Conceptos

Conceptos
fundamentales de
de la
la
fundamentales
Gentica Mdica
Mdica
Gentica

Principios bsicos de Gentica

Gentica
La Gentica es la ciencia
que estudia la variacin y la
herencia de todos los seres
vivos.
La Gentica Humana es
la ciencia de la
variacin y la herencia
de en los seres
humanos.
La Gentica Mdica estudia la
variacin gentica humana y la
herencia de caracteres que
tienen significacin clnica.

Principios bsicos de Gentica

Primera Ley de Mendel

Ley de la segregacin
Los dos miembros de una pareja gnica se distribuyen
separadamente entre los gametos (segregan), de forma tal, que la
mitad de los gametos llevan un miembro de la pareja y la otra
mitadlleva el otro miembro de la pareja gnica.

Cuando un individuo se forma por la unin del ovulo y del

espermatozoide recibe un material gentico correspondiente a cada
progenitor. Cuando ste va a formar sus propios gametos, las
contribuciones parentales se separan y cada gameto recibe una de
las dos.

ALGUNOS CONCEPTOS
FUNDAMENTALES DE GENETICA MEDICA
HERENCIA:
Tendencia de los individuos a parecerse a
sus progenitores, cuya reproduccin
implica en forma obligada la transferencia
de informacin gentica - a travs de sus
clulas germinativas - delos padres a los
hijos.
PATRIMONIO GENTICO:
Consiste en las instrucciones qumicas que
recibi el individuo de sus padres, a travs
de los gametos. As tenemos que, lo que
caracteriza al desarrollo embrionario de
todos los seres de la misma especie, ha
sido heredado de sus ancestros.

VARIACION:
Este factor se observa cuando se
comparan dos generaciones o filiaciones.
En algunos casos los individuos se
muestran idnticos a los padres, en otros
casos, presentan caractersticas que se
observan en los abuelos, pero no en los
padres y existen casos, en que los
individuos presentan caracteres que son
enteramente nuevos en la familia
ALELOS:
Para el control de un rasgo fsico existen
dos genes, uno situado en el cromosoma
procedente del padre y otro en su
homlogo, procedente de la madre, cada
uno de estos dos genes recibe el nombre
de alelo, pudiendo uno y otro ser o no
iguales entre s.

ORGANISMOS HOMOCIGOTAS Y
HETEROCIGOTAS:
Cuando los dos alelos encargados de
controlar la aparicin de un
determinado rasgo fsico son idnticos
entre s, se dice que -para ese gen- el
organismo es homocigota, siendo
heterocigota en el caso en dichos
alelos son diferentes.
GENES DOMINANTES Y
RECESIVOS:
Cuando un organismo es heterocigota
para un determinado rasgo fsico se
puede manifestar uno solo de ellos.
El alelo que se manifiesta recibe el
nombre de gen dominante, mientras
que el que no lo hace -dado que su
accin es ocultada por la presencia

PATRONES DE HERENCIA HUMANA

Tipos de herencia en medicina
1.Enfermedades (o rasgos) monognicas, con herencia
mendeliana mas o menos regular como por ejemplo la hemofilia,
la acodronplasia y muchas otras.
2.Enfermedades (o rasgos) de herencia multifactorial,
frecuentemente polignicas y a veces monognicas, con
componente ambiental significativo, como el paladar hendido y
muchas otras.
3. Enfermedades de origen cromosmico o cromosomopatas, no
heredables como el sndrome de Turner o con herencia regular o
irregular, segn los casos como las traslocaciones.

Clasificacin de las
Enfermedades Hereditarias
Cromosmicas

Monognicas
Multifactoriales
Mitocondriales

HERENCIA AUTOSMICA
DOMINANTE
-Tanto los homocigotos como los heterocigotos manifiestan la
enfermedad, pero la gran mayora son heterocigotos.
-Afecta por igual a varones y mujeres.
-Slo los individuos afectados pueden transmitir la enfermedad a sus
hijos, los individuos sin sntomas clnicos pueden no transmitir la
enfermedad.
-La enfermedad se transmite (como media) slo a la mitad de los hijos.
-La enfermedad aparece en todas las generaciones.

HERENCIA RECESIVA LIGADA AL

CROMOSOMA X
En general solo estn afectados los varones
La transmisin se realiza a travs de heterocigotas, si es
varn tendrn 50% de posibilidades de estar afectado o
estar sano. Si es mujer, la probabilidad de ser portadora o
sana ser de 50%.
Los hijos de un varn afectado sern todos sanos y sus
hijas todas portadoras.
No hay transmisin de varn a varn.
El varn no es esteril.
Ejemplos:
Distrofias musculares
Hemofilias
Mucopolisacaridosis II o S. de Hunter
Hidrocefalia

LAS PRINCIPALES SITUACIONES CLNICAS EN LAS

QUE ES TIL COMPROBAR SI HAY ANOMALAS
GENTICAS SON:
-PRACTICA PEDITRICA
Anomalas congnitas o estados dismrficos.
Retraso mental o dificultades de aprendizaje.
Retraso del crecimiento.
Falta de desarrollo sexual en la pubertad.
-PRACTICA OBSTTRICA
Infertilidad.
Abortos espontneos recidivantes.
Embarazos en mujeres mayores.
-ONCOLOGA
Neoplasis maligna, especialmente leucemias.

VARIACIN EN LA EXPRESIN DE LOS GENES

EXPRESIVIDAD:
La expresin variable de una enfermedad gentica puede
deberse a efectos ambientales, genes modificadores o
mutaciones diferentes en el locus patolgico
PENETRANCIA REDUCIDA:
Es posible que un individuo con el genotipo de una
enfermedad no manifieste el fenotipo patolgico de ningn
modo an cuando puede transmitir el gen patolgico a la
siguiente generacin. Ejm: retinoblastoma.
PLEIOTROPISMO:
Los genes que ejercen efectos sobre mltiples aspectos
de la fisiologa o anatoma son pleiotrpicos: La pleiotropa
es una caracterstica comn de los seres humanos. Ejm:

ALTERACIONES QUE
PUEDEN
PRESENTARSE EN LOS
CIDOS NUCLEICOS

 Una mutacin es cualquier cambio en la

secuencia de nucletidos del ADN.
Alteracin irreparable en la molcula de
ADN.
Se puede transmitir a la descendencia.
CAMBIOS EN LAS PROTENAS

Afecta a las posibilidades de supervivencia de la especie/organismo

PERJUDICIALES

NEUTRAS

BENEFICIOSAS

desfavorecen al org/sp
pudiendo causar su muerte

sin beneficios ni perjuicios

para el org/sp

favorecen al org/sp
probabilidad supervivencia

Causas de las mutaciones

Las mutaciones pueden producirse de manera natural
o ser inducidas.
Mutaciones naturales
Se producen en condiciones normales.
Son la base de la evolucin.
Son causadas por fallas en la replicacin del ADN.

Mutaciones inducidas
Son provocadas por alguna sustancia (agente mutagnico).
1.

Agente fsicos: Radiaciones ionizantes.

2.

Agentes qumicos: Sustancias qumicas.

3.

Agentes biolgicos: Bacterias y virus.

CONSECUENCIAS DE LAS MUTACIONES

CONSECUENCIAS EVOLUTIVAS:
La evolucin se debe a aquellos procesos por los que las
poblaciones cambian sus caractersticas genticas a lo largo
del tiempo.
EFECTOS PERJUDICIALES:
El cncer. Forman una masa de clulas que daa los tejidos
adyacentes y que puede formar colonias en otros rganos,
produciendo metstasis.

N se
No
transmiten
Mutacin
somtica

Mutaciones perjudiciales

Efecto de las mutaciones

Mutaciones beneficiosas

TIPOS DE MUTACIONES
SEGN
SEGN LAS
LAS CLULAS
CLULAS
AFECTADAS
AFECTADAS

GERMINALES
GERMINALES

SEGN
SEGN LA
LA EXTENSIN
EXTENSIN DEL
DEL
MATERIAL
MATERIAL GENTICO
GENTICO AFECTADO
AFECTADO

SOMTICAS
SOMTICAS

CROMOSMICAS
CROMOSMICAS

SEGN
SEGN SU
SU EFECTO
EFECTO

PERJUDICIALES
PERJUDICIALES

NEUTRAS
NEUTRAS

GNICAS
GNICAS

GENMICAS
GENMICAS

SEGN
SEGN SU
SU ORIGEN
ORIGEN

BENEFICIOSAS
BENEFICIOSAS

AL
AL AZAR
AZAR

PROVOCADAS
PROVOCADAS POR
POR
AGENTES
AGENTES
MUTAGNICOS
MUTAGNICOS

TIPOS DE MUTACIONES
GERMINALES:
Afectan a gametos
o clulas madre.
Se transmiten a
la descendencia.
Sobre ellas acta
la seleccin natural.
SOMTICAS: Afectan a
clulas somticas y
sus descendientes.
Afectan al individuo. No
son heredables. No
juegan papel en la
evolucin.

Mutaciones cromosmicas
Definicin:
Este tipo de mutaciones
provoca cambios en la
estructura de los cromosomas.

Dentro de las mutaciones

cromosmicas existen
diferentes casos:

DELECCIN CROMOSMICA
Es cuando se pierde parte de un
cromosoma. Ej. Sndrome del
maullido del gato por
deleccin en el cromosoma 5

 Duplicacin: En este caso existe un trozo

de cromosoma repetido.

Inversin: Una inversin es cuando un

segmento cromosmico cambia de
orientacin dentro del cromosoma. Para
que se produzca este suceso es necesario
una doble rotura y un doble giro de 180
del segmento formado por las roturas.

Translocacin: Las translocaciones se producen cuando

dos cromosomas no homlogos intercambian segmentos
cromosmicos. Un segmento de un gen cambia de posicin
para estar en otro lugar distinto del mismo gen.

Mutaciones gnicas
Tambin llamadas mutaciones puntuales o moleculares. Son
provocadas por una alteracin en la secuencia de
nucletidos de la doble hlice del ADN. Existen varios tipos:

ALBINISMO
Anomala gentica que se caracteriza por la
deficiente produccin de melanina, dando como
resultado una falta de pigmentacin en la piel,
ojos, etc.
GALACTOSEMIA.
Es una enfermedad gnica que genera una
deficiencia enzimtica y se manifiesta con
incapacidad de utilizar el azcar simple
galactosa.

TALASEMIA.
Las talasemias son trastornos hereditarios
caracterizados por la produccin anormal de
hemoglobina que ocasionan disminucin en su
produccin y destruccin excesiva de los
glbulos rojos (anemia fatal).

ACONDROPLASIA.
Se trata de un trastorno de crecimiento seo; es
decir se significa sin crecimiento normal del
crtilago.

SINDROME DE MARFAN.
Es un raro trastorno de tejido conectivo que
afecta muchos sistemas de rganos, incluyendo
el esqueleto, pulmones, ojos, corazn y vasos
sanguneos, algo est mal con la composicin
qumica del tejido conectivo

Mutaciones genmicas
Este tipo de mutaciones afecta a la dotacin
cromosmica de un individuo, es decir, los
individuos que las presentan tienen en sus
clulas un nmero distinto de cromosomas al
que es propio de su especie.
Euploidas
(afectan al nmero de juegos
cromosmicos)

Aneuploidas
(falta o sobra algn cromosoma)

Monoploidas: Un solo juego de

cromosomas
Poliploidas: Ms de dos juegos de
cromosomas
Monosoma: Un cromosoma de
menos
Trisoma: un cromosoma de ms
Tetrasoma: dos cromosomas de ms

El sndrome de patau:
Es una enfermedad gentica que resulta de la
presencia de un cromosoma 13
suplementario. Tiene como genotipo 47, XX o XY
+ 13. Se da con una frecuencia de 1/4000
nacimientos.
El sndrome de Edwards:
El sndrome de Edwards, tambin conocido como
trisoma 18, es un tipo de aneuploida humana que
se caracteriza usualmente por la presencia de un
cromosoma adicional completo en el par 18.

Sndrome de Down (trisonima del par 21)

Caracterizado por una marcada hipotona
muscular (disminucin del tono muscular), cara
redonda y aplanada, la lengua suele ser grande y
hacer protusin (que da lugar a que la boca
permanezca parcialmente abierta)

En cromosomas sexuales
Sndrome de Turner (monosoma de x)
Aproximadamente uno de cada 5000 bebes
fenotpicamente hembras tienen un cromosoma
X. su genotipo es 45, XO. Caractersticas:

Sndrome de Klinefelter.
Afecta a los varones .Es una trisoma
del cromosoma X, es decir el individuo
presenta 47 cromosomas incluyendo
dos cromosomas X y un cromosoma
Y, su frmula es 47 XXY.
Cariotipo de la superhembra (47
XXX). Llamada trisoma de X, una de cada
mil mujeres ms o menos tienen tres
copias de cromosoma X. Estas mujeres no
tienen defectos detectables, excepto por
una relativa alta incidencia de inteligencia
de por debajo de lo normal

Cariotipo del super macho (47, XYY).

Se presenta uno de cada mil varones
aproxiadamente. Presentan como
carateristica una inteligencia por
debajo del promedi y una estaura por
arriba del promedio (1.80 m a ms).

EUPLOIDIAS. es el estado celular en el cual

la clula tiene uno o ms juegos completos de
cromosomas (dotaciones monoploides. Los
individuos con euploida pueden presentar o no
un nmero anormal de cromosomas diferente al
habitual

Monoploida: la que poseen los

organismos haploides (n); significa que
solo tienen un nico cromosoma de cada
tipo.
poliploida: la poseen individuos con
varios juegos completos de
cromosomas homlogos (triploidas 3n,
tetraploidas 4n...).