriosttico
sendo portanto capazes de matar ou
impedir o crescimento, multiplicao e
desenvolvimento de microorganismo .

Consideraes gerais
ANTIBIOSE: relao ecolgica no qual uma espcie bloqueia o
crescimento ou a
reproduo de outra espcie.
ANTIBITICO: substncia produzida por microrganismos que, em
pequenas quantidades, inibe o crescimento de outros
microrganismos.
ANTIBIOGRAMA:O antibiograma um exame de diagnstico que
consegue identificar qual a bactria que est causando a infeco
no indivduo, indicando tambm qual o antibitico mais indicado para
o seu tratamento.

HISTORIA DO ORIGEM
DOS ANTIBITICOS

A.Fleming

manuscritos
de Fleming

HISTORIA DO ORIGEM
DOS ANTIBITICOS
- 1929:

Fleming
descobre a penicilina

- 1940: Florey e Chain


conseguem a
produo da penicilina
Microrganismos produtores de
Antibiticos:
- 70%: Streptomyces
- 20%: Penicillium e
Cephalosporium
- 10%: Outras bactrias
e fungos

HISTORIA DO ORIGEM
DOS ANTIBITICOS

Existem mais de 20.000 substncias


antibacterianas ou quimioterpicas
das enfermidades infecciosas mas
apenas 100 so empregadas em
medicina veterinria.

PROPRIEDADES DE UM
AGENTE QUIMIOTERPICO
IDEAL

Devem apresentar determinadas


propriedades compatveis com a vida.
Dessa forma as caractersticas de um
agente ideal tomaram-se um guia til
na pesquisa dos antibiticos e no
desenvolvimento de agentes
quimiossintticos.

PROPRIEDADES DE UM
AGENTE QUIMIOTERPICO
1. Um agente deve IDEAL
ter atividade seletiva ser
2.

3.
4.
5.
6.
7.

seletivo quando afetar alguma reao


bioqumica essencial para a bactria invasora.
Deve ter espectro apropriado de atividade que
inclua somente o agente patognico
responsvel por determinada doena.
Os agentes quimioterpicos bactericidas so
quase sempre mais vantajosos do que os
bacteriostticos.
Devem ser estveis, solveis, no induzir
resistncia bacteriana nem alergia.
No devem ter efeitos txico.
Deve poder ser administrado por via
sistemtica ou oral.
O custo dos agentes deve ser razovel, etc.

CLASSIFICAO DOS ANTIBITICOS


E QUIMIOTERPICOS OBEDECE
AOS CRITRIOS.
Primeiro critrio de classificao mecanismo
de ao bioqumica.
A) Primeiro grupo agentes que interferem na
biossntese da parede celular.
B) Segundo grupo agentes que inibem ou
interferem na biossntese protica.
C) Terceiro grupo agentes que afetam a funo
do DNA duplicao e replicao.
D) Quarto grupo agentes que afetam a
membrana plasmtica.
E) Quinto grupo agentes quimioterpicos
antagonistas dos metabolitos e das vias
metablicas.
F) Sexto grupo agentes qumicos ativos nas
superfcies.

Primeiro grupo agentes que interferem


na biossntese da parede celular.

Temos os antibiticos que agem


inibindo a biossntese do peptoglicano
que compe as paredes das clulas
das bactrias.

Segundo
Critrio
De
Classificao
Eficcia
Antimicrobiana.
Essa
classificao e muito til na clinica assim

os antibitico e quimioterpicos so divididos


em 5 grupos:
Grupo 1: que tem espectro de ao contra
bactrias gram(+): penicilina, eritromicina, etc.
Grupo 2: que tem espectro de ao contra
bactrias gram(-): colistina e polimixina B.
Grupo 3: largo espectro com ao de ambos +
-: tetraciclina, canamicina, neomicina, etc.
Grupo 4: que tem espectro de ao os fungos:
nistatina, anfotericina.
Grupo 5 : que tem espectro de ao contra os
vrus: zovirax, revirax.

Consideraes especficas sobre antibiticos


Primeiro grupo-antibiticos inibidores da parede bacteriana

Penicilinas

Mecanismo de ao da penicilina

Toxicidade da penicilina

Vias de administrao de penicilina

Metabolismo e excreo

hidrolisada pelos cidos gstricos.


As amidases convertem as penicilinas no cido
inativo 6-aminopenicililnico.
A penicilinase bacteriana transforma as penicilinas
em cido penicilico.
urina (60 a 90%)
bile, saliva ou outros fluidos orgnicos

Dose de penicilina

via intramuscular de 300.000 a


1 milho de unidades
diariamente.
Por via oral, a penicilina
administrada trs a quatro vezes
por dia em doses de 400.000 a
500.000 unidades.

Ciclosserina ou oxamicina
Bactericida contra muitas bactrias
gram-positivas e gram-negativas.
Mycobacterium tuberculosis e mesmo
protozorios e rickettsias.
D-ciclosserina impede a formao da
parede celular.
Suas manifestaes toxicas mais
importantes so as convulses ou
ataques, como epilepsia, vertigem e
episdios psicticos.

Vancomicina.- Ativa contra um pequeno grupo de


bactrias gram-positivas e espiroquetas,
interferindo com a sntese da parede celular.
Porem tambm causa dano membrana
citoplasmtica.

Ristocetina.- O emprego clnico da Ristocetina


limitado s infeces estreptoccicas graves e
endocardite bacteriana subaguda causada por
enterococos.

Segundo grupo-antibiticos inibidores da


biossntese protica.

1. actinomicina
2. Rifampicina
3. Estreptomicina
4. Tetraciclinas
5. Cloranfenicol
6. Eritromicina
7. Lincomicina
8. Puromicina
9. Fucidina

Terceiro grupo-antibiticos que interferem na


funo do DNA: duplicao e replicao

1. Griseofulvina
2. Novobiocina
3. Mitomicina C
4. cido nalidxico

Quarto Grupo- Antibioticos que


lesam a membrana celular
A membrana citoplasmtica o componente mais importante da clula
bacteriana, funciona como uma barreira osmtica que impede a livre
difuso para dentro e fora da celular, transporta e regula a
concentrao de metabolismo e nutrientes de maneira especifica, bem
como a regula excreo dos produtos finais do metabolismo celular
o local onde se processam determinadas atividades de biossntese e
respiratrias. H vrios antibiticos que altera algumas atividades
essencial da membrana citoplasmtica . a maioria desses antibiticos
no possui atividades seletiva se atua de maneira idntica sobre a
membrana celular bacteriana e do hospedeiro.
A maioria desses antibiticos excessivamente toxica para persistir
em emprego em clinica, exemplo deles so: POLIMIXINA, NISTATINA
E ANFOTERICINA B.

Polimixinina: Elas so suficientemente


nefrotxicas, o que restringe acentuadamente o
seu uso. Ligam-se especificamente na
membrana plasmtica .
Nistatina: Ela ativa contra muitos fungos e
usada especialmente nas infeco causada pela
cndida albicans, praticamente no tem efeito
txicos a nistatina no age contra as basterias.
Anfotericina: ativa contra muitos fungos,
patognicos como responsveis pela
criptococose, histoplasose. A atividade
antifngica da anfotericina B semelhante da
nistatina pois reage tambm com a poro
esterol da membrana dos fungos.

QUINTO GRUPO- AGENTES QUIMIOTERPICOS ATIVOS


NAS SUPERFCIES
Alm dos antibiticos que interferem com o funcionamento
normal das membranas celulares, h interferem com o
funcionamento normal das membranas celulares, h
inmeros agentes ativos em superfcies que agem de
maneira idntica. Essas substancias so redutoras da tenso
superficial nas interfaces.
Na membrana celular a poro hidroflica das molculas
orienta-se para a gua e volta das membranas e as pores
hidrfobas altera o transporte ativo dos metabolismo com a
liberao indiscriminada desses, e interfere com a gerao
de energia.
Os agentes catinicos ativos em superfcie so mais ativos
em PH alcalino contra as bactrias gram-positivas porm
relativamente ativos contra as bactrias gram-negativas. Os
agentes catinicos e aninicos neutralizam-se uns aos outros
quando mistura e no podem ser usados simultaneamente.
Os agentes no-ionicos ativos em superfcies so
relativamente inativos contra as membranas das bactrias.

QUIMICA.
O ncleo p-aminobenzenossulfonamido
oferece muitas opes para modificaes
qumicas. Entretanto, h limitaes muito
estritas quanto as alteraes estruturais
podem ser realizadas na molcula, sem
perda da atividade antibasteriana. A potencia
antibacteriana das sulfonamidas em pH 7,0
correlaciona-se com a constante da
dissociao oida (pK) , as mais ativas so
as ionizadas em 50%, a despeito da
estruturas do grupo substituvel(N). outras
formas de sulfonamidas causam graves
irritao local aos tecidos quando
administradas por via intravenosa.

ABSORO E METABOLISMO.
Em geral as sulfonamidas so administradas por via
oral e somente em circunstncia excepcionais, por via
intra-venosa. A maioria das sulfonaidas rapidamente
absorvidas pelo trato gastrointestinal, embora poucas
sejam muito mal absorvidas pelo trato gastrointestinal,
embora poucas sejam muito mais absorvidas. A
solubilidade das sulfonamidas na gua no est
relacionada necessariamente com seu tirmo de
absoro e vice-versa. Aps sua absoro as
sulfonamidas distribuem-se bem por todos os tedicos
com exceo dos sistema nervoso central. As protenas
em muitos meios de cultura, tecido e lquidos teciduais
e pus tambm se ligam s sulfonamidas, formando
complexos reversveis, porem inativos que interferem
profundamente com sua ativisade antibacteriana. Nos
tecidos muitas sulfonamidas so acetiladas em graus
variveis e como tal perdem a atividade antibacteriana

TERAPUTICA
As sulfonamidas em geral so
bacteriostticos e suas atividades
inibidora pode ser facilmente
neutralizada por diluio ou remoo ou
pela adio de cido p-aminobenzico.
Para seu sucesso in vivo necessrio
uma fagocitose ativa. In vitro possuem
um amplo espectro de atividade
antibacteriana contra as bacterias grampositivas e gram-negativas, como os
bacilos da disenteria, bacilos da peste
bubnica, estafilococos entre outros.

Fatores que influenciam o uso do


antibitico

Desenvolvimento de uma superinfeco.


O estado de atividade das bactrias
infectantes.
A extenso da infeco e os tecidos
envolvidos influenciam na dose de um
antibitico.
os antibiticos bacteriostticos no
podem efetuar a cura sem os
mecanismos defensivos funcionais do
hospedeiro.
A toxicidade de um antibitico
geralmente aumentada por alergias,
funes heptica e renal reduzidas e
doenas debilitantes

Complicaes da teraputica com


antibiticos

reao txica nos tecidos locais ou


por irritao a um rgo.

As reaes alrgicas podem resultar


tambm da teraputica antibitica.

Uma outra complicao da teraputica


antibitica o desenvolvimento da
resistncia pelo patgeno a
determinado antibitico.

Antibiticos usados em odontologia.

1. Penicilina G potssica
benzilpenicilinato de potssio
Indicaes- infeces causadas por
estreptococos piognicos dos grupos
A, B, C e G; Streptococcus viridans;
enterococos anaerbicos;
estafilococos; Clostridium tetani;
Fusobacterium fusiforme; treponemas.
Efeitos adversos- reaes alrgicas
e choque anafiltico

2. Penicilina G sdica benzilpenicilinato de sdio


Indicaes- semelhante penicilina G potssica.
Efeitos adversos- semelhante penicilina G potssica

3. Penicilina G benzatina N,n-dibenziletilenodiamina benzilpenicilinato


Indicaes- semelhante penicilina G
potssica.
Efeitos adversos- semelhante penicilina G
potssica

4. fenoximetilpenicilina
Indicaes- semelhantes penicilina G, porm
mais resistente aos cidos. Pode ser administrada
por via oral; fornece nveis sanguneos mais
elevados do que a penicilina G.
Efeitos adversos- no mais txica do que a
penicilina G potssica, procana.

5. Feneticilina potssica

Indicaes- semelhantes fenoximetilpenicilina.


Efeitos adversos- semelhante s demais penicilinas.

6. Penicilina G procana benzilpenicilinato de


procana
Indicaes- semelhante s demais penicilinas G,
porm menos solvel e mantm um nvel
sanguneo mais elevado por longo tempo.
Efeitos adversos- semelhante s demais
penicilinas G.

7. Tetraciclina
Indicaes- semelhante s demais
tetraciclinas.
Efeitos adversos- semelhantes s demais
tetraciclinas.

8. Eritromicina
Indicaes- eficaz contra infeces causadas por
estreptococos -hemolticos, pneumococos e
estafilococos; possui um espectro semelhante ao da
penicilina.
Efeitos adversos- a resistncia muitas vezes aparece
rapidamente; produz distrbios gastrointestinais; pode
desencadear sensibilidade.

9. Mono-hidrato sdico de cloxacilina


Indicaes- resistente penicilinase; usado contra
estafilococos resistentes e alguns estreptococos e
pneumococos; pode ser administrado por oral; o
nvel srico eficaz mantido por cerca de 4 horas.
Efeitos adversos- no foi empregado na gestao
e deve ser usado somente sob cuidadosa
superviso por perodo prolongado.

10. Amoxicilina penicilina semi-sntetica.


Indicaes- amplo espectro de ao bactericida
sobre grande nmero de microorganismos grampositivos e gram-negativos, como estreptococos
hemolticos e no hemolticos; Diplococcus
pneumoniae; espcies de estafilococos no
produtores de betalactamases; Clostridium sp.;
Bacillus anthracis; corynebacterium diphtheriae e as
maiorias das cepas dos enterococos; Haemophilus
influenzae; para influenza; Neisseria meningitidis e
muitas cepas de salmonelas; shigella, Escherichia
coli; Erysipelothrix; Rhusiopathiale. A amoxicilina
excepcionalmente bem absorvida pelo trato
gastrointestinal, proporcionando elevadas
concentraes no plasma, tecidos e urina, mas no
resiste destruio pelas penicilinases.
Efeitos adversos- reaes alrgicas, embora
pouco frequentes e distrbios gastrointestinais.

11. Ampicilina.
Indicaes- espectro de ao maior do que a
penicilina natural, mas tambm no resiste a
destruio pelas penicilinases. usado em
odontologia, no tratamento de infeces causadas
por algumas bactrias gram-negativas. No deve ser
usado por via parenteral, a menos que no possa ser
ingerido por via oral.
Efeitos adversos- distrbios gastrointestinais, dor no
local aps a administrao intramuscular e reaes
alrgicas.

12. Anfotericina B antifngico


Indicaes- usada no tratamento da candidase
oral; usada no tratamento de infeces profundas
que apresentam manifestaes orais; desejvel
um veculo mais apropriado para administrao oral
tpica.
Efeitos adversos- irritao no local de sua
aplicao; dermatite alrgica; as reaes so
frequentes e muitas vezes perigosas quando o
antibitico aplicado por ia parenteral. Quase
sempre afetando o trato gastrointestinal e os
sistemas cardiovascular e nervoso central, alm de
causar anemia e nefrotoxicidade.

13. Bacitracina
Indicaes- efetiva contra estreptococos,
estafilococos e pneumococos; eficaz contra
bactrias resistentes penicilina; usada em
infeces piognicas localizadas e em endodontia.
Em odontologia, seu uso limitado aplicao
tpica.
Efeitos adversos- causa dano renal quando
administrada por via parenteral; no pode ser
administrada por via oral.

14. Cloranfenicol
Indicaes- semelhante s penicilinas.
Contudo, seu uso nas infeces orais muito
discutvel e s deve ser usado quando houver
indicao precisa.
Efeitos adversos- causa anemia aplstica

15. Cloridrato de clindamicina


Indicaes- eficaz contra estreptococos,
estafilococos, pneumococos e outras bactrias
gram-positivas. Usado em odontologia para
bactrias resistentes penicilina e em pacientes
sensveis a ela. Usada, profilaticamente, em cirurgia
oral.
Efeitos adversos- ocorrem reaes alrgicas,
porm no so comuns, sendo geralmente restritas
a erupes cutneas; causa neutropnia transitria,
distrbios hepticos e gastrointestinais. Apresenta
sensibilidade cruzada com a lincomicina.

16. Ciprobiot cloridrato de ciprofloxacino


Indicaes- infeces do trato respiratrio em casos de
pneumonias causadas por Klebsiella, Enterobacter,
Proteus, E. coli, Pseudomonas, Haemophilus,
Branhamella, Legionella e estafilococos. No pode ser
usado, como os casos de pneumonia causada por
pneumococos. Pode ser usado ainda no tratamento de
otites e sinusites. Tambm indicado e infeces dos
olhos, rins, rgos genitais (prostatite, gonorreia).
Tambm pode ser empregado no tratamento das
infeces do tratamento gastrintestinal, da pele, osso, e
articulaes e tecidos moles.
Efeitos adversos- reaes gastrointestinais (nuseas,
vmitos, diarria, dor abdominal, monilase, sapinho e
flatulncia), sensao de cansao e fraqueza; reaes da
pele (vermelhido, coceira e inchao); dores nas
articulaes, tontura, cefaleia, insnia, agitao e
alteraes do paladar.

17. Frademicina cloridrato de


lincomicina
Indicaes- eficaz contra a maioria das
bactrias gram-positivas. No deve ser
usada por recm-nascidos. Apresenta
resistncia cruzada com a eritromicina.
Pode ser administrada a pacientes
sensveis penicilina.
Efeitos adversos- no provoca reaes
srias de hipersensibilidade; provoca
ligeiros distrbios gastrointestinais; no
deve ser empregada com a eritromicina;
pode causar distrbios no sistema
hematopoitico; no afeta a odontognese.

18. Neomicina.
Indicaes- eficaz contra bactrias grampositivas, gram-negativas e Proteus
vulgaris; usada topicamente em
odontologia; empregada em associao
com a polimixina B e bacitracina; pode
desenvolver alguma resistncia.
Efeitos adversos- desenvolve
hipersensibilidade irregularmente, a qual
resulta, na maioria das vezes, em
dermatite de contato.

19. Nistatina.
Indicaes- efetiva contra os fungos
patognicos, entre aos quais a Candida
albicans e aqueles que causam infeces
com manifestaes orais; usada contra o
excesso de crescimento devido ao
emprego de antibiticos de largo espectro.
Efeitos adversos- no sensibilizante e
atxica, porm a administrao por via oral
pode causar ligeiros distrbios
gastrointestinais.

20. Polimixina B.
Indicaes- eficaz contra bactrias
gram-negativas, especialmente
Pseudomonas aeruginosas. Em
odontologia, usada topicamente e em
pastilhas, com a neomicina e bacitracina
para as infeces orais superficiais.

TOXICIDADE
A leso renal a complicao mais
comum da teraputica pela
sulfonamida. A hipersensibilidade
geralmente manifesta por dermatite
ou febre, pode desencadear-se
especialmente quando as
sulfonamidasso administradas por
longos perodos .

SULFONAS
Uma classe de derivados da sulfonamida, as sulfona
resultaram da separao do grupo NH do grupo SO por
um anel benznico para forma diaminodifenilsulfona. A
despeito da grande toxidade seu baixo custo e
facilidade de administrao oral tornam esses
medicamentos teis no tratamento da hansenase

8-NUTRIENES ASSENCIAIS E ANTIMETABOLITOS.


Todos os animais superiores e muito microrganismo
no tem capacidade bioqumica de sintetizar certos
compostos orgnicos essenciais, esses nutrientes
essenciais inclui em vitaminas alguns aminocidos,
cidos carboxlicos insaturados, platinas e

pirimidinas. Os produtos qumicos que


inibem o crescimento de micrbios
so chamados antimetabolitos.
As bactrias geralmente necessitam
de metabolitos essenciais como
vitaminas, aminocidos ou purinas e
pirimidinas para o metabolismo
biossntese. Algumas bactrias podem
sintetizar metabolitos essenciais a
parti de compostos orgnicos simples.

RESISTENCIA BACTERIANA
Um dos mais srios problemas da
teraputica pela sulfonamida o
desenvolvimentos de resistncia em
bacteriana inicialmente sensveis a
essas drogas. A adaptao bacteriana
s sulfonamidas da-se ou por adaptao
enzimtica ou por seleo de variantes
que aparecem naturalmente, cujo
crescimento e multiplicao no so
inibidos pela sulfonamida.

INDICAES E USOS TERAPUTICOS DOS


ANTIBITICOS
Os antibiticos so medicamentos especficos que
deve ser usados na medicia ou na odontologia no
tratamento de doenas infecciosas.
Como os agente infectantes so muitos e variados
exige-se do profissional medico ou dentista muito
conhecimento e um bom senso clinico evitando-se as
complicaes que no raro levam a bito.
Devemos usar todos os recursos clnicos e laboratoriais
e com muita ateno anamnese elabora um histrico
de doenas muito bem detalhado.
Deve-se sempre em conta que em se tratando de
infeco, no se deve dar sopa para o azar.

Obrigado ....................