Anticuerpos

Jos Alfonso Silva Goytia

Inmunologa

Funciones
1. Reconocer y unirse al material
extrao.
2. Activar la eliminacin del material
extrao.

Inmunologa

Diversidad de tareas
Ig

Cadenas
pesadas

A1

A2

G1

G2

G3

G4

Cadena

Inmunologa

Cadena

Tipos de inmunoglobulinas

Inmunologa

IgG
1. Protenas mieloma
2. Tecnologas de
hibridoma
3. Tecnologas de Ac
recombinantes
. Regiones
determinantes de
complementarieda
d
. 12 S-S o dominios
. Apareamiento de
Inmunologa
dominios

IgG
Flexibilidad
Alcance variable

Inmunologa

Estructura del fragmento

Fab
Apareamientos
VH : VL
CH1 : CL
Incurvaciones
acodadas
Sitio de combinacin
de anticuerpos
Inmunologa

Estructura del Fc

Carbohidratos
Ch2:
Protena A
Fc neonatal (3)

Inmunologa

Regin bisagra y subclases

IgG
ngulos de Fab: 0-180
DNP con Ag divalente
Longitud y naturaleza

Subclase

Funcin

Naturaleza

IgG1

Complemento

Extendida

IgG2

CCD4

Estrecha

IgG3

Complemento

Extendida

IgG4

CCD4

Estrecha
Inmunologa

Estructura y funcin de las

clases de inmunoglobulina

Inmunologa

10

Tipos de anticuerpos
Clase

Subclases

Formas
Molecular
es

Localizaci
n
principal

Va del
compleme
nto

IgG()

IgG1
IgG2
IgG3
IgG4

Monmero

Suero
(12mg/mL)
tejidos

IgG3>IgG1
>>
IgG2>>IgG
4
Clsica

IgA()

IgA1
IgA2

Monmero
Dmero
Secretoria

Suero 3
mg/mL
Secrecione
s

Lectina

IgM()

Pentmero

Suero 1.5
mg/mL

Clsica

IgE()

Monmero

Suero 0.05
g/mL

No

IgD()

Monmero
Inmunologa

Suero 30
g/mL

No

11

Anticuerpos y complemento
IgG en C1q
Va clsica
IgM:
Estrella a grapa

Inmunologa

12

Anticuerpos y
receptores Fc de leucocitos
FcR
Cadenas:
---> ITAM
---> ITIM

Inmunologa

13

FcR

Isoform
as

Seales

Ig
humana

Ig (M)

FcRI
CD64

FcR1a

G-CSF
IL-4, 13

IgG1=3>
4
2 no

Alta (10) ITAM

FcRII
CD33

FcRIIa

CCDA

FcRIIb1
FcRIIb2
FcRIIc

IgG3>1= Baja
(<10)
2

BCR
4 no
Endocitos
IgG3>1
is

>>>2>
4
ND

Baja
(<10)

Motivo

ITAM
ITIM
ITAM

Baja
(<10)

Clulas
CPA (2)
PMN
Cel.
Lang.
CPA y
PMN
LB
Plaquetas
CPA, PMN

FcRIII
CD16

FcRIIIa
FcRIIIb

TGF-, IL- ND
4
1=3>>>
2=4

Media
(10)
Baja
(<10)

ITAM
GPI

NK
PMN

FcRIII

FcRI

Inflamaci
n
Aguda

IgE

Muy alta
(10)

ITAM
Mastocito
Cadena Basfilo

FcRII

FcRIIa

Sntesis

Inmunologa
IgE

Baja

Lectina

LB

14

Inmunologa

15

Anticuerpos y FcR neonatal

Transporte de IgG materna

Inmunologa

16

Isotipos, alotipos e idiotipos

Isotipo: variantes sanas, CH.
G1M:
Alotipos: herencia alternativa
IgG1
Idiotipos: determinantes Km- CL
Idiotpicos idiotopos

Inmunologa

17

Alotipos humanos
Cadena

Dominio

Alotipo

Aminocid
o

Posicin

IgG1

CH1

G1M(f)=(3)

Arg

214

CH1

G1M(z)=(17
)

Lys

CH1

355-358

G1M(a)=(1)

Asp, Glu,
Leu

CL

Km(1)

Val, Leu

153,191

CL

Km(3)

Ala, Val

153,191

Inmunologa

18

Resumen de variantes de Ig

Inmunologa

19

Gentica de la diversidad
y la funcin de los
anticuerpos
Recombinacin somtica
Teora de la lnea germinal
Repertorio inmunitario
Inmunologa

20

Segmentos gnicos y loci

variables VH:
VL:
1. V
2. D
3. J

VH

Cromosoma 14
Seudogenes
100 : 7 familias : 3
clanes
80%
Repertorio: 40 genes
27DH
6JH

VL

1.V
2.J

Cromosoma
22
V30
J5

Inmunologa

21

Segmentos gnicos y loci

variables
Segmentos reguladores

Inmunologa

22

Recombinacin V(D)J y
diversidad
Diversidad convinatoria40 VH x 27 DH
x 6JH =
Combinaciones:
6,500
Combinacin: 10
33V x 5J =
165

40 V x 5J =
200

Inmunologa

23

Inmunologa

24

Secuencias seales de recombinacin

Guan la recombinacin
1. Heptmero
2. Nonmero
3. Espaciador no conservado 12-23
. Regla 23/12

Inmunologa

25

Maquinaria de la
recombinasa
V(D)J recombinasa
HMG
Horquilla

Inmunologa

26

Maquinaria de la
recombinasa
Diversidad de unin
Desoxinucleotidil transferasa
terminal
Nucletidos P y N

Inmunologa

27

Inmunologa

28

Regulacin de la
recombinacin

Expresin de la maquinaria
Acceso a promotores y potenciadores
RAG
RSS

Inmunologa

29

Hipermutacin somtica
Maduracin de la afinidad
10 por pd
Citidina desaminasa inducida por
activacin

Inmunologa

30

Inmunologa

31

Recombinacin para el cambio de

clase

CSR
Sitios llenos de G
Isoformas
Sitios S

Inmunologa

32

Inmunologa

33