ANTIHISTAMNICOS

Angela Mrcia Selhorst e Silva Beserra

HISTAMINA
Aminabiognica sintetizada a partir
dahistidina, que sofre
descarboxilao pela histidinadescarboxilase.
Autacide (sintetizada pelos tecidos
nos quais atuam)
CO2

Histidin
a

L-histidinadescarboxilase

Histam
ina

HISTAMINA
Ocorre em praticamente todos os tecidos
Especialmente no pulmo, pele e TGI

HISTAMINA
Armazenada na forma de grnulos
particularmente nos mastcitos e
basfilos
Plaquetas, neurnios histaminrgicos, nas
clulas enterocromafim-smiles (ECL) da
mucosa gstrica e linfcitos
Tambm ocorre como constituinte de
venenos e nas secrees de picadas de
insetos

Basfilo no

Mastcito no

HISTAMINA
Liberada por mastcitos por
exocitose durante as reaes
inflamatrias ou alrgicas
Estmulos:
combinao de antgenos com
anticorpos IgE fixados s clulas.
C3a e C5a

Metabolizao aps liberao:

histaminase ou pela imidazol-Nmetiltransferase

Antgen
o

Primeir
a
exposi
o

Linfcito Plasmcito
B
Macrfag
o

Linfcito
TH
Segund
a
exposi
o

Anticorpos
IgE

Mastcito
ou basfilo
Histamin
asVasodilatao dos
capilares
Aumento da
permeabilidade
Obstruo das vias
respiratrias
Produo de muco e
secrees

HISTAMINA
Medeia um amplo espectro
de respostas celulares:
Alrgicas, inflamatrias,
secreo
gstrica e
neurotransmisso
(em certas
regies do
crebro)
Resposta dependente do
tipo de receptor histaminrgico acionado

Receptores da histamina
H1, H2, H3 e H4
Todos esses receptores pertencem
famlia dos receptores acoplados
protena G (G protein-coupled
receptors, GPCRs).

BLOQUEADORES
DOS RECEPTORES H1

Introduo
A expresso anti-histamnico, sem adjetivo
modificador, refere-se aos bloqueadores de
receptores H1
Agem bloqueando competitivamente receptor H 1,
antagonizando todas as aes da histamina,
exceto aquelas mediadas exclusivamente por
receptores H2
No interferem com a sntese ou liberao de
histamina
Podem ser divididos em frmacos de 1 e 2
gerao.

BLOQUEADORES DOS RECEPTORES

HISTAMINRGICOS H1
Particularmente
prometazina
Particularmente
difenidramina,
clemastina,
prometazina

Todos os antihistamnicos H1
Particularmente
ciproeptadina

Receptor
muscarni
co

Receptor
adrenrgi

Receptor
dopaminrgico

Receptor Receptor
serotoni- histaminrgico nrgico H1

Receptor
histaminrgico H2

PRIMEIRA GERAO
Desvantagens teraputicas
teraputicas

Vantagens

Alquilaminas:Bromofeniramina

Clorfeniramina
Triprolidina
Alto
Alto potencial
potencial

Dexclorfeniramina
Etanolaminas:

Clemastina
Doxilamina
Tripelenamina
Fenotiaznicos:
Metidilazina

para
para induzir
induzir
sedao
sedao
Etilenodiaminas:

Prometazina
Piperazinas:

Podem
Podem causar
causar
au-mento
au-mento de
de
apetite
apetite ee ganho
ganho
de
de peso
peso

Usada
Usada para
para oo
trata-mento
trata-mento da
da
cinetose
cinetose

Pirilamina
Timeprazina

Ciclizina
Hidroxizina
Piperidinas:
Ciproeptadina

Carbinoxamina
Dimenidrinato

Meclizina
Azatadina

Efeito
Efeito
prolongado
prolongado

SEGUNDA GERAO
Terfenadina
Associao
com
ATB
macroldeos
Associao com ATB macroldeos
ou
Astemazol ou
fungicidas
pode
fungicidas imidazlicos
imidazlicosLoratadina
pode acarretar
acarretar
arritmias
graves.
arritmias ventriculares
ventriculares Cetirizina
graves.
A
A prolongada
prolongada latncia
latncia no
no permite
permite oo
uso
uso em
em quadros
quadros alrgicos
alrgicos agudos
agudos

Efeito
Efeito
prolongado
prolongado
No
No sedativo
sedativo

Usos teraputicos os anti-histamnicos

H1

Farmacocintica
Bem absorvidos aps admin. oral, atingindo
nveis sricos mximos em 1-2 hs
T1/2 vida plasmtica de 4-6 hs (exceo:
meclizina 12-24hs)
Alta biodisponibilidade sendo distribudos
em todos os tecidos, incluindo o SNC.
Metabolizao ocorre principalmente no
fgado
Excreo urinria

Efeitos adversos

Sonolnc
ia

Cansao

Vertigem

Tremores

Viso
turva

Interaes
medicamentosas
lcool e demais depressores do SNC
(potencializao dos efeitos)
Inibidores da MAO (exacerbam os
efeitos anticolinrgicos dos antihistamnicos)
Eritromicina e claritromicina
(interferem no metabolismo da
terfenadina e do astemizol podendo
causar arritmias cardacas graves)

BLOQUEADORES
DOS RECEPTORES H2

 Cimetidina, ranitidina, famotidina,

nizatidina, etc.
Bloqueiam os receptores H2, inibindo
a secreo cida gstrica,
importante no tratamento de lcera
Pequena ou nenhuma afinidade por
receptores H1

PERGUNTAS?