CONCENTRACIN

PLASMTICA

CONCENTRACIN

RESPUESTA
TERAPUTICA

EN RECEPTOR

DOSIS
BIODISPONIBLE

EFECTO CLNICO
INYECCIN
INTRAVENOSA

DROGA EN EL SITIO
DE ADMINISTRACION
(EXTRAVASCULAR)

A
B
S
O
R
C
I

DROGA EN EL SITIO
DE ACCIN

DISTRIBUCIN

DROGA
LIGADA

PLASMA
DROGA
LIBRE
SANGRE

E
L
I
M
I
N
A
C
I

DISTRIBUCIN
DROGA EN TEJIDO(INCL.CL.SANG.)Y FLUIDOS DE
DISTRIBUCIN:(LINFA, FLUIDO INTERSTICIAL)

DROGA EXCRETADA
SIN METABOLIZAR

METABOLISMO

METABOLITOS
EXCRETADOS

 PACIENTE
Alimentos
Salud o enfermedad
Edad
Sub o sobre
Sexo
medicacin

PRODUCTO
Forma Farmacutica
Va de Administracin
Tecnologa de fabricacin
y Control
Excipientes

PRINCIPIO ACTIVO
Caractersticas fisicoqumicas Tamao de la dosis
Sitio de absorcin
Compatibilidades
Combinacin con proteinas plasmticas.

Liberacin del Pr.Activo de la forma

farmacutica
Movimiento de la droga disuelta a travs de
membranas
ESTUDIO DE FACTORES
LOGRAR EFECTO TERAPUTICO

Penetracin de la pared vascular luego de una inyeccin

ESTMAGO (pH : 1 3)

INTESTINO DELGADO(Ph 5 7)

Tabletas

Tabletas

Grnulos

Grnulos

Tiempo de
Partculas finas vaciamiento gstrico

Partculas finas

DISOLUCIN

DISOLUCIN

Droga en solucin

Droga en solucin
METABOLISMO
INTESTINAL

ABSORCIN

Droga intacta

Hgado

Tiempo de
vaciamiento
intestinal

Velocidad de etapas
lmites
Drogas poco solubles

METABOLISMO
HEPTICO

Droga intacta a
circulacin sistmica
Efecto farmacolgico

Metabolitos

Drogas muy solubles

Liberacin controlada

Orina

Vaciamiento gstrico o
intestinal
Metabolizacin
enzimtica

 ESTMAGO

Pared intestinal

INTESTINO DELGADO
3-Mucosa muscular

DUODENO
YEYUNO
ILEON
INTESTINO
GRUESO(COLON)

Cavidad
peritoneal

VELLOS
2-Lmina Propia

Vena

Droga en
solucin

Arteria
1-Epitelio
lineal
CELULAS COLUMNARES
Y SECRETORAS

Membrana
basal
VASOS SANGUNEOS

Capilares
Mucosa

VASOS LINFATICOS
TEJIDO CONECTIVO

Submucosa

Muscular
externa

MECANISMOS DE TRANSPORTE A TRAVS

DE LA BARRERA GASTROINTESTINAL
DIFUSIN PASIVA
ACUOSA
LIPDICA
TRANSPORTE A TRAVS DE CARRIER
TRANSPORTE ACTIVO:contra el gradiente de concentracin.
TRANSPORTE O DIFUSIN FACILITADA:slo a favor del
gradiente de concentracin

ABSORCIN POR PARES DE IONES

ABSORCIN CONVECTIVA
PINOCITOSIS

MECANISMOS DE TRANSPORTE A TRAVS DE LA

BARRERA GASTROINTESTINAL
DIFUSIN PASIVA
FLUIDO
GASTROINTESTINAL

SANGRE
MEMBRANA
GASTROINTESTINAL

DROGA EN SOLUCIN
RETIRADA POR LA
CIRCULACIN

DROGA EN
SOLUCIN

PARTICIN

DIFUSIN

PARTICIN

MECANISMOS DE TRANSPORTE A TRAVS

DE LA MEMBRANA CELULAR
TRANSPORTE ACTIVO
LUMEN
INTESTINAL

CLULAS APICALES DE LAS

CELULAS COLUMNARES DE
ABSORCIN

INTERIOR
CELULAR

DROGA + CARRIER

DROGA

CARRIER

CARRIER

CARRIER

DROGA

FACTORES FISIOLGICOS QUE INFLUENCIAN LA

ABSORCIN EN EL TRACTO
GASTROINTESTINAL

SUPERFICIE DEL SITIO DE ABSORCIN GASTROINTESTINAL

pH DEL FLUIDO GASTROINTESTINAL

Salud, lceras, alimentos, droga

VELOCIDAD DEVACIAMIENTO GSTRICO
MOTIILIDAD INTESTINAL
ESTABILIDAD DE LA DROGA EN EL TRACTO GASTROINTESTINAL
METABOLISMO HEPTICO

FACTORES FISIOLGICOS QUE INFLUENCIAN LA

ABSORCIN EN EL TRACTO GASTROINTESTINAL

INFLUENCIA DE ALIMENTOS O DIETA.

ALTERACIN DEL VACIAMIENTO
ESTIMULACIN DE SECRECIONES
COMPETICIN POR MECANISMOS DE ABSORCIN
COMPLEJACIN DE DROGAS CON COMPONENTES DE LA
DIETA
AUMENTO DE LA VISCOSIDAD DEL CONTENIDO
GASTROINTESTINAL
CAMBIOS EN EL FLUJO SANGUNEO DEL HIGADO INDUCIDO
POR ALIMENTOS

FACTORES FISICOQUMICOS QUE

INFLUENCIAN LA ABSORCIN EN EL
TRACTO GASTROINTESTINAL

CONSTANTE DE DISOCIACIN Y SOLUBILIDAD DE LPIDOS

PARTICIN POR pH
TIEMPO DE DISOLUCIN DE LAS DROGAS
FORMA CRISTALINA

ESTABILIDAD QUMICA EN EL FLUIDO GASTROINTESTINAL

PRODUCTOS DBILMENTE CIDOS (pKa : 3)

ESTMAGO

SANGRE

Ph 1.2

pH 7.4

[A-]

0.016

1.016

[HA]

1.0

[HA]

1.0

25.120
Barrera
gastrointestinal

[A-]

25.119

PRODUCTOS DBILMENTE BSICOS (pKa : 5)

ESTMAGO

SANGRE

Ph 1.2

pH 7.4

[BH+]

6309.6

[B]

1.0

6310.6

[B]

1.0

1004
Barrera
gastrointestinal

[BH+]

0.004

Influencia de la Forma Farmacutica en la aparicin de

una droga en solucin en fluidos gastrointestinales
Tipo de forma
farmacutica
Solucin
acuosa
Precipitacin
Suspensin
Acuosa

Cpsulas
duras

Comprimidos
no
recubiertos

Desintegracin

Suspensin de
partculas finas
de droga en
fluidos gastrointestinales

Desagregacin
Agregados
o grnulos

Desintegracin

Disolucin

Disolucin
Disolucin

Solucin de
droga en
fluidos gastrointestinales

Absorcin
Sangre

NANOCRISTALES
Para formular lo
informulable
Drogas pobremente
hidrosolubles
Formulaciones acuosas
altamente
biodisponibles
Resuelven
tamaos de
partculas
recubrimientos
de precisin
Aplicable en todas las
formas farmacuticas

Elimina el efecto de los alimentos

Repuestas teraputicas ms
predecibles
Liberacin programada
Mejora la seguridad
Potencia la eficacia
Elimina el efecto de los alimentos

Repuestas teraputicas ms
predecibles
Liberacin programada

Mejora la seguridad
Potencia la eficacia

BIOEQUIVALENCIA

TEST DE DISOLUCIN
(A)400 LC vs PRODUCTO (B) 400 LC

TIEMPO (HORAS)

4.
5

3.
5

2.
5

1.
5

400 LC
TEGRETOL
400 LC
PRODUCTO
(B)

CARBAZEP
PRODUCTO
(A)

0.
5

450
400
350
300
250
200
150
100
50
0

mg de
Carmazepina
disueltos

BIODISPONIBILIDAD
FASE DE
ABSORCIN

FASE DE
ELIMINACIN

CONCENTRACIN
PICO

BIODISPONIBILIDAD
FORMULA A
CONCENTRACIN
MXIMA SEGURA
FRMULA B

CONCENTRACIN
MNIMA EFECTIVA

FRMULA C
TIEMPO EN HS.
FORMULACIONES DIFERENTES DE UNA MISMA DROGA

BIODISPONIBILIDAD
CONCENTRACIN
MXIMA SEGURA
FRMULA X
RANGO
TERAPUTICO

FRMULAY

CONCENTRACIN
MNIMA EFECTIVA

TIEMPO EN HS.
FORMULACIONES EQUIVALENTES QUMICOS E IGUAL VA DE
ADMINISTRACIN DE LA MISMA DROGA

FRM.(1)SOBREMEDICACIN
FRM.(2)

CONCENTRACIN
MXIMA SEGURA
CONCENTRACIN
MNIMA EFECTIVA

TIEMPO EN HS.

FRM.(3)SUBMEDICACIN

CONCENTRACIN
MXIMA SEGURA

FRM.(3)SUBMEDICACIN

CONCENTRACIN
MNIMA EFECTIVA
FRM.(4)SUBMEDICACIN

TIEMPO EN HS.
FORMULACIONES EQUIVALENTES QUMICOS E IGUAL VA DE ADMINISTRACIN

TEST DE
DISOLUCIN

TEST DE
DISGREGACION
Buffer 6.8
Buffer 6.8
3 minutos
60
minutos
5 minutos
90 minutos
30 minutos120 minutos

"...LA BIODISPONIBILIDAD SISTMICA DEL

ENANTIMERO (S) DEL ALBUTEROL ES EL 50% DE
LA DEL ENANTIMERO ABSORCIN TISULAR
PULM0NAR REACTIVIDAD ASMTICA
DILTIAZEM (ANTAGONISTA DEL Ca )
ISQUEMIA MIOCARDIO
HIPERTENSIN ARTERIAL
ARRITMIAS
ABSORCIN GASTROINTESTINAL: 90%
PRIMER PASO HEPTICO: 40% BIODISPONIBILIDAD
PROTEINAS PLASMTICAS: 75%

ALCOHOL (CONSUMO MODERADO VINO TINTO)

REDUCIN DEL (LDL), MS QUE EL JUGO
DE POMELO, MENOS QUE LA CERVEZA
NO TODOS LOS SUPLEMENTOS DE Ca SON
BIOEQUIVALENTES (Ca CITRATO vs.
CaCARBONATO: EFECTO ANTICIDO)
DERMO-REPARADORES CIDOS: pH y acidez
libre
RESISTENCIA BACTERIANA
EN ANTIBITICOS

ES EL MS INTENSO Y DEMANDANTE COMPROMISO

DE TODO FARMACUTICO/A EN SU ROL DE
RESPONSABLE SANITARIO DE LA FABRICACIN Y
EL EXPENDIO DE

FARMACOS BIODISPONIBLES