FRMACOS COLINRGICOS

DIAGRAMA ESQUEMTICO DEL SISTEMA NERVIOSOS

AUTNOMO Y NEUROTRANSMISORES

RECEPTORES COLINERGICOS

RECEPTOR DE ACETILCOLINA MUSCARNICO

RECEPTOR DE ACETILCOLINA
NICOTNICO

RECEPTORES COLINRGICOS MUSCARNICOS

Receptor

Tejido

Respuestas

M1

Neuronas del SNC,

Ganglios
autonmicos

Despolarizacin de la
neurona postganglionar

M2

Miocardio
Nodo SA
Nodo AV

Despolarizacin
espontnea retardada,
Disminucin de velocidad
de conduccin

M3

Vasos endoteliales
Msculo liso intestinal
Glndulas secretoras

Dilatacin
Contraccin
de la secrecin

Tipo de
Otros Nombres
receptor
M 1a
M1

M 2a M
, M
22
cardiaco
M 2b ,MM
3 2
glandular
m4
m5
Tipo muscular,
NM
receptor
ganglionar
Tipo neuronal
NN

OtrosLocalizacin
Nombres
MNervios
1a

Mecanismo
Me
Localizacin
posreceptor
pos
Nervios
IP3, cascada DAG IP3, c

Inhibicin de la
Inhib
produccin de
prod
Corazn,
M 2a , M 2 nervios, Corazn, nervios,
cAMP, activacin cAMP
cardiaco
msculo liso
msculo liso
de los conductos de los
de K+
Glndulas,
Glndulas,
msculoDAG IP3, c
M 2b , M 2 msculo
IP3, cascada
liso endotelio
liso endotelio
glandular
Inhibicin de la
Inhib
SNC (?)
SNC
produccin
(?)
de
prod
cAMP
IP3, cascada de
IP3,
SNC (?)
SNC (?)
DAG
Tipo
Unin
muscular,
neuromuscular
Unin Despolarizacin
neuromuscular de
Despo
receptor
de msculo
de msculo
los conductos
los
ganglionar
esqueltico
esqueltico
inicos de Na+, K+inico
Despolarizacin de
Despo
Cuerpo
celular
Cuerpo
celular
Tipo neuronal
los conductos
los
posgaglionar
posgaglionar
inicos de Na+, K+inico

AGONISTAS COLINRGICOS
Imitan la accin de la Acetilcolina a nivel
parasimptico:
Parasimpaticomimticos
Colinomimticos
Agonistas muscarnicos

RECEPTORES COLINRGICOS NICOTNICOS

Receptor
Nn
Nicotnico
neuronal

Tejido
Ganglios Autonmicos

Mdula suprarenal
Nm
Nicotnico
muscular

Unin neuromuscular

Respuestas
Despolarizacin de
neurona postganglionar
Secrecin de
catecolaminas
Despolarizacin de placa
terminal. Contraccin del
msculo estriado

AGONISTAS COLINRGICOS
ESTERES DE COLINA
Aetilcolina
Metacolina
Betanecol
Carbacol

ALCALOIDES
Muscarina
Arecolina
Pilocarpina

1.- Accin directa, unindose al receptor

2.- Accin indirecta, al inactivar la enzima que
degrada a la acetilcolina

AGONISTAS COLINRGICOS : ACCION

DIRECTA
Esteres de colina: baja liposolubilidad, pobre
absorcion, pobre distribucion en el SNC
Ac: Rapidamente hidrolizada por la AchE
Metacolina: fuertes acciones muscarinicas
(gastrointestinal y vejiga). 3 veces ms resistente a
la hidrlisis que la acetilcolina
Carbacol y Betanecol totalmente resistentes a la
AchE
Pilocarpina: estimula principalmente la secrecin
salivar y sudoral. Miosis y disminucin de la presin
Intraocular (glaucoma)

GRADO DE SELECTIVIDAD DE LOS ESTERES DE LA COLINA

Frmacos *

Acetilcolinesterasa

Muscarnica

Nicotnica

Acetilcolina

++++

+++

+++

Metacolina

++++

Ninguna

Carbacol

Insignificante

++

+++

Betanecol

Insignificante

++

Ninguna

AGONISTAS COLINRGICOS :
ACCION DIRECTA
Nicotnicos
Nicotina (tabaco)
Lobelina ~ nicotina
Dimetilfenilpiperacinio (DMPP)
Estimulacin selectiva de receptores
nicotnico ganglionares, no atraviesa la
BHE.

AGONISTAS COLINRGICOS :
ACCION INDIRECTA
Inhibidores de acetilcolinesterasa reversibles
Carbamatos cuaternarios
Neostigmina (Prostigmina)
Piridostigmina
Edrofonio
Demecario

Carbamatos Terciarios
Fisostigmina (Eserina)

NEOSTIGMINA (PROSTIGMINA)
Inhibe la hidrlisis de la acetilcolinesterasa
Facilita la transmisin de impulsos a nivel de la placa
neuromuscular
(Activa directamente los receptores nicotinicos
neuromusculares)
Despus de adm. VIM: PL = 20 min

DE = 2.5-4 h

Metabolismo parcialmente heptico y se elimina por

va renal

NEOSTIGMINA (PROSTIGMINA)
Usos clnicos:
Via IM, tratamiento de la atona vesical e ileo
posoperatorio.
Via EV, antdoto de los bloqueadores
neuromusculares curarizantes
RAM y Precauciones: Observar la hiperfuncin
colinrgica

AGONISTAS COLINRGICOS :
ACCION INDIRECTA
ANTICOLINESTERSICOS IRREVERSIBLES
Accin prolongada, enlace covalente entre fsforo y sitio
esterico de acetilcolinesterasa, es muy estable y se
hidroliza en agua a velocidad muy baja
Ecotiofato
Parathion
Malathion
Sarin
Tabn

OJO
Tejido

Respuesta

Msculo circular del iris

Contraccin
(Miosis)
Drenaje canal
Schlemn
Contraccin
(Visin cercana)

Msculo ciliar
(acomodacin)

SISTEMA CARDIOVASCULAR
Tejido

Respuesta
(directa)

Nodo sinoauricular

Frecuencia Cardiaca
(bradicardia)
(Cronotropismo - )

Aurculas

Fuerza Contraccin

Ndulo
auriculoventricular

Velocidad conduccin
(Dromotropismo - )

Ventrculos

Leve de la fuerza de
contraccin

Corazn

SISTEMA CARDIOVASCULAR
rgano
Vasos sanguneos

Reduccin de la
resistencia vascular
perifrica
(hipotensin)

Respuesta

Arterias

Dilatacin (Va EDRF)

Contraccin
(dosis altas)
(efecto directo )

Venas

Dilatacin (Va EDRF)

Contraccin
(dosis altas)
(efecto directo)

SISTEMA RESPIRATORIO
rgano

Respuesta

Msculo liso bronquial

Contraccin
(Broncoespasmo)

Glndulas bronquiales

Estimulacin
(Secrecin)

SISTEMA DIGESTIVO
Efectos

Respuesta

Motilidad

Aumenta

Esfnteres

Relajacin

Secrecin

Estimulacin

VEJIGA (FAVORECEN VACIAMIENTO)

rgano

Respuesta

Detrusor

Contraccin

Trgono y esfnter

Relajacin

Uso: Atona vesical post operatoria.

GLNDULAS
rgano

Respuesta

Sudorparas

> Secrecin

Salivales
Lagrimales
Nasofarngeas

ANTAGONISTAS
COLINERGICOS

Parasimpaticolticos
Anticolinrgicos
Antiespasmdicos

ANTAGONISTAS
COLINERGICOS

Alcaloides naturales

Belladona y chamico (Datura stramonium).

1. Atropina (d-l-hiosciamina) aislado en 1831 por Mein
2 Escopolamina (l-hioscina) Hyosciamus niger Antimuscarnico y
sedante. Cinetosis
Qumicamente: son aminas terciarias

Bloqueadores colinrgicos
Sintticos y semisintticos
1 Aminas terciarias:
Tropicamida (midritico,
ciclopljico)
Pirenzepina (selectivo M1)
Telenzepina
Diciclomina
Benzotropina (Parkinson)
Flavoxato (Bladuril)
Oxibutinina (Reteven CR)

2 Aminas cuaternarias:
Reducida liposolubilidad
Menos efectos en el SNC (
Barrera H.E.)
Mayores efectos perifricos
Poca absorcin digestiva
Propantelina
Glicopirrolato
Metilbromuro de Homatropina.
N butil bromuro de hioscina
(Buscapina)
Ipratropio ( selectivo )
Otros: Propinoxato (Plidan)

El bloqueo muscarnico de la atropina es dosis

dependiente:
mg

Efectos farmacolgicos

0.5

Ligera bradicardia, sequedad de boca y de

secrecin salival y Sudacin

Sequedad bucal definida, sed, Taquicardia, o FC, dilatacin

pupilar leve

FC rpida, palpitaciones, sequedad bucal

notable, midriasis, visin cercana un
tanto borrosa (ciclopega)

mg

>10

Efectos farmacolgicos

Idem, dificultad al hablar y deglutir, inquietud y fatiga,

cefalea, piel seca y caliente, dificultad para orinar, I del
peristaltismo intestinal
Idem, pulso rpido y dbil, iris obliterado, visin muy
borrosa, piel enrojecida caliente y seca y de tonalidad
escarlata, ataxia, inquietud, excitacin, alucinaciones
delirio, coma y muerte

Curva dosisrespuesta de la
atropina / Frecuencia cardiaca
(8 adultos)

Porter et al. J Clin Invest 1990;85:1362.

Usos clnicos de la atropina

Tono y movimientos propulsivos : antiespasmdico
Con opioides, u otros analgsicos para tratar clico
renal y biliar
3
Tratamiento de intoxicacin por organofosforados
4 Para inducir ciclopleja y midriasis
5 En infarto de miocardio para tratar el bloqueo del nodo
auricular o de alto grado AV.
1
2

Intoxicacin colinrgica
Antimuscarnicos: Atropina
Compuestos
Regeneradores de
la colinesterasa, Oximas:
Pralidoxima (PAM),
diacetilmonoxima (DAM)

RAM
-Sequedad de boca
-Midriasis
-Estreimiento Vaciado
gastrico lento
-Retencin urinaria:
precaucin hiperplasia
prosttica
-Contraindicaciones:
Glaucoma ngulo agudo.

OTROS FRMACOS CON PROPIEDADES

ANTIMUSCARNICAS

- Antidepresivos tricclicos: Inhibicin

adrenrgica, serotoninrgica y antimuscarnica.
Ms potentes: protriptilina, amitriptilina

- Antisicticos ms nuevos: clozapina, olanzapina

- Antihistamnicos: Difenhidramina, Dimenhidrinato,
Cloroprofenpiridamina.
- Fenotiazinas: Efectos antimuscarinicos relativamente
dbiles.

AGONISTAS SELECTIVOS
Tripitramina M2
Darifenacina M3
Utilidad potencial en el bloqueo de
bradicardia