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The obestatin receptor (GPR39) is expressed in human

adipose tissue and is down-regulated in obesityassociated type 2 diabetes mellitus


V. Cataln, J. Gmez-Ambrosi, F. Rotellar, C. Silva, M. J. Gil, A. Rodrguez, J. A.
Cienfuegos,J. Salvador and G. Frhbeck
Clinical Endocrinology (2007) 66, 598601

Celina So Jos
Daniel Sousa
Diana Duarte
Diogo Oliveira

Introduo
G protein-coupled receptor 39
(GPR39)

Codificado no cromossoma 2 e
expressado em mltiplos tecidos

Papel no equilbrio energtico

Isolada das livrarias


genmicas humanas

Relacionado com o
receptor da grelina

Introduo

Obestatina

Diminui o consumo de comida,


esvaziamento gstrico e ganho de
peso corporal.

Grelina

Aumento do consumo de
comida e obesidade em ratos

Contributo da GPR39 ?

Introduo

Obesidade

Diabetes tipo 2
(Resistncia insulina)

Tratamento
Regulao da libertao
de insulina/glucagon com
obestatina/grelina

Objectivos

Saber se o GPR39 expresso no tecido adiposo humano

Identificar a influncia da obesidade e dos diabetes


causado pela mesma na expresso do GPR39

Mtodos
Amostras de tecido adiposo obtidas
a partir do depsito de omental

Recolhidas por interveno laparoscpica durante


cirurgia baritrica ou Fundoplicao de Nissen

Congeladas em azoto lquido e armazenadas a -80C

30 . 2
Obesidade
35 %

Mtodos

Sem influncia
de insulina
exgena

Mtodos
Sangue
Insulina srica

Colesterol Total
Triglicridos
HDL-C
LDL
Adiponectina
Leptina

Ventipunctura

Reaes enzimticas colorimtricas

Quimioluminescncia
Espectofotometria enzimtica
Calorimetria
Frmula de Friedewald
ELISA

RIA

Anticorpos duplos

Mtodos

Homogeneizao

Purificao e adio de DNase

RNA transcrito usando hexmeros aleatrios


como primers e M-MLV transcriptase reversa

Mtodos
Os niveis de transcrio de GPR39 e adiponectina foram quantificados por
PCR em tempo real

Mtodos
Foram usadas sondas para hibridar entre os exes
Evitar amplificao de gDNA

Deteo do transcrito correspondente

95C durante
10 minutos

45 ciclos a
95C durante
15 segundos

59C durante
1 minuto

Mtodos

Todos os resultados foram normalizados em relao a rRNA 18s


Quantificao relativa foi calculada atravs da frmula Ct

A expresso relativa de mRNA foi expressa com fold expression num calibrador

Anlise de dados efetuada com SEM

Resultados

Resultados
PCR em tempo real provou a presena de GPR39 em tecido adiposo pela primeira vez

Discusso

Modificaes
proteolticas
Aes opostas na
regulao do peso

Ativao de diferentes recetores

Ambas relacionadas com o


controlo do balano energtico

Pptido recentemente
descoberto derivado
do mesmo gene que
a grelina

Discusso

Recetor para a
obestatina

Influencia da expresso deste recetor na obesidade e na T2DM

Discusso
Correlao entre [insulina] e [obestatina]
Pncreas ps-natal

Possibilidade da obestatina ter influncia na


secreo de insulina

Remoo da grelina aumento da secreo


da insulina induzida pela glicose
Grelina

Homeostasia
da glicose

(a administrao de grelina inibe a secreo de insulina induzida pela


glicose)

Efeito duplo
da grelina

[grelina] Inibio da secreo de


insulina
[grelina] Estimulao da secreo
de insulina

Discusso - ?
Grelina

Antagonistas

Obstatina

Balano na regulao da homeostasia


energtica
Dificuldade em retirar concluses quando
o gene da preprogrelina removido

Discusso
Efeitos da insulina no metabolismo da
glicose

Fosfatidilinositol-3cinase (PI3K)

Transcrio
mediada do SRE

Ativao da sinalizao
das vias de resposta
srica (SRE)

Discusso
Alteraes
das vias de
sinalizao
por parte da
insulina

Reduo de PI3K
Reportado em
pacientes T2DM

Reduo da actividade da Akt


cinase

Resumindo
Expresso da
GPR39 reduzida

Diminuio da
atividade da PI3K

Sinalizao da
insulina defeituosa
em pacientes
T2DM

Discusso

Expresso no tecido
adiposo
mRNA GPR39
Expresso reduzida
em pacientes obesos
T2DM

Homeostasia da
glicose

Obestatina

Desenvolvimento
de T2DM

Controlo de peso

Discusso
Determinar os efeitos da
obestatina circulante

Controlo da
homeostasia energtica
(por controlo
neuroendcrino) e
controlo do peso

Compreender a via de sinalizao


activada pelo receptor GPR39

Mais
conhecimento
para o futuro