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ANTIDEPRESIVOS
IMAO
Complicaciones:
Crisis HTA: alimentos ricos en Tiramina no son
metabolizados por la IMAO intestinal o heptica,
provocando liberacin de NA (menos frecuente con
IMAOr).
Sindrome Serotoninrgico: temblor, diarrea, alteracin
Emental ( tb:fiebre y diaforesis ).
Por uso conjunto con otras drogas serotoninrgicas
como IRSS y otros AD, Litio, TEC, Anfetaminas,
Cocana, LSD, Ergotamnicos, Triptanes.
TRICCLICOS
Efectos colaterales y complicaciones:
Antimuscarnicos: boca seca, constipacin, retencin
urinaria, visin borrosa, alt. Cognicin (mayor en AMT y
CMP)
Bloq Alfa1 NA: hipotensin postural, sedacin inicial y
retardo eyaculacin (mayor en AMT y CMP)
Bloqueo H1: sedacin y aumento de peso (mayor en AMT).
Estabilizacin de membrana: Disritmia y Asistola en
sobredosis.
Causa desconocida: temblor, sudoracin, mioclonus,
SIADH, convulsiones.
Sindrome de Descontinuacin: nauseas, vmitos,
sudoracin, insomnio.
IRSS
Efectos colaterales:
Bloqueo 5HT: cefalea, diarrea.
Ag. 5HT 1: Sind. Serotoninrgico.
Ag. 5HT 2: nerviosismo, insomnio, anorexia, disfuncin
sexual, acatisia, distona y parkinsonismo.
Ag. 5HT 2c: baja apetito: Fluoxetina
Ag. 5HT 3: nauseas. Mayor en Fluvoxamina.
Antimuscarnicos: Paroxetina
Inhib. NO sintetasa: disfx. Erectil: Paroxetina.
Elev. Prolactina leve: Paroxetina y Citalopram
SIADH: Na menos 123mmol/l: E Confusional
Sind. Discontinuacin: mareo,nauseas-snt.
Resfro,nerviosismo,insomnio-parestesias.
Antidepresivos Nveles
Inhibidores de la recaptura de NA:
- Reboxetina: 4-8 mg/d. Efecto activante.
Problemas: insomnio y sudoracin.
Inhibidores recaptura 5HT y NA:
- Venlafaxina: 75 mg/d: inhibe recapt. 5HT.
300mg/d: inhibe recapt. 5HT, NA
y Dopa. Mayor efectividad IRSS.
Prob: HTA ( resto = IRSS )
- Duloxetina: 40-120 mg/d.
- Milnacipram: 50-100 mg/d.
Antidepresivos Nveles
Serotoninrgico selectivo y noradrenrgico:
- Mirtazapina: 15-45 mg/d.
Bloquea rAlfa2 NA auto y heteroceptor (en neuronas
5HT): aumenta NA y 5HT.
Tb: bloquea r5HT 2 y 3 y rH1.
Efectos colaterales: somnolencia, aumento de apetito y
de peso. Complicaciones: agranulocitosis.
Interacciones: bajas (Inhibicin leve citocromo p450).
Antidepresivos Nveles
Antagonistas 5HT2 e inhibidores recaptura 5HT:
Tb. bloquean H1 y alfa 1y2 NA.
- Trazodona: 150-600 mg/d.
Efectos colaterales: somnolencia y ortostatismo.
Complicaciones: Priapismo.
Inhibidores recaptura NA y Dopa:
- Bupropion: 150-400 mg/d.
Efectos colaterales estimulacin Dopa: boca seca,
nauseas, baja de peso, mareos, agitacin, insomnio y
psicosis.
Complicaciones: convulsiones.
Qu Antidepresivo elegir?
Mecanismo de accin: 5HT, NA o Dopa.
Otros efectos:
- Ansiolisis: Paroxetina, Venlafaxina, Mirtazapina.
- Sedacin: Amitriptilina, Mirtazapina, Trazodona.
Efectos colaterales:
- Boca seca, constipacin: TCA.
- Nauseas, vmitos, diarrea: IRSS.
- Baja apetito: IRSS ( FXT ), Bupropion.
- Aumento apetito: AMT., Mirtazapina.
- Cefalea: IRSS.
- Confusin: TCA ( tb. Paroxetina )
Qu Antidepresivo elegir?
Efectos colaterales:
- Ortostatismo: IMAO, TCA, Trazodona.
- HTA: Venlafaxina.
- Cardiotoxicidad: TCA.
- Disfuncin sexual: IRSS ( tb. TCA y V.)
- SIADH: TCA y IRSS.
Comorbilidad Mdica:
- Polifarmacia: Sertralina, Citalopram, Escitalopram,
Mirtazapina.
- Disfuncin renal y Heptica: Sertralina, Citalopram,
Escitalopram.
- Inmunosupresin: evitar Mirtazapina.
Qu Antidepresivo elegir?
Comorbilidad Neurolgica:
- Dolor Crnico: TCA, Venlafaxina, Duloxetina, Milnacipram.
- TEC: CI: Bupropion.
- Epilepsia: todos disminuyen el umbral convulsivo.
Menor disminucin: Moclobemida, Citalopram.
CI: Bupropion, Nefazodina, Maprotilina.
- Parkinson:
IRSS: en ocasiones inducen parkinsonismo.
Reboxetina: sin efecto 5HT.
Bupropion: efecto dopaminergico.
Qu Antidepresivo elegir?
Comorbilidad Psiquitrica:
- T. Pnico y TOC: IRSS, Clomipramina.
- Bipolaridad: menos viradores: Bupropion y Paroxetina.
- Psicosis: CI: Bupropion.
- Suicidalidad: evitar TCA.
- Tabaquismo: Bupropion.
Antecedente de buena respuesta personal o familiar.
Costo.
ESTABILIZADORES DEL
NIMO
LITIO
El in metal ms pequeo.
Cercanamente relacionado al Sodio y Potasio (Grupo 1
Tabla Peridica) y al Calcio y Magnesio (Grupo 2).
Ampliamente presente en la naturaleza en forma de
sales.
Trazas normalmente en el cuerpo humano (1/1000 del
nivel teraputico).
Mecanismo de accin:
- Inico: interaccin con los sistemas de transporte de Na,
K, Ca y Mg.
- Segundos mensajeros: inhibicin de la produccin de
AMPc y del ciclo del fosfatidilinositol.
- Serotoninrgico: aumenta la liberacin de 5HT e
incrementa la sensibilidad de sus receptores.
ANTICONVULSIVANTES
Usndolos en pacientes epilpticos se encontr que
tenan efecto antimaniaco (CBMZ).
En 1966 se describi por primera vez su uso en
pacientes bipolares (Valproato).
Ballenger y Post desarrollaron la teora de que las
enfermedades afectivas involucran un proceso de
kindling (sensibilizacin) en reas lmbicas, como lo
que ocurra con las crisis inducidas por lidocana y los
cambios conductuales inducidos por cocana en
animales.
Tienen eficacia estabilizadora del nimo en pacientes sin
alteraciones electroencefalogrficas, ni anormalidades
estructurales del cerebro.
Son metabolizados principalmente en el hgado por las
enzimas del citocromo p450 (interacciones con otros
frmacos) y se unen importantemente a protenas
plasmticas (niveles plasmticos son estimaciones de la
droga libre).
cido Valproico
Mecanismos de accin: aumento de la funcin GABA
(neurotransmisor inhibidor). Tambin puede disminuir los
niveles de ACTH y Cortisol.
Es un inhibidor de las enzimas del citocromo p450
(aumenta los niveles de otras drogas metabolizadas por
ellas).
Uso en mana y profilaxis del Trastorno Bipolar,
especialmente en estados mixtos, cicladores rpidos y no
respondedores a Litio.
Dosis: inicio 250 mgs c/12hrs, aumentando 250 mgs c/23d segn respuesta clnica. Dosis promedio 750-2000
mgs/d. Para un control rpido de los sntomas se puede
iniciar con 20 mgs/Kg. Niveles plasmticos 50-100 mg/l.
Efectos colaterales: bien tolerada. Vmitos, temblor,
ataxia, aumento de peso, rash, alopecia. Dao hepatico
agudo (principalmente en nios). Estado confusional con
asterixis, por hiperamonemia (no relacionado a dao
heptico). Teratognico (contraindicado embarazo).
Carbamazepina
Mecanismo de accin: efecto antikindling, reduce la
activacin de los canales de calcio y puede bloquear la
transmisin accin del Glutamato en los receptores
NMDA (neurotransmisor exitatorio).
Es un inductor de las enzimas del citocromo p450
(disminuye los niveles de otras drogas metabolizadas por
ellas). De hecho induce su propio metabolismo.
Uso en mana y profilaxis del Trastorno Bipolar,
especialmente en estados mixtos, cicladores rpidos y no
respondedores a Litio.
Dosis: inicio 100 mgs c/12hrs, aumentando 200 mgs c/23d segn respuesta clnica. Dosis promedio 400-1200
mgs/d. El inicio con altas dosis es mal tolerado. Niveles
plasmticos 5-10 mg/l.
Efectos colaterales: nauseas, mareos, ataxia, diplopia.
Puede producir rash en un 15% y en ocasiones un
sndrome de Stevens-Johnson. Leucopenia en un 1-2% y
rara vez agranulocitosis y anemia aplstica.
Hiponatremia. Teratognico (contraindicado embarazo).
Lamotrigina
Mecanismo de accin: reduce la liberacin de Glutamato,
bloquea los canales rpidos de Sodio, reduce las
corrientes de Calcio.
No tiene efecto significativo en las enzimas del citocromo
p450 y se une a protenas slo en un 50%. Su nivel
aumenta con cido Valproico y disminuye con
Carbamazepina.
Uso en depresin unipolar y bipolar. Puede inducir
manas (menos que los antidepresivos). Probable utilidad
en profilaxis del Trastorno Bipolar.
Dosis: inicio 25 mgs/d. Aumentar 25 mgs c/semana.
Dosis promedio 150-400 mgs/d.
Efectos colaterales: bien tolerada, sin ganancia de peso,
alteraciones cognitivas, ni teratogenicidad conocida.
Puede producir cefalea, nauseas, mareos, ataxia y
diplopia. En un 10% se produce rash, que puede llevar a
un sndrome de Stevens-Johnson.
ANTIPSICTICOS
DR BEZNER PAZ
CASTELLANOS
Antipsicticos
El primer antipsictico descubierto fue la Clorpromazina
en 1950.
Inicialmente se pens que todo su efecto antipsictico
se deba al bloqueo de los receptores de Dopamina,
principalmente D2, ubicados en los ganglios basales.
Tenan como problema el producir importantes efectos
extrapiramidales.
Posteriormente se descubrieron otras molculas que
bloqueaban otros receptores de Dopamina ubicados
principalmente en reas lmbicas, ej: D3 y D4. Adems
producan bloqueo de receptores serotoninrgicos 5HT2.
A stas molculas se les denomin Antipsicticos
Atpicos y producen menos efectos extrapiramidales y
accin sobre ms sntomas de la Esquizofrenia
(sntomas positivos).
Antipsicticos Tpicos
Efectos:
- Bloqueo D2: antipsictico, antimaniaco y antiimpulsivo.
Tb. Parkinsonismo, distona, acatisia, diskinesia tarda,
hiperprolactinemia (galactorrea y amenorrea), SNM y
aumento de peso.
- Bloqueo Muscarnico: boca seca, constipacin,
retencin urinaria, visin borrosa, alteraciones
cognitivas.
- Bloqueo Alfa1 NA: hipotensin postural, sedacin inicial
y retardo eyaculacin.
- Bloqueo H1: sedacin y aumento de peso.
Discontinuacin brusca: puede producir nauseas,
agitacin, insomnio y exacervacin de la psicosis (mayor
en los ms anticolinrgicos). Tb. puede producir SNM.
Antipsicticos Tpicos
Reacciones adversas:
- Dao heptico e ictericia colestsica: 1% pacientes con
fenotiazinas y menos frecuente an con haloperidol.
Ocurre dentro de las primeras 2 semanas.
- Agranulocitosis: muy rara vez, sbita.
- Toxicidad cardiaca y muerte sbita: pueden alargar el
intervalo QT por bloqueo de los canales cardiacos de
Potasio generando taquicardia ventricular (Torsade de
Pointes). Mayor riesgo en ancianos y con tioridazina.
Se pueden dividir en :
- De baja potencia antipsictica: Fenotiazinas
Ej: Clopromazina y Tioridazina: producen ms sedacin
e hipotensin, pero menos parkinsonismo.
- De alta potencia antipsictica: Butirofenonas
Ej: Haloperidol: produce menos sedacin e hipotensin,
pero ms parkinsonismo.
Clorpromazina
Uso en: esquizofrenia (y otras psicosis), mana, control
del paciente violento, impulsividad (Ej. Personalidad
limtrofe), agitacin, insomnio, tensin, ansiedad.
El efecto antipsictico se inicia en 3-6 das y es mayor a
partir de las 2 semanas.
Dosis cuadro agudo (psicosis, mana o agitacin):
100 mgs c/4-6hrs VO o 50-100 mgs IM (NO IV).
Dosis psicosis crnica: 300-800 mgs/d.
Dosis insomnio: 25-100 mgs VO.
Dosis ansioltica: 25-50 mgs c/8hrs.
Contraindicaciones: estado semicomatoso por alcohol y
enfermedad heptica.
Haloperidol
Uso en: esquizofrenia (y otras psicosis), mana,
agitacin (de eleccin en el anciano), estados
confusionales agudos (Delirium).
Dosis cuadro agudo (psicosis, mana o agitacin):
2,5-5 mgs IM o IV c/h hasta 60 mgs/d.
Dosis psicosis crnica: 5-15 mgs/d.
Agitacin en el anciano: iniciar con 0.5 mgs c/12hrs.
De Depsito
Antipsicticos esterificados con un cido graso que
aumentan su liposolubilidad, produciendo una liberacin
lenta de la droga al ser inyectados IM (profundo en el
gluteo).
Mejoran la adhesin al tratamiento y se evita el efecto
del metabolismo intestinal y heptico.
Flufenazina Decanoato (Modecate):
- V1/2 3 semanas, efecto por 2-5 semanas.
- Dosis: 6,25-100 mgs c/2-6 semanas.
- Pueden tener un peak plasmtico los primeros 2 das,
produciendo distonas o acatisia.
Haldol Decanoato.
Antipsicticos Atpicos
Efectos:
- Bloqueo D2 aunque en menor proporcin que los
Antipsicticos Tpicos: antipsictico, antimaniaco y
antiimpulsivo. Tb. Parkinsonismo, distona, acatisia,
diskinesia tarda, hiperprolactinemia (galactorrea y
amenorrea), SNM y aumento de peso.
- Bloqueo D3 o D4: efecto antipsictico y efecto en
sntomas positivos de EQZ?.
- Bloqueo 5HT2: reduce parkinsonismo y distona,
mejora el nimo y el sueo, efecto en sntomas
positivos de EQZ?.
Sulpiride
Bloqueo rD2 y probablemente rD3 en ganglios basales y
sistema lmbico.
Menos extrapiramidalismo que AP.Tpicos.
Tabletas 50 y 150 mgs. Uso c/12 hrs.
Dosis bajas (50-100mg): antidepresivo y activante (no a
dosis altas).
Dosis altas: (400mg): sntomas negativos.
(800-2400mg): sntomas positivos.
Efectos adversos: impaciencia, cansancio, aumento de
peso. En mujeres: Amenorrea y galactorrea.
Potenciara efecto de Clozapina en EQZr.
Risperidona
Bloqueo rD2 (tb. rD3 y rD4), r5HT2, rH1, rNA.
Efecto en sntomas positivos, negativos, cognitivos y
afectivos.
Tabletas de 1 y 3 mgs. Gotas. De depsito.
Dosis EQZ: 4-8 mgs.
Produce menos extrapiramidalismo que los AP. Tpicos a
dosis menores a 6 mgs.
Efectos colaterales: hipotensin postural, sedacin,
aumento de peso, disminucin lbido, retraso
eyaculacin, anorgasmia, hiperprolactinemia.
Puede inducir sntomas obsesivos.
Olanzapina
Bloquea rD1-4, r5HT2, rH1, rNA, rM.
Efecto en sntomas positivos, negativos, cognitivos y
afectivos.
Tabletas de 5 y 10 mgs.
Dosis EQZ: 10-20 mgs.
Efectos extrapiramidales raros (sobre 20mgs).
Efectos colaterales: somnolencia, aumento de peso,
ocasionalmente boca seca. Constipacin y mareos (en
dosis sobre 20 mgs).
Puede elevar en forma leve la prolactina.
Puede producir intolerancia a la glucosa, diabetes,
hiperlipidemia (incluso en ausencia de obesidad).
Clozapina
Bloquea rD1-5, r5Ht2, rH1, rNA, rM.
Efecto en sntomas positivos, negativos, cognitivos y
afectivos.
Tambin: mas eficaz que todos los AP en:
- EQZ resistente.
- Violencia.
- Suicidalidad.
- Adicciones.
Muy raros efectos extrapiramidales y eventualmente til
en diskinesia tarda.
Muy leve elevacin de prolactina.
Clozapina
Efectos colaterales:
- Agranulocitosis (Rcto. Neutrfilos >500): 0,6%,
eventualmente fatal. Generalmente 1-20sem. Requiere
Rcto. Neutrfilos semanal hasta la semana 20.
- Convulsiones: dosis y velocidad dependiente.
(<300mgs:1%, 300-600:2,7%,>600mgs:4,7%).
Tratamiento: CI: CBMZ. Ideal c. Valproico.
- Miocarditis: 1/500-10000. Generalmente primeros
meses. Aparente mecanismo inmune.
- Reportes de pancreatitis, TVP, TEP, Hepatitis.
- Aumento de peso, diabetes, hiperlipidemia.
- Puede causar o empeorar sntomas obsesivos.
Clozapina
Dosis EQZ: generalmente 200-450mgs. Eficacia
superior a otros AP generalmente sobre 400 mgs. Dosis
mxima 900 mgs.
Dosis inicio 25-50 mgs. Aumentar 25-50 mgs/d o ms
lento.
En lo posible retirar lentamente: puede producir recada
psictica florida, de muy difcil manejo.
BENZODIAZEPINAS
E HIPNTICOS
DR BEZNER PAZ
CASTELLANOS
Benzodiazepinas
Efectos: hipnticos, ansiolticos y anticonvulsivos.
Mecanismo de accin: aumento de la transmisin
gabargica por interaccin con el receptor GABA-A.
Las que interactan con la subunidad Alfa1 producen
ms sedacin y las que lo hacen con la subunidad
Alfa2,3o5 tienen ms accin ansioltica.
Efectos colaterales: disminuyen las habilidades
cognitivas, amnesia, disminuyen las reacciones
psicomotoras y la coordinacin. En raras ocasiones
pueden, en algunas personas con trastornos de
personalidad (lmite) y en ancianos, producir
desinhibicin y agitacin reaccin paradojal.
Producen depresin respiratoria que en general no es
severa ni en sobredosis, salvo combinacin con
opiaceos u otras drogas sedantes.
Benzodiazepinas
Son metabolizadas en el hgado y aunque tienen pocas
interacciones, la Fluoxetina al inhibir el citocromo
CYP3A4 aumenta su efecto.
El alcohol interacta centralmente con las
benzodiazepinas, potencindose ambos y aumentando
la descoordinacin, la desinhibicin y la agresividad.
Tolerancia: se desarrolla en das a semanas.
Dependencia: con sindrome de privacin consistente en
desorientacin y delirium, rara vez psicosis paranoide y
convulsiones. Al descontinuar dosis ms bajas se
produce insomnio, ansiedad, temblor y sudoracin
(sntomas similares a los porque se prescribi el uso).
Benzodiazepinas
Uso en ansiedad:
- Prevencin: uso dosis nica 1 hora previa a la situacin
ansiognica.
- Aguda: posterior a episodio traumtico. Evitar dosis
elevadas en situaciones que requieren una adaptacin
del paciente. Ej. Duelo.
- Crnica: evaluar la presencia de enfermedades
afectivas que dan cmo uno de sus sntomas la
ansiedad y tratar la enfermedad de base. Evitar uso por
ms de 4 semanas.
Uso en insomnio:
- Descartar trastornos del sueo.
- Usar siempre medidas no farmacolgicas.
- Evitar uso por ms de 2 semanas.
Benzodiazepinas
BDZP V corta (<8hrs): uso principal en insomnio.
- Midazolam (tab. 7,5-15 mgs y amp. 15 mgs):
dosis 7.5-15 mgs/noche.
BDZP V intermedia (8-72hrs): uso principal en
ansiedad.
- Lorazepam (tab. VO 2 mgs, SL 1y2 mgs y amp. 4
mgs): dosis 1-6 mgs/d en 3 tomas.
- Alprazolam (tab. 0.5 mgs y Retard 1 mg):
dosis 0.5-3 mgs/d en 3 tomas (formulacin R: 1 toma).
- Clonazepam (tab. 0.5-1-2 mgs):
dosis 0.5-8 mgs/d en 2 tomas.
BDZP V larga (>24hrs-2sem): uso principal en
discontinuacin.
- Diazepam (tab. 5-10 mg y amp. 10 mgs):
dosis 5-40 mgs en 1-2 tomas.
Hipnticos
Diferentes estructuralmente a las BDZP. Sin embargo tb.
interactan con el receptor GABA-A, aunque slo en la
subunidad Alfa1 y con una V <2hrs. Efecto en -1hra.
Afectan en menor forma la arquitectura del sueo y no
tienen efecto al despertar.
Se deben prescribir con las mismas precauciones de las
BDZP (riesgo dependencia con uso por ms de 4 sem.).
Zopiclona: (tab. 7.5 mgs)
- Dosis: 7.5-15 mgs/noche.
- Efectos adversos: sabor amargo, nauseas, vmitos,
irritabilidad, depresin, amnesia.
Zolpidem: (tab. 5-10 mgs)
- Dosis: 5-10 mgs/noche.
Zalepln: (tab. 5-10 mgs)
- Dosis: 5-10 mgs/noche.