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Espacio intracelular
Espacio extracelular
ATP
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Espacio extracelular
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Espacio intracelular
Difusin
simple
Difusin
facilitada
smosis
REAS DE LA FARMACOLOGA
FARMACOCINTICA
ABSORCIN
DISTRIBUCIN
METABOLISMO
ELIMINACIN
Lo que el organismo le hace al
frmaco
FARMACODINAMIA
F+R= EFECTO
FARMACOLGICO
Absorcin
Se refiere al grado y a la velocidad con la que un
frmaco pasa desde su sitio de absorcin, hasta
el compartimiento central (circulacin general)
Biodisponibilidad
Es el grado fraccionario en que una dosis de frmaco
llega a su sitio de accin (circulacin general)
Vas de administracin
Entrales
Parenterales
Oral
Sublingual
rectal
Intravenosa
Subcutnea
Intramuscular
Intraarterial
Intrarraqudea
Intraarticular
Intradrmica
Intraperitoneal
Intracardiaca
Intraventricular
Otras
Inhalatoria
Tpica (mucosas)
Transdrmica
Va oral
Ventajas
-Segura
-Cmoda
-Econmica
Secundario a:
Enfermedades y
uso de frmacos
Absorcin intestinal
Metabolismo
parcial del
frmaco
Va sublingual
-Evita el metabolismo de primer paso
Va rectal
-Suele ser til, cuando la ingestin del medicamento
resulta imposible.
-Cerca del 50% del frmaco omite el metabolismo de
primer paso.
-Muchos frmacos irritan la mucosa
Va intravenosa
Ventajas
Desventajas
Va intramuscular
-La velocidad de absorcin depende de la irrigacin
del sitio. (se mejora realizando ejercicio, aplicando masajes o calor local)
-La velocidad de absorcin es ms rpida con un
frmaco acuoso que aceitoso.
-La velocidad de absorcin es relativamente ms lenta
en la mujer que en el hombre cuando se aplica en el
glteo mayor.
-Es dolorosa.
Va subcutnea
-Slo se pueden aplicar frmacos no irritantes.
-Su efecto es lento y sostenido.
-La absorcin se prolonga al mezclar el frmaco
con un vasoconstrictor (anestsicos locales).
Administracin parenteral
Aspectos importantes de la
biotransformacin
Generalmente generan metabolitos inactivos
ms polares.
Los frmacos metabolizados se excretan con
Facilidad.
En algunos casos generan metabolitos activos
incluso ms potentes que el frmaco original (hidrlisis)
BIOTRANSFORMACIN
Metabolito
inactivo poco
hidrosoluble
Metabolito activo
o con efecto potenciado
Sitio de
accin
Escasa
cantidad
Fase II
Excrecin
Metabolito altamente
polar e
hidrosoluble
Reacciones
Biosinttica de la
FASE II
Frmaco original
Metabolito de la FASE I
Enzimas
Productos conjugados
Fuertemente polares
(inactivos)
Productos de fcil
excrecin
Ac. Glucornico
Sulfato
Glutatin
Acetato
Aminocidos
REACCIONES MS IMPORTANTES:
GLUCORONIDACIN
SULFACIN
METILACIN
ACETILACIN
Orina
Heces
Fase I
4-hidroxi-fenitona (Ligeramente lipfila)
Fase II
Fcil excrecin
EXCRECIN
EXCRECIN
VAS DE EXCRECIN
Biliar-fecal
Renal
No.2
No 1
Vas
principales
de excrecin
Sudor
No.3
Saliva
No.4
Otras:
Lagrimas
Epitelio descamado
pulmonar
NEFRONA
Excrecin biliar
Los compuestos conjugados pueden hidrolizarse
por accin de la betaglucoronidasa presente en la
flora intestinal.
Drogas que entran al circuito enteroheptico
tienen una vida media ms prolongada.
Ocurre por un proceso de transporte activo
Se excretan sustancias con PM mayor a 325
Circulacin enteroheptica
Excrecin salival
El volumen diario secretado oscila entre 1 y 1.5 litros.
El pH salival es en promedio de 7.0 (6.0 a 7.4).
Secrecin lctea
Es importantes de tomar en cuenta debido al organismo
inmaduro del recin nacido
Los frmacos secretados se encuentran fundamentalmente
en la fase lipdica de la leche materna.
pH de la leche materna oscila de 6,2-6,8
Preferir monofrmacos.
Preferir la va tpica, inhalatoria a la oral o
parenteral.
Preferir preparados de accin rpida a los de accin
prolongada
Preferir frmacos que no tengan metabolitos activos
Evitar drogas relacionadas con efectos txicos en adultos
y nios
Recomendar la no automedicacin
Va pulmonar
Se eliminan txicos gaseosos, voltiles
Se realiza mediante un proceso de difusin
a travs de las membranas alveolares.
Entre los factores que afectan este proceso
estn:
Frecuencia respiratoria
Aumento del gasto cardaco
Coeficiente de reparto sangre/aire
FARMACODINAMIA
Farmacodinamia
Incluye el estudio de los efectos
bioqumicos y fisiolgicos de los
frmacos, as como el de sus
mecanismos de accin.
Es decir, estudia el efecto del frmaco
sobre el organismo.
Receptor farmacolgico:
Molculas con la que los FARMACOS son
capaces de interactuar selectivamente generando
una modificacin constante y especfica en la
funcin celular.
Son estructuras macromoleculares de naturaleza
proteica situados en gran nmero en las
membranas citoplasmticas de las clulas, en el
citoplasma y en el ncleo.
DOMINIOS
Ddominio de unin a ligando: macromolcula
receptora que interacta reversiblemente con la
molcula del frmaco; dicha interaccin es con
afinidad y especificidad.
El dominio efector, una vez activado por el
ligando se origina y propaga la seal reguladora
de la funcin en la clula diana, por un efecto
intracelular directo, o bien por liberacin de otra
molcula reguladora intracelular (2 mensajero)
TIPOS DE RECEPTORES
Receptores ligados a protena G
Canales inicos con compuertas para
ligandos de varias subunidades
Receptores como enzimas
Receptor citsolico (factor de
transcripcin)
AFINIDAD
Capacidad del frmaco a unirse con su
receptor.
FARMACO
RECEPTOR
Trminos importantes
Agonista es el FRMACO que muestra eficacia, es decir es capaz de
interactuar con el RECEPTOR y generar una respuesta
Antagonista Es el frmaco que tiene afinidad, pero no tiene
actividad intrnseca.
(se une sin activar al receptor), pero evita de este modo que se una el
agonista.
Agonitas parciales: tienen una afinidad intermedia, an ocupando el
100 % de los receptores producen una respuesta que no llega a ser
mxima.
Agonistas inversos: frmacos que reducen el nivel de activacin
constitutiva. Producen un efecto farmacolgico opuesto al generado
por el agonista puro.
Receptores de membrana
1. Asociados a canales inicos: GABA,
Benzodiazepinas.
2. Asociados a Protena G: beta1,beta 2,
montelukast, misoprostol.
3. Receptores como enzimas
EJEMPLO DE UN AGONISTA
COMPLETO
Las benzodiazepinas son agonistas completos
del receptor GABA A. Esto quiere decir que
tienen afinidad por l y que tienen actividad
intrnseca sobre ese receptor. A la vez, son
moduladores alostricos positivos, estimulando la
unin del neurotransmisor GABA sobre el
receptor, aumentando la frecuencia de aperturas
del canal inico, lo que produce el incremento de
la entrada de cloro a la clula.
Ejemplo de un antagonista
El flumazenil es una molcula que se
utiliza para antagonizar el efecto de las
benzodiazepinas. Como es un antagonista
benzodiazepnico, tiene afinidad por el
receptor GABA-A pero no tiene sobre l
actividad intrnseca. No produce cambios
por s mismo en la actividad del receptor
sino que su efecto se evidencia cuando
impide la accin de las benzodiazepinas.
La salida
de K+
Potencial
Membrana +
la entrada
de Ca ++
Ca++
Ca++
Fosforilacin
Secrecin
De insulina
Caso clnico
Robertito, de 70 aos de edad, cursa con trastornos de
ansiedad, por lo que, el da de hoy a las 14:00 horas,
ingiri una tableta de diazepam de 10 mg
(benzodiazepina). Sin embargo, un poco ms tarde
consumio 5 copas de whisky. A las 16:00 horas,
Robertito, dorma profundamente (pobre repuesta a
estmulos verbales).
Desde un punto de vista farmacodinmico (interaccin frmaco receptor)
Cmo explicas el estado clnico de Robertito?).
EFECTOR
EN REPOSO
GDP
No pasa nada
Guanosina difosfato
(forma inactiva)
(GDP)
Guanosina trifosfato
(forma activa)
GTP
Estado
inactivo
GDP
Estado
activo
GTP
Activa el
efector
Efector
GTP
Corrientes De K
Efectos sobre
la cinasa P13
Efector
GTP
GDP
Adenil ciclasa
Fosfolipasa
Gs
AMP CICLICO
(Segundo mensajero)
PK
Liberacin de
calcio
PKA
Activacin de enzimas
Modificacin de la membrana
celular.
Contraccin o relajacin muscular
Aumento de la secrecin
Etc.
Clasificacin de la protena G
(segn la composicin de la subunidad )
Gs ( aumenta la adenil ciclasa)
Gi (Disminuye la adenil ciclasa)
Gq (Especifica para activar la fosfolipasa)
Go y G12/13
Antagonista
Todo en reposo
AC
GDP
Agonista
AC
GTP
AMPc
PK
PKA
GTP
Dominio enlazador de
agonistas
Dominio transmembrana
Ocurre una
autofosforilacin
Dominio de cinasa
Con actividad de
fosforilacin
Receptores intracelulares
EL LIGANDO se fija al receptor citoplsmico,
el cual, activado, viaja al ncleo junto con la
hormona.
Ligando
Receptor
Citoplasmtico
RNA mensajero
FORMACIN
DE NUEVAS
PROTENAS
Ribosoma
La desensibilizacin de receptores es un
proceso que se caracteriza por la prdida
de respuesta celular ante la accin de un
ligando endgeno o de un frmaco. Se trata
generalmente de una respuesta
homeosttica de proteccin celular a una
estimulacin excesiva, crnica o aguda
La hipersensibilizacin de receptores es un
proceso que se caracteriza por el aumento
de la respuesta celular ante la accin de un
ligando endgeno o de un frmaco como
resultado de la falta temporal del ligando
del frmaco:
Trminos relevantes
SEMIVIDA: es el tiempo que necesita la concentracin
plasmtica o la cantidad del medicamento en el cuerpo para disminuir
a la mitad.
DEPURACIN: es la medida de la capacidad que tiene el organismo
Para eliminar el frmaco .
Si la depuracin es lenta la vida media se alarga.
VOLUMEN DE DISTRIBUCIN: es el volumen de lquido extravascular
que se requerira para contener todo el frmaco en el cuerpo, en las mismas
concentraciones en las que est presente en sangre o plasma.
Referente a la dosis
Principios de la teraputica
Edad
Los neonatos y los ancianos presentan reducida
capacidad de biotransformacin.
Los neonatos presentan inmadurez metablica
sumada a la inmadurez renal. Por ejemplo,
infantes de 1 a 2 semanas de edad presentan
deficiencia en la UDP-glucuroniltransferasa;
por lo tanto, frmacos que se metabolizan
fundamentalmente por esta va pueden
alcanzar niveles txicos, como es el caso del
cloramfenicol.
Farmacocintica en el anciano
Absorcin y biodisponibilidad
pH gstrico
motilidad intestinal
flujo sanguneo intestinal
Retrazo del vaciamiento gstrico
Disminucin del transporte activo
Farmacocintica en el anciano
Distribucin
de la grasa corporal
del agua corporal total
masa magra
gasto cardiaco
flujo sanguneo renal
flujo sanguneo heptico
albmina srica
alfa-1 glicoprotena cida
de la resistencia vasculares perifricas
Farmacocintica en el anciano
Eliminacin
de la masa heptica
sistema microsomal P450
disminucin de la filtracin glomerular
Metabolismo
Cambios en el hgado
Disminucin del tamao heptico (25-35%)
Disminuye el retculo endoplsmico
Aumenta el espacio extracelular heptico
aos)
Disminuye la tasa de sntesis de protenas y glucosa
Diminuye el flujo de bilis
Fallas de la homestasis en el
anciano
de la respuesta de los barorreceptores
de la sensibilidad de los receptores
de la respuesta y enlentecimiento a los
estados alterados
Alteracin de la actividad simptica
de la capacidad de excretar agua libre
INTERACCIONES
MEDICAMENTOSAS
Las interacciones farmacolgicas pueden conducir a algunos de los
siguientes resultados no deseados (Alcala y cols., 2002; Lpez y
cols., 2005):
Un frmaco puede aumentar el nivel o la eficacia de otro, dando lugar a
una intoxicacin.
Un frmaco puede disminuir el nivel o la eficacia de otro, originando
un fracaso en el tratamiento
La combinacin de frmacos puede dar lugar a reacciones txicas que
no aparecen cuando se administran cada uno de estos frmacos
independientemente.
Inhibidores
La inhibicin se produce por
intermediarios del metabolismo que son
muy reactivos que inactivan
irreversiblemente a la enzima.
Consecuencias clnicas de la
inhibicin metablica
La inhibicin provoca un aumento de la
vida media del frmaco o del compuesto
endgeno cuyo metabolismo es inhibido, lo
cual conlleva a un aumento de la actividad
farmacolgica.
:
Inductores
En general los inductores aumentan la
biotransformados por las enzimas
inducidas.
Ejemplos
La testosterona reduce la vida media de la antipirina porque
activa su metabolismo.
Absorcin relativamente ms lenta por Va I.M e I:V debido a
una mayor cantidad de tejido adiposo.
Los anabolizantes aumentan los niveles de oxifenbutazona
porque inhibe su glucuronidacin.
Los anticonceptivos orales inhiben el metabolismo de la
antipirina y la fenilbutazona.
FACTORES GENTICOS
(polimorfismo)
Se refiere a mutaciones genticas en las
enzimas de biotransformacin que
superan el 8% de la poblacin.
FACTORES GENTICOS
(polimorfismo)
Este
fenmeno
fue
descrito
aproximadamente en la dcada de los
70. Se observ que aproximadamente el
7% de la poblacin caucsica tena una
capacidad muy disminuida para hidroxi
lar debrisoquina y espartena. El estudio
demostr
que
estos
individuos
presentaban
polimorfismo
de
la
isoforma del citocromo P450 CYP2D6
Factores genticos
La razn metablica (MR) que corresponde a la
razn entre la debrisoquina recuperada en la orina
como tal y la de su mayor metabolito, la 4-hidroxidebrisoquina despus de la administracin de una
sola dosis variaba polimrficamente en la poblacin
caucsica.
De acuerdo a la razn MR los individuos se
clasifican en metabolizadores pobres (PM) y
metabolizadores extensivos (EM). As, a mayor MR
menor metabolizacin y por tanto los individuos PM
tendrn MR altas (>10) y los EM, bajas (<1).
Factores genticos
Otro ejemplo es el polimorfismo del CYP2C19 que
hidroxila la mefenitona. Poblaciones caucsicas (3%),
orientales (1525%) y negros africanos (4-7%) se
presentan como autosmica recesiva hereditable.
FACTORES
FARMACOLOGICOS
Va de administracin.
Dosis
Unin a protenas
pH urinario
FACTORES PATOLOGICOS
El estrs produce aumento de la biotransformacin debida a
la liberacin de glucocorticoides, inductores de la sntesis
proteica.
Insuficiencia y cncer heptico disminuyen la
biotransformacin.
Enfermedades infecciosas e inflamatorias se asocian a menudo
a biotransformacin reducida del hgado.
Los procesos inflamatorios, aumentan la permeabilidad
de membranas, lo cual aumenta la distribucin.
Estudios preclnicos
Fase 0: (estudios preclnicos): su objetivo es
estudiar las acciones farmacolgicas de un
nuevo frmaco, con el fin de definir su
ndice teraputico, toxicidad,
carcinognesis, mutagnesis y
teratognesis. Se realiza en animales con
un seguimiento de 1 a 5 aos (promedio
2,6 aos).
Estudios clnicos
Fase I: se realiza para verificar la
seguridad (toxicidad), a fin de establecer
los parmetros farmacocinticas y por
establecer un intervalo de dosis seguras (se
realizan con un pequeo nmero de
voluntarios sanos (30 a100 voluntarios
sanos)
Fase IV (postcomercializacin): su
objetivo es vigilar la aparicin de
reacciones adversas que no se hayan
detectado en las fases de
precomercializacin.