Sndromes Neurolgicos

Paraneoplsicos

Servicio de Neurologa
Hospital Piero
G.C.B.A.

Definicin

Son los causados por el tumor mediante mecanismos no

explicados por la invasin regional metastsica ni por otros
mecanismos relacionados con el cancer como infecciones,
coagulopata y ACV, encefalopata metablica o carencial y
efectos txicos del tratamiento antineoplsico.
A esto procesos se les denomina sndromes
paraneoplsicos o efectos remotos del cncer en el SNC.
Incidencia: alrededor del 1% de los pacientes con cncer.

Importancia
La mayora preceden al diagnstico del tumor, el
reconocimiento de un SPN puede llevar al diagnstico
precoz de un cncer oculto o poco diseminado y
potencialmente tratable.
Tiempo: meses o de 1 a 3 aos antes de conocerse que
es portador de cancer.
Los sntomas del SPN a menudo son ms invalidantes
que los del propio tumor .

S. P. N. del Sistema Nervioso Central

Entidad

Area Afectada

Cancer

Encefalomielitis

hipocampo
tronco cerebral
mdula, GRP(1)

pulmn

c. purkinje

ovario, mama,
pulmn, Hodgkin

OpsoclonoMioclono

pulmn, mama,
neuroblastoma

Retinopata
Mielopata
Necrotizante

c. ganglionar?

pulmn

mdula

pulmn, linfomas

Sndrome Hombre
Rgido (Stiff-man)

mdula

mama, pulmn,
timoma, Hodgkin

Degeneracin
Cerebelosa
Subaguda

S.P.N. Del Sistema Nervioso Perifrico

Entidad

Lesin

Cancer

Neuropata Sensitiva

ganglio raqudeo

pulmn (1)

Neuropata Motora

motoneurona

linfoma

Polineuritis aguda

mielina

hodgkin, pulmn

Neuropata Sensitivo-Motora

axn

pulmn, mieloma

Neuropata Vegetativa

ganglio vegetativo

pulmn (1)

Pseudoobstruc.intestinal

plexo mientrico

pulmn (1)

Multineuritis

microvasculitis

prstata, pulmn

Neuromiopata

axn terminal?

pulmn

Eaton-Lambert

presinapsis

pulmn (1)

Miastenia Gravis

postsinapsis

timoma

Dermatomiositis

msculo

pulmn, mama

Miopata necrtica

msculo

pulmn

Encefalomielitis Paraneoplsica
Grupo de sndromes neurolgicos que se
asocian a cancer y presentan en el examen
patolgico prdida de neuronas e infiltrados
inflamatorios a distintos niveles del SNC.
Tres Grandes Sndromes:
1. Encefalitis de Tronco y Mielitis
2. Encefalitis Lmbica
3. Neuropata Sensitiva Subaguda (Denny-Brown)

Encefalitis de Tronco y Mielitis

Afeccin del Tronco Cerebral (vrtigo, diplopa, disartria,
inestabilidad, alteraciones supranucleares de la mirada o parlisis
de nervios craneales bulbares).
Afeccin motoneurona espinal (debilidad generalizada).
LCR.: inespecfico.
TAC. y RM.: normales.
Deteccin de anti-Hu (asociado frecuentemente a Cancer de
Pulmn) en suero y LCR. Menos frecuente anti-Ma y anti-Ta
(ncleo y citoplasma de neuronas).
PET.: puede mostrar la presencia de cancer meses antes que la
TAC.

1
Infiltrados inflamatorios perivasculares (1) e intraparenquimatosos (2)
caractersticos de la encefalomielitis paraneoplsica. 1. Seccin incubada
con anticuerpo anti clula T observndose parte de las clulas del infiltrado
son linfocitos T.

Encefalitis Lmbica
Curso clnico subagudo (en semanas).
Clnica: .trastornos psiquitricos ( ansiedad, depresin,
alucinaciones y agitacin psicomotriz).
.convulsiones.
.deterioro de funciones cognitivas.
.afeccin del tronco cerebral.
.afeccin del ganglio raqudeo posterior.
R.M.: se pueden observar lesiones hiperintensas en T en ambos
hipocampos.
Deteccin de anti-Hu ( 50% en CPCP ) y anti-Ma 2
Diagnstico Diferencial: . neurotoxicidad ( tto. con metrotexate).
. microinfartos mltiples ( asociado a
coagulacin intravascular diseminada).

RMN de un paciente con encefalitis lmbica, anticuerpos anti-Hu y cncer de

pulmn. Se observa aumento de seal en ambos hipocampos de predominio en
el izquierdo.

Neuropata Sensitiva Subaguda (Denny-Brown)

Curso clnico progresivo (semanas).
Dolor de tipo radicular.
Afeccin de todas las modalidades sensitivas
(predominio de artrocintica y vibratoria).
Inicio en brazos y asimtrica, posteriormente se afectan las 4
extremidades.
Abolicin de reflejos.
Fuerza muscular preservada.
Diagnstico: 1. Cuadro clnico.
2. L.C.R. ( clulas y protenas o es N.).
3. E.M.G.( ausencia de denervacin y
abolicin de PESS).
4. Deteccin de anti-Hu (anticuerpos contra el ncleo
neuronal).

Degeneracin Cerebelosa
Prdida severa y difusa de las clulas de Purkinje.
Cuadro clnico es tpicamente subagudo.
Sndrome cerebeloso florido.
TC. y RMN. normales inicialmente, meses despus aparecen signos Rx.
de atrofia cerebelosa.
LCR. normal o discreto de clulas y protenas.
Deteccin de anti-Yo (anticuerpos contra la clula de Purkinje);
anti-Tr (citoplasma de clulas de Purkinje) y anti-Ri (neuronas del SNC.).
Curso clnico progresivo e irreversible.
Frecuencia: carcinoma de ovario
cancer de mama
cancer de pulmn (1)
enf. de Hodgkin

Cerebelo normal donde las clulas de Purkinje immunoreaccionan con anti-Yo.

Autopsia de paciente con cncer de mama, anticuerpos anti-Yo y degeneracin

cerebelosa paraneoplsica. Se demuestra la ausencia total de neuronas de la capa de
clulas de Purkinje del cerebelo:

Cerebelo humano normal incubado con suero de paciente con

anticuerpos anti-Yo.
Se observa tincin del citoplasma y dendritas proximales de la clula
de Purkinje con patron atigrado clsico.

Cerebelo de rata incubado con suero de paciente anti-Tr positivo. Se

observa tincin del citoplasma de la clula de Purkinje as como patrn
puntiforme en toda la capa molecular que es caracteristica de la
inmunoreactividad Tr.

Opsoclono-Mioclono
El opsoclono (trastorno de los movimientos sacdicos
oculares) sugiere una causa viral, metablica o estructural
del tronco cerebral y el diencfalo antes que un S.P.N.
Se puede asociar a vrtigo rotatorio,inestabilidad en la
marcha,disartria y mioclonas en las 4 extremidades.
No se asocia a ningn anticuerpo especfico (los pacientes
con anticuerpos anti-Ri presentan opsoclono con mayor
frecuencia).
EEG. y estudios Neurorradiolgicos son normales.
Remisin de los sntomas con el tratamiento del tumor.
Incidencia infancia: Neuroblastoma (en los primeros 4
aos).
adulto: cancer de pulmn.

Retinopata
Prdida subaguda y progresiva de la visin por degeneracin
de la retina.
Puede ser precedida por fotosensibilidad.
La ambliopa puede ser bilateral o inicialmente un ojo y a las
pocas semanas el otro.
Fondo de ojo: normal.
Electroretinograma: abolido o reduccin importante de la
amplitud de la seal.
Puede darse por infiltracin neoplsica de los nervios pticos
o por toxicidad de quimio y radioterapia.

Mielopata Necrtica
Cuadro subagudo de paraparesia flcida ascendente
progresiva, con trastornos esfinterianos y dficit sensitivo
medular.
LCR: pleocitosis moderada y aumento de protenas.
RMN: normal o engrosamiento medular en T2.
A.P.: necrosis global de la sustancia blanca y gris en varios
segmentos medulares.
Diagnstico Diferencial: metstasis neoplsicas (epidural,
leptomenngea o intramedular).
infeccin por herpes simple tipo 2.

Sndrome Hombre Rgido

Cuadro de rigidez muscular generalizada (predominante en
msculos paraespinales y abdominales).
Espasmos musculares precipitados por movimientos voluntarios
o estmulos auditivos, sensitivos o emocionales.
Mejoran con el sueo y con Diazepam.
Se desarrolla frecuentemente sin relacin con un cncer (solo 1%
son PNP).
Suero y LCR.: anticuerpos anti anfifisina (vesculas
presinpticas) y la forma No PNP se relaciona con anticuerpos
anti-GAD (el 70% desarrolla diabetes tipo I).
AP.: gliosis en asta anterior de la mdula.