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excrecin.
Imelda Dueas Briceo
ngel Alain Hernndez Flores
Karina Torres Franco
Pedro Vicencio Garca
Sandra Estefana Zepeda Zavalza.
Velsquez.
Katzung
Goodman &
Gilman
Excrecin.
Proceso por el cual los
frmacos y sus
metabolitos salen
desde el torrente
circulatorio al exterior
del organismo.
-Velsquez.
Fenmeno que
conduce al egreso
definitivo del
medicamento y sus
metabolitos del
organismo.
- Isaza.
Metabolismo.
Frmaco.
Frmaco.
Metabolito.
Enzimas
Frmaco.
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Biotransformacin.
Fase 2
(Conjugacin):
Ac. Glucornico
Ac. Sulfrico
Ac. Actico.
Glutamina.
Fase 1:
Oxidacin
Reduccin
Hidrlisis
Frmaco
Liposoluble
No polar
Activo
Metabolito
+/- Polar
+/- Inactivo
Inactivo.
Polar
Hidrosoluble
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Fase 1.
Oxidacin:
Es catalizada por el sistema enzimtico denominado citocromo
p450.
Reduccin:
Ocurre en la fraccin microsmica.
Hidrolisis.
Se produce en el plasma y en diversos tejidos.
Citocromo P450
El citocromo P-450 es el principal responsable del
metabolismo oxidativo de los xenobiticos. No se trata de una
nica enzima, sino que en realidad es una familia de
hemoprotenas.
Citocromo P-450
Se localiza en el RE en todas las clulas del organismo.
En la actualidad ya se han caracterizado ms de 150 formas
diferentes.
Forma un complejo con el frmaco para su eliminacin.
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Fase 2.
Los medicamentos originales
o sus metabolitos de fase 1
que contienen grupos
qumicos relacionado, con
frecuencia experimentan
reacciones de acoplamiento
o conjugacin con una
sustancia endgena para
formar conjugados del
frmaco.
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Fase 2.
Tipo de conjugacin
Reactivo endgena
Enzima
Tipos de sustratos
Glucuronidacin
UDP-glucoronosil
Transferasa (microsomas)
Acetilacin
Acetil-CoA
N-Acetiltransferasa
(Citosol).
Aminas
Glutatin
GSH-S-transferasa
(Cortisol, microsomas)
Glicina
Acil-CoA glicina
transferasa (mitocondria)
Derivados acil-CoA de
cidos carboxilos.
Fosfosulfato de
fosfoadenosilo
Sulfatransferasas (Citosol)
Metilacin
S-adenosilmetionina
Trasmetilasas (citosol)
Catecolaminas, fenoles,
aminas
Agua
Epxido hidrolasa
(microsomas)
sico de areno.
(Citosol)
xido de alqueno.
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Fisiolgicos.
Farmacolgicos.
Patolgicos.
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Ambientales.
Fisiolgicos.
Edad: Mayor susceptibilidad de actividad
farmacolgica o txica de los frmacos en
personas muy jvenes y de edad avanzada. A
partir de los 25 aos el flujo sanguneo
heptico disminuye cada aos un 0.5 1.5%.
Farmacolgicos.
Induccin enzimtica.
Aumento de la actividad metabolizante
de la fraccin microsomal en diversos
tejidos por la exposicin a un frmaco.
La induccin se produce principalmente
en el hgado.
Inhibicin enzimtica.
Disminucin de la actividad metabolizante de la
fraccin microsomal en diversos tejidos por la
exposicin a un frmaco.
Puede ocasionar mecanismos dobles, es decir
puede inhibir varias enzimas.
Consecuencia.
-Si el metabolito es inactivo, disminucin
de la intensidad o la duracin del efecto
del frmaco.
-Si el metabolito es activo, la induccin
aumenta la toxicidad.
Consecuencia.
-Incremento de la concentracin del
medicamento original en el plasma y
disminucin de sus metabolitos.
-Efectos farmacolgicos demasiado intensos y
duraderos.
Posible toxicidad.
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Patolgicos.
Hepatitis alcohlica.
Cirrosis alcohlica activa o inactiva.
Hemocromatosis.
Hepatitis activa crnica.
Cirrosis biliar.
Hepatitis viral o frmaco-inducida.
Enfermedades cardiacas.
CA de pulmn.
Envenenamiento por metales pesados.
Disfuncin tiroidea.
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Ambientales y dieta.
Fumar: Los fumadores metabolizan
algunos frmacos con mayor rapidez que
los no fumadores.
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Excrecin.
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CONCEPTO:
Se denomina excrecin de frmacos a la salida de stos y
de sus metabolitos desde el sistema circulatorio al
exterior del organismo.
Filtracin
glomerular
Secrecin tubular
Reabsorcin
tubular
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Filtracin glomerular
Los capilares del glomrulo poseen abundantes poros. Todos
los frmacos disueltos en agua plasmtica, no unidos a
protenas y con peso molecular inferior a 70.000, se filtran.
Pasan a la cpsula de Bowman
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Enfermedad renal
Embarazo (aumenta)
Perfusin renal reducida
Edema o dficit del lquido extracelular
Uso de antiinflamatorios no esteroides
Carga protenica aguda e ingesta protenica habitual
Control de glucosa sangunea (en pacientes con diabetes)
Nivel de presin arterial y clase de antihipertensivos usados
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Secrecin tubular
Las clulas de los tbulos
renales pueden secretar los
frmacos desde el espacio
peritubular a la luz de los
tbulos renales.
Secrecin pasiva se lleva a
cabo en la parte ms
proximal del tbulo renal
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Transporte activo
los frmacos utilizan
Sistemas que secretan las
sustancias naturales del
organismo
son
Dos mecanismos tubulares
1) Secreta aniones
orgnicos (cidos)
Su funcin normal es la
eliminacin de
metabolitos
Ej. cido rico
2) Secreta bases
endgenas
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Reabsorcin tubular
Los frmacos pueden ser reabsorbidos por las clulas del
epitelio tubular, volviendo a la circulacin general.
La reabsorcin del frmaco depende:
-coeficiente de particin lpido/agua
-pH del medio
-pKa
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Sistema hepatobiliar.
Es el segundo en
importancia. Son
derivados conjugados
que se forman por
biotransformacin
heptica. Los
compuestos se
eliminan por la bilis y
tienen un peso
molecular muy alto.
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Pulmonar.
Importante para los anestsicos generales. Se eliminan
siguiendo la leyes de los gases, cuando estn disueltos en
plasma tienden a alcanzar un equilibrio con la tensin parcial
de gas en el aire alveolar.
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Tubo digestivo.
Sigue los principios de transporte por membranas, puedes
producirse por transporte activo o pasivo. Los frmacos
excretados pueden reabsorberse de nuevo, la excrecin es
bastante lenta.
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Bibliografa
Velzquez, Farmacologa bsica y clnica (pg. 50-58), 17 Ed.
Editorial mdica Panamericana, Buenos Aires; Madrid (2004).
Bertram B. Katzung, Farmacologa bsica y clnica (Pag. 51
64) 9 Ed. Editorial El Manual Moderno, Mxico, D.F. (2004).
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