FOXP2: Aspectos

neuroanatmicos y
neurofisiolgicos
W. REBECA PLATA RAMREZ

Variante del TEL perteneciente a la

familia KE

Anomalas
morfolgicas en
ambos
hemisferios
(bilateralmente)

Menor
densidad
de
materia
gris

Densidad
anormalmente
superior

Circunvolucin frontal inferior

Cabeza del ncleo caudado
Giro precentral
Polo temporal
rea ventral del cerebelo

rea de Wernicke
Giro angular
Putamen

Correlacin entre las alteraciones

de tipo morfolgico y las
funcionales
La menor densidad de materia gris en las
reas mencionadas conlleva una
sobreactivacin regional de estas zonas
durante la realizacin de ciertas tareas
lingsticas (reas corticales y subcorticales
motoras del lbulo frontal)

Esto podra explicar la existencia de la

dispraxia orofacial como uno de los
sntomas caractersticos de este
sndrome o, incluso, como la disfuncin
nuclear del mismo

 Adems de las anomalas funcionales, presenta anomalas

estructurales bilaterales cuando la etiologa de esta variante del
TEL se asemeja a las lesiones del cuerpo estriado en la DISTONA
Ncleo
ESPSTICA
Caudado

Por lo

La patologa primaria del TEL podra localizarse en esta regin

que

En ambos
transtornos
se presenta

Una sobreactivacin secundaria de determinadas reas

premotoras, asociada al dao subcortical en el putamen

LIGEOIS, ET AL. (2003)

Mediante un
diseo
experimental que
inclua la
generacin, en
voz alta o en
silencio, de verbos
a partir de los
correspondientes
sustantivos

Diferencias
en el patrn
de
actividad
cerebral
durante

TAREAS DE
ACCESO AL
LEXICN
TAREAS DE
SELECCIN DE
ELEMENTOS EN EL
MISMO

Reduccin de la velocidad de
seleccin de los elementos del
lexicn como dficit de esta
variante del TEL; en consonancia
con el menor nivel de actividad
detectado en la circunvolucin
frontal inferior del hem. Izq.

La menor actividad en las

regiones implicadas en el
procesamiento fonolgico
explicara la dispraxia verbal del
sndrome

Resultados
Hay una menor activacin de las
estructuras subcorticales (putamen y
globo plido), de manera que en
estos individuos tambin podran
estar afectados los circuitos crticoestriato-corticales

No se desarrolla un mecanismo
compensatorio en la regin
homloga del hem. der. Por lo que
el gen acta bilateralmente. Se da
una compensacin parcial con la
sobreactivacin de regiones no
involucradas usualmente en el
lenguaje

FOXP2: Aspectos
moleculares

CLONACIN DEL GEN FOXP2

ASPECTOS TRANSCRIPCIONALES, TRADUCCIONALES Y POSTRADUCCIONALES

GENERALES DE LA EXPRESI{ON DEL GEN FOXP2

REGULACIN ESPACIO-TEMPORAL DE LA EXPRESIN Y LA TRADUCCIN DEL GEN

FOXP2

EXPRESIN DE FOXP2 EN LOS GANGLIOS BASALES

EXPRESIN DE FOXP2 EN OTRAS ESTRUCTURAS CEREBRALES

Banda 7q31 del

cromosoma 7
como el locus
(SPCH1)del gen
FOXP2

Utilizacin de
mtodos
paramtricos
tradicionales de
anlisis de ligamento

Anlisis
cromosmico de
un paciente (CS)
no perteneciente
a la familia KE

Fenotipo semejante
producido por la
ocurrencia de una
traslocacin
recproca entre los
cromosomas 5 y 7

TRANSCRIPCIN Y TRADUCCIN

El ADN contiene informacin para que los aminocidos se unan y formen las
protenas. Sin embargo, dado que la sntesis de protenas se realiza en los
ribosomas (situados en el citoplasma) y que el ADN se halla en el ncleo, del
que no sale, se hace necesaria la existencia de alguna molcula que acte
como intermediario entre el ADN y los ribosomas. Este papel de intermediario
lo realiza un tipo de ARN, el ARN mensajero (ARNm). El proceso de formacin
de los ARN se denomina TRANSCRIPCIN.

Con la informacin contenida en la molcula de ARNm se puede sintetizar

una cadena polipeptdica en un proceso denominado TRADUCCIN que
ocurre en los ribosomas. En este proceso intervienen otros tipos de ARN, el ARN
ribosmico (ARNr), componente fundamental de los ribosomas, y el ARN de
transferencia (ARNt), que transporta los aminocidos hasta los ribosomas.

Gen
FOXP2

Presenta dos
promotores
alternativos que
transcriben distintos
ARNm con diferentes
patrones de
maduracin

La regulacin
espaciotemporal del
proceso de maduracin
del ARNm podra permitir a
la protena FOXP2
desempear funciones
diferentes en distintas
estructuras neuronales, y
hacerlo en distintas etapas
del desarrollo ontogentico

Sntesis de
diversas
isoformas de la
protena

Especificidad tisular en
el patrn de expresin
del gen a nivel
transcripcional; los
transcritos alternativos
tienen una abundancia
relativa en cada tejido
segn sea el tipo del
mismo.

Isoformas alternativas de
la protena

Traducidas a partir de las

diferentes poblaciones de
ARNm alternativas del gen

Presentan sus principales

dominios funcionales
FOXP2-S carece del dominio
FOX, por lo que no funcionara
in vivo como un factor
transcripcional

Esta isoforma truncada

podra ser capaz de
interactuar con la
isoforma normal y/o
con otras isoformas en
las regiones cerebrales
en las que se expresa.

Presencia en esta
de los motivos
implicados en la
dimerizacin del
factor
transcripcional

Se localiza tanto en el
ncleo de la clula
como en el
citoplasma

FOXP2-S
Se acumula en el
citoplasma formando
agregados constituidos
por protenas
ubiquitinizadas

Comportamiento
a nivel celular de
las isoformas
sintetizadas a
partir del gen
FOXP2

Isoforma
normal

Se localiza
exclusivamente en el
ncleo de la clula,
no en el nucleolo

Secuestro
de protenas
en los
agresomas

Se cree que constituye un mecanismo

de regulacin de la actividad
desempeada por las mismas, pues
permitira controlar la cantidad de
protena activa disponible en el ncleo
celular
La isoforma FOXP2-S
influye
postraduccionalmente
en el papel fisiolgico
de la isoforma FOXP2
normal

Ya que regula su
disponibilidad y/o su
funcionalidad
FOXP2-S conserva (in vivo) una
cierta capacidad represora de
la expresin del promotor SV40
en determinadas lneas celulares
que expresan el gen FOXP2
endgenamente

Regulacin espaciotemporal de la
expresin y la traduccin del gen
FOXP2
Patrn de expresin del gen conservado
desde el punto de vista filogentico
Se da de forma bilateral en los ganglios basales,
el crtex cerebral, el cerebelo y el tlamo
De manera que lo que diferencia a las aves de los mamferos
es el patrn especfico de expresin dentro de las estructuras
corticales (o del palio, en el caso de las primeras)

Expresin de FOXP2 en los ganglios

basales

Expresin de FOXP2 en otras

estructuras cerebrales