Escolar Documentos
Profissional Documentos
Cultura Documentos
Farmacologa Clnica
Dra. Rosa Mara Garca Tinoco
Tetraciclinas
Univ. Mara Burciaga Aragn
Grupo: VI-6
Abril de 2014
Tetraciclinas
Qu es un ribosoma?
Es la maquinaria de traduccin.
Traduce al ARNm para formar protenas.
Los ribosomas
humanos y
bacterianos son
diferentes.
Especficamente
el nmero y la
composicin de
las molculas de
ARNr son
diferentes.
Iniciacin:
1.El ARNm se une a la subunidad 30S y con la molcula de
RNAt especfica unida a metionina formilada, el primer
aminocido codificado por todos los ARNm bacterianos.
La molcula de ARNt-metionina
formilada se une a su codn de
iniciacin (AUG) del ARNm.
Elongacin:
Adicin de aminocidos al extremo carboxilo de la cadena
polipeptdica, a medida que el ribosoma se mueve desde el
extremo 5 al extremo 3 del ARNm que est traduciendo.
Las molculas de ARNt aminoacil entran en el sitio A ribosmico y
sus pares se unen a sus codones complementarios del ARNm.
La peptidil transderasa cataliza la formacin de un enlace
peptdico entre la fMet y el siguiente aminocido.
Estas son molculas de aminoacil
ARNt que portan aminocidos
especficos.
Reconocimiento
codn-anticodn
(Translocacin:)
Tras formarse el extremo peptdico , el ribosoma avanza 3
nucletidos hacia el extremo 3 terminal del ARNm.
El ARNtf que estaba vinculado con con la fMet es expulsado del
sitio P y se une al sitio E.
El otro ARNt se despaza del sitio A al sitio P libre. El sitio A queda
disponible.
El pptido creciente emerge por el tnel de salida del ribosoma.
Terminacin:
Las protenas llamadas factores de liberacin reconocen el
codn de terminacin en el sitio A y activan la descarga de la
protena recin sintetizada y su disociacin del complejo
ribosoma-ARNm.
Tetraciclinas
Tetraciclinas
Tetraciclina
Oxitetraciclina
Clortetraciclina
Demeclociclina
Doxicilina
Minociclina
Cmo funcionan?
Las tetraciclinas se unen de forma reversible a la subunidad 30S, ms
especficamente al ARNr16S. As, inhiben la sntesis de protenas
mediante el bloqueo de la unin del aminoacil ARNt al sitio A.
Ya no se pueden unir otro aminocidos al pptido naciente.
Primera tetraciclina
La clortetraciclina es el prototipo de esta clase se
introdujo en 1948. Su actividad contra Rickettsia,
bacterias
grampositivas
y
gramnegativas,
aerobios, anaerobios y Chlamydia, les vali a las
tetraciclinas la denominacin de antibiticos de
amplio espectro.
Generalidades
Tetraciclinas
Propiedades farmacocinticas:
Absorcin: estmago, el
Absorcin: GI parte proximal del ID 30-100%
duodeno y el yeyuno, y es
Distribucin: se distribuyen en forma amplia en todo el cuerpo, tejidos y
mayor en estado de ayuno.
secreciones. Se acumulan en clulas reticuloendoteliales de hgado, bazo y
mdula sea, y en huesos, dentina y esmalte de dientes
BHE:+
(10-26%)con la
SuUPP:
absorcin
disminuye
BP:+ Leche materna: +. Se acumulan en hueso y dientes
del feto
ingesta
de lcteos, Ca2+ , Fe2+,
Metabolismo:
Zn2+, hidrxido de aluminio
Eliminacin: Renal (doxiciclina). Tambin se concentran
en el hgado
y se
Las concentraciones
de tetraciclina
en
Al(OH)
3.
eliminan por bilis se reabsorbe por circulacin
enteroheptica
plasma
del cordn umbilical son de
60%, y en el lquido amnitico 20%.
Efectos adversos: nuseas, vmitos, dolor estomacal, diarrea, anorexia,
flatulencia. Reacciones de hipersensibilidad, onicolisis, decoloracin de las
uas, hipersensibilidad, colitis pseudomembranosa.
Contraindicaciones: Hipersensibilidad a tetraciclinas, IH, IR, embarazo,
lactancia y menores de 8 aos.
Vas de administracin: no deben administrarse por va intramuscular, porque
originan irritacin local y su absorcin es muy reducida.
Tetraciclina
Propiedades farmacocinticas:
Absorcin: Incompleta 77%
Distribucin: BHE: BP:
Vida media: 6-12 horas
Metabolismo: Eliminacin:
Dosis: 250 mg cada 6 h
Efectos adversos:
Contraindicaciones:
Principales usos clnicos:
Oxitetraciclina
Propiedades farmacocinticas:
Absorcin: Incompleta VO: 60-80%
Distribucin: BHE: BP:
Vida media: 6-12 horas
Metabolismo:
Eliminacin: 10 a 35% se excreta en forma activa en orina
Efectos adversos:
Contraindicaciones:
Principales usos clnicos:
Clortetraciclina
Propiedades farmacocinticas:
Absorcin: VO: 30%
Distribucin: UPP: 47% BHE: BP:+
Vida media: 5.6 h
Metabolismo: hgado
Eliminacin:
Demeclociclina
Propiedades farmacocinticas:
Absorcin: 66%. Incompleta. VO: 60-80%
Distribucin: UPP: manera moderada BHE: BP:+
Vida media: 16 horas
Metabolismo:
Eliminacin:
Dosis: VO.Adultos:150 mg cada 6 h o 300 mg cada 12 h. Nios > 8 aos: 6 a 12
mg/kg cada 6 a 12 h
Efectos adversos: Reacciones de fotosensibilidad y diabetes inspida nefrgena
Doxiciclina
Propiedades farmacocinticas:
Absorcin: VO:95% BD:
Distribucin: BHE: BP:+ Se concentra en tejido
pulmonar
Los lcteos
no interfieren
Vida media: 18 horas
con su absorcin
Metabolismo: hgado
Eliminacin: Heces. No se acumula profusamente en los pacientes con
insuficiencia renal
Dosis: VO. Adultos: 100 mg cada 12 h el primer da y luego 100 mg cada 24 h.
Nios > 8 aos: 4 a 5 mg/kg/da cada 12 h el primer da y luego de 2 a 2.5 mg/kg
cada 12 o 24 h.
Tetraciclinas ms seguras en los
pacientes con trastornos renales.
Principales usos clnicos: preferente para el tratamiento de la fiebre de las
Montaas Rocosas. Tratamiento de eleccin para linfogranuloma venreo
Vas de administracin: IV: est indicada en las enfermedades graves, en
pacientes inestables que no pueden tomar medicamentos por va oral. 200 mg
en una o dos infusiones el primer da y 100 mg cada 12 o 24 h los das
subsecuentes.
Minociclina
Propiedades farmacocinticas:
Absorcin: VO:100% BD:
Distribucin: BP:+ BHE: la atraviesa muy bien. Se concentra en tejido pulmonar
Vida media: 16-18 horas
Los lcteos no interfieren
Metabolismo: ampliamente heptico
con su absorcin
Eliminacin: es poca por los riones
Dosis: VO.Adultos: inicial 200 mg, seguida de 100 mg cada 12 h; en los nios es
de 4 mg/kg, seguida al principio de 2 mg/kg cada 12 horas.
Persiste en el organismo despus de
Principales usos clnicos:
cesar su administracin, lo
Vas de administracin: IV: adultos es de
200
mg, seguida
100 se
mgretiene
cada 12 h.
cual
puede
debersede
a que
en los tejidos grasos.
Aplicaciones
terapeticas
Carbunco
Carbunco: 100 mg de doxiciclina cada 12 h.
Otras infecciones
Tratamiento agudo y profilctico de la
leptospirosis (especies de Leptospira). Tambin
reaccionan a la tetraciclina especies de Borrelia,
incluidas B. recurrentis (fi ebre recidivante) y B.
burgdorferi (enfermedad de Lyme).
Efectos
indeseables
Aparato digestivo
Irritacin digestiva: ardor y dolor epigstrico, molestias
abdominales, nusea, vmito y diarrea.
Esofagitis, lceras esofgicas y pancreatitis por
tetraciclinas.
Colitis seudomembranosa
Fotosensibilidad
Demeclociclina, doxiciclina pueden producir
reacciones cutneas leves o graves de fotosensibilidad
Toxicidad heptica
En pacientes que reciben 2 g o ms del frmaco al da
por va parenteral.
Las embarazadas son ms sensibles.
Toxicidad renal
Las tetraciclinas pueden agravar la uremia en
individuos con nefropatas, al bloquear la sntesis de
protenas y desencadenar un efecto catablico.
En personas que ingieren tetraciclina caduca y
degradada se ha observado sndrome de Fanconi,
caracterizado por nusea, vmito, poliuria, polidipsia,
proteinuria, acidosis, glucosuria y aminoaciduria. Esto
es consecuencia del efecto txico del frmaco en los
tbulos renales proximales.
Bibliografa
Brunton, L. et al. Goodman & Gilman Las Bases
Farmacolgicas de la Teraputica. Ed. Mc Graw Hill.
11 edicin. Colombia, 2007.
Leza, J. et al. Velzquez Farmacologa Bsica y
Clnica. Ed. Mdica Panamericana. 18 edicin.
China, 2009.
Golan, D. et al. Principios de Farmacologa. Bases
fisiopatolgicas del tratamiento farmacolgico. Ed.
Lippincott Williams & Wilkins. 3edicin. China,
2012.
Gracias!