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UNIVERSIDAD NACIONAL MAYOR DE SAN MARCOS

Universidad del Per (DECANA DE AMRICA)


FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUMICA
Departamento Acadmico de Microbiologa y Parasitologa

Enfermedades virales emergentes y


reemergentes de importancia clnica

Integrantes
Falcon Grande Napoleon
Misari Castillo Katy
Valladolid Salazar Isabel
Villanueva Durand Diego

DEFINICIONES

La enfermedades emergentes son enfermedades infecciones de


diversa etiologa las cuales su incidencia se encuentra en aumento.
Segn la OMS la define como aquellas que aparecen en una
poblacin por primera vez o que, habiendo existido previamente
presenta un rpido incremento de su incidencia o de su distribucin
geogrfica.
Por ejemplo el VIH representa el prototipo de enfermedad
infecciosa nueva y emergente la cual no se haba experimentado
previamente.
Por otro lado las enfermedades reemergentes son aquellas que
reaparecen despus de una reduccin significativa de su incidencia.
Segn la OMS, son aquella que eran conocidas y que representan un
problema de salud publica en el pasado, las cual han crecido o
incluso reaparecido en los ltimos aos. Un claro ejemplo son las
pandemias de los virus de la influenza A o la tuberculosis.

Ejemplos de virosis emergentes y re-emergentes reconocidos desde 1973


(OMS)
Agente etiolgico

Cuadro clnico

Ao

Virus bola
Virus Hantaan
HTLV-1
VIH
HTLV-2
VHC
Virus Sabia
HVH-8
Prion agente de la
encefalopata
espongiforme bovina

Fiebre hemorrgica
Fiebre hemorrgica
Linfomas/leucemias
SIDA
Leucemia
Hepatitis
Fiebre hemorrgica
Sarcoma de Kaposi
Encefalitis

1977
1977
1980
1981
1982
1989
1994
1995
1996

VIA H5N1
SARS-CoV
Dengue
Virus NO

Gripe aviar
SARS
Fiebre hemorrgica
encefalitis

1997
2002
1981
1999

Factores vinculados con la aparicin y reconocimiento de EE y E RE


1. Investigacin. Descubrimiento de nuevos agentes infecciosos
2. Penetracin del hombre en determinados hbitat, reservorio de
ciertos agentes etiolgicos y vectores de los mismos. Ej: fiebre
amarilla*, SPH.
3. Incremento en los movimientos masivos de personas entre
diferentes pases. Llevando consigo las infecciones endmicas
propias de esas reas geogrficas. (VIH, Dengue,etc).
4. Deterioro en los sistemas sanitarios, pobreza, desnutricin,
analfabetismo. (colera, TBC, etc)
5. Mutaciones.
6. Aumento en la poblacin de roedores en una determinada regin.
(Leptospirosis, fiebres hemorrgicas, SPH etc)
7. Uso de tierras modificado por nuevas tecnologas,
industrializacin, invasin de reductos de otras especies poniendo
al hombre en contacto con roedores, insectos vectores.
Calentamiento global? (Arboviriasis?)

ENFERMEDADES REEMERGENTES

Caractersticas: dejan de ser un problema de salud pblica


en un momento determinado, pero reaparecen en
proporciones epidmicas. Se encuentran relacionadas con
la resistencia a antibiticos como son la tuberculosis, sida,
dengue, influenza, encefalitis equina, fiebre amarilla, etc.

Entre las muchas enfermedades que encontramos en el


medio tenemos a las influenzas, SARS, dengue,
encefalopata espongiforme bovina, encefalitis de origen
zoontico, la fiebre amarilla, fiebre del Nilo Occidental,
fiebre Ebola, hantavirosis, Hepatitis C, B y otras hepatitis,
virus de la coriomeningitis linfocitaria, rotavirus, entre
otras como el TBC y el sida.

Existen diversos mecanismo que explican la


emergencia o reemergencia ya sea por seleccin,
mutacin, o adaptacin. Influenciados por diversos
factores como cambios en los patrones de la
tierra, invasin de nichos ecolgicos y a procesos
derivados de la tecnologa y la industria.
La OMS advierte que estn surgiendo a un ritmo
alarmantemente las enfermedades infecciosas
como no se ha visto antes agrega que desde los
setentas se han descubierto unas 40 enfermedades
infecciosas incluyendo el Sndrome Agudo
Respiratorio Severo (SARS), el bola, la gripe aviar
y la gripe porcina.

FACTORES

Existen una diversidad de factores relacionadas


principalmente con el trnsito de las personas de una lugar
a otro como por ejemplo; el aumento de facilidades para
viajar, migraciones urbanas, desplazamiento por guerras,
cambios en el manejo y procesamiento de alimentos,
deterioro de la infraestructura de salud pblica,
Incidencia en el Per y el mundo, uso de antibitico y
aumento de las resistencias, pobreza, deforestacin,
fracaso para controlar vectores, deterior del sistema de
agua y saneamiento, fallas en la deteccin temprana de
enfermedades, disminucin de recursos para en el control
de enfermedades infecciosas, enfermedades infecciosas y
antes desconocidas, contacto ms estrecho del hombre con
reservorios de enfermedades, agentes infecciosos que
saltan la barrera de animal a hombre.

FACTORES

Dentro de otros factores a parte del transporte tenemos el


crecimiento mundial, los desplazamientos demogrficos de
la poblacin y la urbanizacin; el aumento de viajes
internacionales y reubicacin de animales y productos
alimenticios, los cambios en el comportamiento humano,
la tecnologa y la industria; la invasin del hombre de los
hbitats vrgenes que son reservorios de insectos y
animales de agentes infeccioso, la resistencia microbiana a
frmacos, la pobreza, las guerras civiles, el bioterrorismo,
los cambios ecolgicos y climticos y programas de
vacunacin inadecuados y mecanismos que potencia la
virulencia en los patgenos como eventos sociales,
comportamiento humano, cambios en el ambiente, poltica
en salud, procedimientos mdicos y adaptacin microbiana

CARACTERSTICA DE UNA
ENFERMEDAD EMERGENTE

Cumple con al menos 2 de las siguientes


caractersticas.
El agente tiene que ser introducido en una
poblacin vulnerable
El agente tiene que tener la capacidad de
propagarse fcilmente de persona a persona
y causar la enfermedad.
La infeccin tambin tiene que ser capaz de
sostenerse dentro de la poblacin.

DIVERSIDAD DE LOS
HOSPEDEROS

Existen enfermedades denominadas zoonticas se


transmiten naturalmente de animales vertebrados al
ser humano y viceversa, la incidencia aumenta con
el contacto con animales. Del total de
microorganismo patgeno al ser humano el 58% se
consideran zoonticos y del total de los patgenos
emergentes y reemergentes el 73,5% se consideran
zoonticos.

Entre la variedad de hospederos de las


enfermedades zoonticas, incluyendo tanto animales
salvajes como domsticos, cabe destacar los
ungulados, carnvoros, roedores, murcilagos, aves.

Algunas de estas zoonosis son el sndrome respiratorio


agudo severo (SARS), encefalitis enfingiforme bovina,
influenza, sarampin, viruela y VIH/sida.

INCIDENCIA EN EL PER Y EL
MUNDO

Agentes causales: Solo una fraccin del total


de microorganismos son patgenos reales,
estos emergen con el tiempo como las
influenzas. Particularmente los virus
patgenos que afectan a seres humanos se
distribuyen entre ms de 20 familias y ms
de la mitad de esas especies se concentran
en solo cuatro de ellas (Bunyaviridae,
Flaviviridae, Togaviridae y Reoviridae).

MUERTE ANUALES A NIVEL


MUNDIAL
Millones de muertes por ao

5.2
16.7

7.1
10.1
14.9

Enfermedades
cardiovasculares
Enfermedades
infecciosas
Otras causas
Neoplasias
Lesiones

MUERTES ANUALES A NIVEL


MUNDIAL
Millones de muertes por Porcentaje
ao
s
Enfermedades
cardiovasculares

16.7

30.9

Enfermedades infecciosas

14.9

27.6

Otras causas

10.1

18.7

Neoplasias

7.1

13.1

Lesiones

5.2

9.6

PRINCIPALES ENFERMEDADES
INFECCIOSAS COMO CAUSAS DE
MUERTE A NIVEL MUNDIAL
N estimado de muerte por ao (millones)

Otras enfermedades infecciosas


Dengue
Enfermedades parsitas tropicales
Hepatitis B y C
Meningitis
Enfermedades de transmisin sexual(excluyendo al VIH/sida)
Enfermedades prevenibles por vacunacin
Malaria
Tuberculosis
Enfermedades diarreicas
VIH/Sida
Infecciones agudas del tracto respiratorio inferior
0.00

0.50

1.00

1.50

2.00

2.50

3.00

3.50

4.00

4.50

PRINCIPALES ENFERMEDADES
INFECCIOSAS COMO CAUSAS DE
MUERTE A NIVEL MUNDIAL
Causa

N estimado de muerte por ao


(millones)

Infecciones agudas del tracto respiratorio inferior

3.96

26.58

VIH/Sida

2.77

18.59

Enfermedades diarreicas

1.80

12.08

Tuberculosis

1.56

10.47

Malaria

1.27

8.52

Enfermedades prevenibles por vacunacin

1.12

7.52

Enfermedades de transmisin sexual(excluyendo al


VIH/sida)

0.18

1.21

Meningitis

0.17

1.14

Hepatitis B y C

0.16

1.07

Enfermedades parsitas tropicales

0.13

0.87

Dengue

0.02

0.13

Otras enfermedades infecciosas

1.76

11.81

GRUPOS DE MICROORGANISMOS
PATGENOS
Emergentes y
reemergentes

Total
Grupo

E y Re

Bacterias

538

38.2

54

30.5

3.8

Hongos

317

22.5

22

12.4

1.6

Helmintos

287

20.4

10

5.6

0.7

Virus

208

14.8

77

43.5

5.5

Protozoarios

57

4.1

14

7.9

1.0

Total

1407

100.0

177

100.0

12.6

VIRUS PATGENOS
% Infecciones

14.8

85.2

virus
Otros

VIRUS EMERGENTES Y
REEMERGENTES
% Infecciones

56.5

43.5

virus emergentes y
reemergentes
virus

VIRUS EMERGENTES Y REEMERGENTES


DEL TOTAL DE PATOGENOS
% Infecciones
virus emergentes y reemergentes

6%

95%

Otros

ESPECIES QUE CAUSAN


INFECCIONES EN EL SER HUMANO
Total %

Zoonosis
No zoonotico

42
58

ESPECIES QUE CAUSAN


INFECCIONES EN EL SER HUMANO
Emergentes y reemergente %

26.5

Zoonosis
No zoonotico

73.5

BOLA

APARICIN

1976- Primera gran


aparicin Sudan (ZEBOV)
Ocurre espordicamente.

DNDE SE ESCONDE EL VIRUS


DE EBOLA?

2002 Murcielago de la fruta


Los anticuerpos contra el bola
Secuencias de genes del Ebola en el hgado y
el bazo
Los murcilagos frugvoros no muestran
ningn sntoma
Mejor candidato para el reservorio
Se necesita hacer ms investigacin

GEOGRAFA

El vnculo entre la infeccin humana por el


virus de bola y su proximidad a los primates es
clara.
Los brotes se produjeron en pases que
albergan el 80 por ciento restante de gorilas
salvajes del mundo y poblaciones de
chimpancs.
El brote coincidi con los brotes en los
animales salvajes.
Las mismas cepas virales distintas fueron
aislados en los cadveres de animales y en los
cuerpos de los que manejan los cadveres.
Estos brotes fueron precedidas por una muerte
anormalmente grandes en poblaciones de
gorilas salvajes.

EBOLA

El virus del bola provoca brotes epidmicos de fiebre


hemorrgica vrica grave en seres humanos.
Los brotes de fiebre hemorrgica del bola se han
producido principalmente en aldeas remotas de frica
central y occidental, cerca de selvas tropicales.
El virus es transmitido al ser humano por animales
salvajes y se propaga en las poblaciones humanas por
transmisin de persona a persona.
Los murcilagos de la fruta de la
familiaPteropodidaeson considerados los huspedes
naturales del virus.
No hay ningn tratamiento o vacuna para las personas
ni los animales.

El virus se detect por primera vez en 1976 en dos brotes


epidmicos simultneos ocurridos en Nzara (Sudn) y
Yambuku (Repblica Democrtica del Congo). La aldea en
que se produjo el segundo de ellos est situada cerca del
ro bola, que da nombre al virus.
Existen cinco especies diferentes del virus del bola:
Bundibugyo, Cte d'Ivoire, Reston, Sudn y Zaire.
A diferencia de las especies Cte d'Ivoire y Reston, las
especies Bundibugyo, Sudn y Zaire se han asociado a
importantes brotes de fiebre hemorrgica declarados en
frica. Se trata de una enfermedad con una tasa de
letalidad del 25% al 90%. La especie Reston, detectada en
Filipinas, puede infectar a los seres humanos, pero hasta la
fecha no se han notificado enfermedades ni defunciones en
seres humanos.

TRANSMISIN
El

virus del bola se introduce contacto con la


sangre, secreciones, rganos u otros lquidos
corporales de animales infectados. Chimpancs,
gorilas, murcilagos de la fruta, monos, antlopes
de los bosques y puercoespines infectados.
El virus se propaga por transmisin de persona a
persona por contacto.

SIGNOS Y SINTOMAS

La fiebre hemorrgica del bola es una


enfermedad vrica aguda grave que se caracteriza
por la aparicin sbita de fiebre, debilidad intensa
y dolor de msculos, cabeza y garganta, lo cual va
seguido de vmitos, diarrea, erupciones cutneas,
disfuncin renal y heptica y, en algunos casos,
hemorragias internas y externas. Los resultados de
laboratorio muestran disminucin del nmero de
leucocitos y plaquetas, as como elevacin de las
enzimas hepticas.
El periodo de incubacin (intervalo desde la
infeccin hasta la aparicin de los sntomas) vara
de 2 a 21 das.

DIAGNOSTICO

Hay que establecer el diagnstico diferencial con el paludismo, la


fiebre tifoidea, la shigelosis, el clera, la leptospirosis, la peste,
las rickettsiosis, la fiebre recurrente, la meningitis, la hepatitis y
otras fiebres hemorrgicas vricas.
Las infecciones por el virus del bola solo pueden diagnosticarse
definitivamente mediante distintas pruebas de laboratorio, a
saber:
prueba de inmunoadsorcin enzimtica (ELISA);
pruebas de deteccin de antgenos;
prueba de seroneutralizacin;
mtodo de reaccin en cadena de la polimerasa con transcriptasa
inversa (RT-PCR);
aislamiento del virus mediante cultivo celular.
Las pruebas efectuadas con muestras recogidas de pacientes
representan un riesgo biolgico extremo de contaminacin y solo
deben realizarse en condiciones de mxima contencin biolgica.

TRATAMIENTO

Los casos graves requieren cuidados intensivos.


Los enfermos suelen estar deshidratados y
necesitar rehidratacin por va intravenosa u oral
con soluciones que contengan electrlitos.

HUESPED NATURAL DEL EBOLA

Se considera que los murcilagos de la fruta,


en particular Hypsignathus monstrosus,
Epomops franqueti y Myonycteris torquata,
son posiblemente los huspedes naturales del
virus del bola en frica.
Tambien se ha visto que infecta a primates
como chimpances y gorilas.

Ao

Pas

Especie del virus Casos

Defunciones

Tasa de letalidad

2011

Uganda
Repblica
Democrtica del
Congo

bola del Sudn

100%

bola de Zaire

32

14

44%

bola Bundibugyo

149

37

25%

2007

Uganda
Repblica
Democrtica del
Congo

bola de Zaire

264

187

71%

2005

Congo

bola de Zaire

12

10

83%

2004
2003
(Nov-Dic)
2003
(Ene-Abr)

Sudan

bola del Sudn

17

41%

Congo

bola de Zaire

35

29

83%

Congo

bola de Zaire

143

128

90%

2001-2002

Congo

bola de Zaire

59

44

75%

2001-2002

Gabon

bola de Zaire

65

53

82%

2000

Uganda
Sudfrica (exGabn)

bola del Sudn

425

224

53%

bola de Zaire

100%

Gabn

bola de Zaire

60

45

75%

bola de Zaire

31

21

68%

1995

Gabn
Repblica
Democrtica del
Congo

315

254

81%

1994

Cte d'Ivoire

bola de Zaire
bola de Cte
d'Ivoire

0%

1994

Gabn

bola de Zaire

52

31

60%

1979

Sudn
Repblica
Democrtica del
Congo

bola del Sudn

34

22

65%

bola de Zaire

100%

Sudn
Repblica
Democrtica del
Congo

bola del Sudn

284

151

53%

bola de Zaire

318

280

88%

2008
2007

CRONOLO
GA DE
LOS
PRINCIPA
LES
BROTES
EPIDEMIO
LGICOS

1996
1996
(Jul-Dic)
1996
(Ene-Abr)

1977
1976

1976

HANTOVIRUS

HANTAVIRUS - taxonoma
Flia: Bunyaviridae
Gneros: Hantan

> 14 especies o tipos

Bunyavirus

Genotipos regionales: Andes

Phlebovirus

Oran

Nairovirus

Lechiguana

Tospovirus

Bermejo
Laguna negra,
otros

HANTAVIRUS Morfologa y estructura

Envuelto
cpside helicoidal
ARN , trisegmentado, circular
2 protenas de superficie G1 y
G2 (adherencia y fusin),
antgenos neutralizantes.

HANTAVIRUS Epidemiologa

1951 ri Hantang guerra de Corea (Hantavirus del viejo


mundo)
1993 EEUU IRA, shock ,mortalidad 80% (SPH) (Hantavirus
del nuevo mundo)
1995 Chile y Argentina
1996 nueva especie Andes
1997 SPH Uruguay. 38 casos hasta 2002.

HANTAVIRUS Epidemiologa

Hantavirus

HANTAVIRUS Epidemiologa

Distribucin geogrfica: mundial >China


Reservorio: roedores (salvajes o domsticos) asintomticos lo
trasmiten en forma horizontal. Cada gnero presenta una
especie de roedor.
Brotes:
1. Cambios estacionales ao a ao
2. Cambios en la dinmica de los roedores (depredadores)
3. Intervenciones humanas (ecosistema) despoblacin rural.

HANTAVIRUS Epidemiologa

Trasmisin: aspiracin de aerosoles contaminados a partir de


saliva, orina o materias fecales de roedores infectados.
Interhumano en poblacin de riesgo. Heridas y mordeduras de
ratones infectados.
Poblacin de riesgo: trabajadores rurales, granjeros.
limpieza o ingreso a habitaciones cerradas con
alta probabilidad de presencia de roedores (galpones, cabaas,
graneros)
zonas de alta poblaciones de roedores.

Hantavirus - distribusin

HANTAVIRUS Clnica

Clnica:
Edad: jvenes y adultos
Incubacin: 2 a 4 semanas
Prodromos (3-6 das): fiebre, mialgias, artralgias, nauseas,
vmitos, cefaleas, malestar general. Vrtigos, dolor torcico y
abdominal.
Perodo de estado (7 a 10 das): en su forma ms grave
compromiso cardiorespiratorio, disnea, polipnea, insuficiencia
respiratoria, shock.
En algunos casos al SPH se pueden agregar manifestaciones
hemorragparas y compromiso renal.

HANTAVIRUS Diagnstico inmunolgico

Tcnicas serolgicas: IgM en suero por ELISA de captura


utiliza un antgeo de la cepa Andes y la combinacin
antignica de otros tipos.
El ascenso de los antgenos en suero coincide con la etapa de
estado.

Hantavirus - recomendaciones

CURSO: INMUNOLOGA

EPIDEMIOLOGA
Cuba 1981
Serotipo DEN-1
158 muertos
Dengue hemorrgico

SUBCONTINENTE
INDIO
AFRICA
SUDESTE
DE ASIA

AMRICA
Brasil
Ha disminuido
2002-800,000
2006-300,000
2008-245,000
En Amrica todos los pases excepto ChileUruguay-Canad se encuentran infestados por
el mosquito Aedes aegypti en estado ENDMICO

2005179,312casos
Mas del 50%
indonesia

EPIDEMIOLOGA -PER

1958
Se erradica
el vector en
todo el pas

1984
Falta de
vigilancia
entomolgica
facilita la
reintroduccin
en las
principales
ciudades de la
Amazona
Fue el primer
brote de
Dengue ms
extenso de los
ltimos 12 aos.

1990
Brote
Iquitos
Yurimaguas
Nauta
Contumana
Pucalpa
Tarapoto:
personas
afectadas - 25%
de 300,000
habitantes

2001
Aparecen en Norte:
Tumbes
Piura
Lambayeque
La Libertad,
Cajamarca
Amazonas
En la regin central
Hunuco
Junn
Pasco
En el oriente
Madre de Dios
Ucayali
San Martn
Loreto

VIRUS DEL DENGUE


Gnero Flavivirus, familia Flaviviridae
Envoltura, esfrica, sobre 40 -50 nm de
dimetro.
Monocatenario, lineal, RNA + aprox. 10-12 kb.
Nucleocpside esferica
Bicapa de lpidos
Replicacin en el citoplasma

Causas del dengue y el dengue


hemorrgico

Arbovirus o virus transmitidos por


artrpodos

Transmitida por mosquitos

Tiene 4 serotipos (DEN-1, 2, 3, 4)

Cada serotipo de virus induce inmunidad especfica contra la vida misma (homlogo) serotipo, as
como a corto plazo inmunidad cruzada contra los otros tres serotipos, que pueden durar varios
meses.Los cuatro serotipos pueden causar enfermedad grave y mortal.Existe una variacin
gentica dentro de cada uno de los cuatro serotipos, y algunas variantes genticas de cada
serotipo parecen ser ms virulentas o tener mayor potencial epidmico.

VIRUS DEL DENGUE


Genoma

Positiva de ARN monocatenario ~ 11 kb


nico marco de lectura abierta
3 protenas estructurales
7 protenas no estructurales

VECTOR Y TRANSMISIN
Aedes aegypti
Hematofaga
,no siendo
as el
macho
debido a los
huevos

8-13
dias

3-7 dias

INFECCIN
El primer paso en la infeccin por el dengue es la
interaccin entre la partcula viral (glicoprotena E) y
el complejo receptor en las clulas del huspedes
constituido por el glicosamino glicano heparina
(HP). El HP cual est presente en una gran diversidad
de clulas y permite la absorcin viral as como el
pasaje al citoplasma de la clula husped. Las clulas
dendrticas (Clulas de Langerhans) y los macrfagos
presentes en la piel del husped humano son los
primeras que se infectan. En la infeccin por el
dengue se identifican tambin las protenas de
choque trmico HSP70 y 90; factores como la
fiebre, desnutricin, diabetes, luz ultravioleta, entre
otros, favorecen la sobre exposicin y relocalizacin
de SHP.

En los pacientes con segunda infeccin por otros serotipos se produce el fenmeno
propuesto por Healted denominado inmunoamplificacin o amplificacin dependiente
de anticuerpos activando linfocitos T y monocitos que producen citoquinas como
interfern gamma y TNF alfa causando hemlisis y aumento de la permeabilidad
capilar, eventos cruciales en las manifestaciones drmicas del DH/SSD (sndrome de
shock toxico)

REPLICACIN DEL VIRUS

CITOPLSMICA
Virus se adhiere a receptores de acogida y
proceso de endocitosis en las vesculas de
la clula husped.
Fusin de membrana del virus con la
membrana de la vescula;ARNdel genoma
se libera en el citoplasma.
El ssRNA genmico de sentido positivo se
traduce en una poliprotena, que se
escinde en todas las protenas
estructurales y no estructurales.
La replicacin tiene lugar en la superficie
del retculo endoplsmico.Un ssRNA
complementario de sentido negativo se
sintetiza utilizando la genmicade
ARNcomo molde.
Nueva genmicode ARNse sintetizaron
utilizando las de sentido negativode
ARNcomo molde.
El ensamblaje del virus se produce en el
retculo endoplasmtico.Los brotes de
virin en el retculo endoplsmico, se
transporta al aparato de Golgi y, a
continuacin brote de la membrana
celular.

HIPTESIS DE PATOGENICIDAD

HIPOTESIS BASADA EN LA VIRULENCIA DEL


DENGUE:
Plantea que en la medida que el DV infectante tenga mayor virulencia
la probabilidad de desarrollar un DHF es mayor. En este sentido se ha
reportado en algunos trabajos que el serotipo DV 2 es mucho ms
virulento que el resto.
Ms recientemente se refiere que la virulencia de DV est relacionada
con la presencia de anticuerpos heterlogos que se forman en
infecciones primarias, en las que generalmente no se desarrolla la
forma severa de la enfermedad.
El riesgo de desarrollar un DHF/DSS es mayor en la infeccin
secuencial DV1/DV2, seguida de DV3/DV2 y no en otro orden.
Sin embargo DHF se puede desarrollar en infecciones primarias en
adultos que no han sido expuestos con anterioridad a una infeccin por
DV.

HIPTESIS DE LA POTENCIACIN MEDIADA POR


ANTICUERPOS (ADE)
Existen abundantes datos epidemiolgicos, clnicos y de
laboratorio que son un fuerte respaldo a la hiptesis que
plantea que la potenciacin mediada por anticuerpos de las
infecciones virales es crtico en el desarrollo de DHF/DSS.
La hiptesis postula que la presencia de anticuerpos
antidengue cruzados, no neutralizantes inducidos por una
infeccin previa forma complejos inmunolgicos con virus
heterotpicos durante las infecciones secundarias.
Los complejos inmunolgicos se unen a los receptores Fc de
los monocitos, fagocitos y clulas dendrticas maduras para
facilitar la entrada viral y la replicacin. Este evento
desencadena un elevado nivel de viremia y la activacin de
otras clulas del sistema inmune que consecuentemente
aumentan la severidad de la enfermedad.

HIPOTESIS DE LOS
LINFOCITOS T
La acumulacin de datos sugiere que las clulas T
pueden contribuir a la proteccin durante infecciones
primarias con DV y causar daos durante infecciones
secundarias.
La activacin de clulas T y la produccin de diversos
patrones de citoquinas proinflamatorias son
observadas frecuentemente en pacientes con DF o
DHF/DSS. Las clulas T activadas pueden desempear
diversas acciones. En infecciones secundarias los
linfocitos T CD8 + NS3 especficos cruzados y de baja
avidez estn incrementados y pueden causar efectos
indeseados, produccin de citoquinas inflamatorias
que condicionan la inmunopatogenia;mientras que los
linfocitos T CD8 + de alta avidez que normalmente son
responsables del aclaramiento de las clulas infectadas
por DV pueden estar preferencialmente reducidos.
En respuesta a estimulacin in vitro con pptidos
alterados, simulando un serotipo heterlogo, los clones
de linfocitos T CD8+ especficos para NS5 que fueron
aislados de individuos previamente infectados con DV1
mostraron una actividad citotxica y produccin de
patrones de citoquinas diferentes a aquellos que fueron
estimulados con pptidos relacionados,mimetizando al
serotipo homlogo

RESPUESTA INMUNITARIA

respuesta inmune
Primaria
Inmunidad a largo plazo
slo para el serotipo
infectante.
respuesta inmune
Secundaria

Persiste 30-40 dias

A a los 2 dias de
Los sintomas

A.1-3 semanas

5 da 14 da P hasta 3 meses

Regresa al nivel
Que infeccin 1
De por vida

20 das
Niveles bajos
Periodo mas corto que 1

50-80% de casos
Fiebre
quebrantahuesos

SINDROME HEMORRAGICO

Formacin de anticuerpos antivricos desprovistos de un papel


protector:dirigen a los virus del dengue hacia las clulas blanco, originando una
infeccin potenciada.
Dao celular: induce apoptosis, necrosis y que puede afectar clulas como el
hepatocito, clulas endoteliales y las neuronas
Accin de anticuerpos contra protenas no estructurales del virus del dengue
:da como resultado una reaccin cruzada contra protenas de la coagulacin
como el fibringeno y activacin del complemento-permeabilidad
Lisis celular:por la activacin de linfocitos T citotxicos
Accin de citocinas:necrosis tumoral, interfern gamma e interleucina I,
liberadas por monocitos y linfocitos T provocan alteracin en la permeabilidad
vascular que desemboca en extravasacin de lquido, generando
hipovolemia,edema p
Proliferacin policlonal de las clulas B: IgM.Se ha detectado que existe una
reaccin cruzada entre los antgenos virales y molculas plaquetarias, estos
anticuerpos producen lisis e inhibicin en la agregacin de las mismas. La
induccin de la lisis plaquetaria explica, al menos en parte, la trombocitopenia

DIAGNSTICO

No hay vacuna.

FIEBRE
AMARILLA

FIEBRE AMARILLA

EPIDEMIOLOGA

Posiblemente
originada en
el oeste de
frica
Insecto de
gnero
Haemagogus

Garrapata
(mono) de
gnero
Amblyomma
En el Per, los casos de FA han sido
confirmados
desde
los aos 70. En 1995, los casos experimentaron un
dramtico aumento, llegando a reportarse 440
casos con una tasa de mortalidad de 38%

SEGN LA OMS

DIFERENCIAS ENTRE YF Y DENG

disminucin en la
sntesis heptica de los
factores dependientes
de vitamina K

colapso circulatorio est


mediada probablemente por
desregulacin en la produccin
de citokinas como FNT-, IL-1,
INF , factor activador de

CTL = linfocitos T citotxicos, CID = coagulacin intravascular diseminada, IL =


interleucina.

MANIFESTACIONES CLNICAS

A los 4- 6 dias

Las personas afectadas padecen decaimiento, dolores musculares, una irritabilidad conjuntival
-parecida a la conjuntivitis y fiebre. El 15 por ciento de los cuadros evolucionan hacia una forma
grave, con piel amarillenta, vmitos con sangre y hasta pueden entrar en coma

La fiebre amarilla tiene tres etapas:

Etapa temprana (3-4): son frecuentes el dolor de cabeza, los dolores musculares, la fiebre, la
prdida del apetito, el vmito y la ictericia.

Perodo de remisin: La mayora de las personas se recupera en esta etapa, pero otros pueden
progresar a la tercera etapa que es la ms peligrosa (etapa de intoxicacin) dentro de las
siguientes 24 horas.

Perodo de intoxicacin: se presenta disfuncin multiorgnica, lo cual abarca insuficiencia


heptica y renal, trastornos hemorrgicos / hemorragia, disfuncin cerebral que comprende
delirio, convulsiones, coma, shock, y la muerte.

Slo el 15 % desarrolla la enfermedad grave consistente en dos fases: Una fase aguda de fiebre,
cefalea, mialgias, nauseas y vmitos. Posteriormente existe una remisin por 24 hrs. seguida de la
fase txica final caracterizada por ictericia, hematemesis, melena, coma y muerte. La mortalidad
de esta fase es de alrededor del 50% siendo mayor la mortalidad en menores de 10 aos.

INMUNIZACIN ACTIVA.

La vacunacin es el mtodo ms prctico y seguro para prevenir la fiebre amarilla en


personas con riesgo. La vacuna 17D (Stamaril de Aventis Pasteur) es una de las
vacunas atenuadas de mayor xito que se hayan desarrollado, es inmunognica y
Inmunidad duradera en 95% a partir del 10
altamente protectora. Una dosis de 0,5 ml induce una inmunidad duradera en ms del
da del dcimo da de su aplicacin y es aceptada
95% de los casos a partir
Vacunarse
cada 10
antes por
de viajar
a de 10 aos
internacionalmente
como prevencin
de aos,
enfermedad
un perodo
la selva aunque probablemente deje inmunidad de por vida. Rara
(certificacin internacional)
vez se observan reacciones
seriasmayores
siendo loams
frecuente fiebre moderada,
Utilizar adversas
en personas
9 meses
decaimiento y dolor
en elfiebre
sitio demoderada,
inoculacin.Estos
sntomasyaparecen entre 5 y 10
RAM:
decaimiento
das despus de la vacunacin.
Se recomienda
toda despus
persona mayor
dolor, aparece
entre 5-10a das
de de 9 meses de
edad que viaja a zonas donde existe el riesgo de transmisin de la enfermedad o a
la vacunacin
aquellas provenientes de zonas endmicas que ingresan a pases donde existe el
vector, segn la normativa de regulacin internacional de salud de la OMS.
Est contraindicada en mujeres embarazadas y en lactantes bajo 9 meses de edad a
menos que el riesgo de contagio sea muy elevado. En lactantes bajo de 4 meses de
vida est formalmente contraindicada la inmunizacin ser aplicada al menos con 3
semanas de intervalo.

INFLUENZA

EPIDEMIOLOGA

La Influenza es una enfermedad viral respiratoria aguda y


contagiosa, afecta a cualquier edad y con mayor riesgo de
complicaciones en ciertos grupos como los menores de 2 aos,
mayores de 65 aos y en aquellos que tienen enfermedades
crnicas.
Las tasas de ataque clnico de la influenza estacional en la
poblacin en general suelen oscilar entre un 7% a 18%,
mientras que las tasas de ataque para la influenza pandmica
se estima que oscila entre 20% y 50%.
El virus de la influenza AH1N1 circula en el pas despus de la
pandemia y paso a comportarse como influenza estacional,
causando formas leves y severas identificndose como el virus
predominantes durante el 2011. Actualmente co-circula con
el AH3N2 y con la Influenza B.

MORFOLOGA
Pertenece a la familia
Orthomyxoviridae,
que incluye tres tipos
de virus influenza: A,
B, C.

Morfolgicamente los virus


influenza son esfricos,
pleomrficos, con un
tamao de 80 a 120 nm de
dimetro.

CICLO BIOLOGICO

Adsorcin

ENDOCITOSIS

TRANSCRIPCIN Y TRADUCCIN

ENSAMBLADO

LIBERACIN

INMUNIDAD HUMORAL
los anticuerpos, los cuales son de
especificidad complementaria a los
antgenos hemaglutinina (HA) y
neuraminidasa (NA) del virus
Los anticuerpos (Ac) anti-HA tienen
la funcin de neutralizar al virus
impidiendo la unin de la HA al
cido silico. Adems, estos Ac
neutralizantes dejan marcado al
virus
para
el
proceso
de
opsonizacin.
Los anticuerpos anti-NA, reducen la
eficiencia de liberacin del virus de
las clulas infectadas, ya que el
papel de la NA es la liberacin de las
partculas virales del cido silico.

INMUNIDAD CELULAR

Presentacin antignica.
Las clulas dendrticas presentes en las vas areas
adquieren los antgenos virales mediante fagocitosis.
migran del pulmn hacia los ganglios linfticos,
donde activarn a los linfocitos T especficos.
clula dendrtica digiere mediante enzimas al virus.
Se une a las molculas del MHC y sern presentados
como molculas de superficie a los linfocitos T.
Los linfocitos T despus de ser estimulados, se
activan, proliferan y migran de los ganglios linfticos
a los pulmones para poder destruir a las clulas
infectadas.

INMUNIDAD INNATA

Activacin de clulas de la inmunidad innata en el pulmn


por molculas virales que son reconocidas a travs de Toll
Like Receptors 8 (TLR8) presentes en las mismas.
Tormenta de citocinas: liberacin de IL-1, TNF-, IL-6,
IFN, IL-8, protena inflamatoria de los macrfagos (MIP-1)
y protenas de fase aguda en el pulmn.
Liberacin de citocinas proinflamatorias, hiperreactividad
del sistema bronquial y obstruccin de las vas areas.
Destruccin del virus por macrfagos y clulas dendrticas
por el efecto del pH y de productos derivados del oxgeno
(anin superxido, perxido de hidrgeno, radicales
hidroxi, xido ntrico).

VACUNAS

Existen dos tipos de


vacunas antigripales, las
vacunas inactivadas y las
vacunas con cepas vivas
atenuadas. De acuerdo
con las recomendaciones
actuales de la OMS (2005),
las vacunas autorizadas en
el mercado internacional
contienen los dos subtipos
H3N2 y H1N1 del virus de
tipo A y un virus de tipo B.

HEPATITIS B

HEPATITIS B

La infeccin por el virus de la hepatitis B es


an un problema de salud a escala mundial,
con ms de mil millones de infectados y 300
millones de portadores crnicos, pues
aunque la mayor parte de los individuos
logra erradicar la enfermedad y queda
inmune ante una nueva infeccin, alrededor
de 10 % de los afectados pasa a la
cronicidad.

INCIDENCIA EN PER

MORFOLOGA DEL VIRUS

El virus de la Hepatitis B es un virus


DNA, envuelto, que pertenece a la
familia
Hepadnaviridae.
La
partcula viral completa tiene un
tamao aproximado de 42 a 47 nm.
El virus de la Hepatitis B posee una
ncleocapside icosaedrica conocida
como core que contiene el DNA
viral y la enzima polimerasa viral
multifuncional con actividad de
transcriptasa reversa y de DNA
polimerasa, y este complejo es
rodeado por lo antgenos del core,
el antgeno core HBcAg y el
antgeno e HBeAg.

REACCIN INMUNITARIA

Respuesta humoral
La produccin de anticuerpos contribuye a la
eliminacin de virus por medio de
inmunocomplejos.
Activacin del complemento (retirar virus).\
Antgenos preS1 Y preS2.
Loa anticuerpos anti-HBs definen la
proteccin inducia por inmunoprofilaxis.

INMUNIDAD CELULAR

respuesta policlonal de linfocitos T


citotxicos contra epitopes de diferentes
protenas virales.
El IFN Y interrumpe la unin del ARN viral y
las protenas durante el ensamblaje de la
capside. Destruccion del ARN viral por
ribonucleasas.
El IFN Y y el FNT potencian el procesamiento
antigenico y las funciones antivirales del
linfocito T.

VACUNAS

Las vacunas pueden ser de dos


tipos: las que contienen HbsAg
purificado a partir de plasma de
portadores, y las recombinantes en
la cual se produce el HBsAg en
levaduras. Estas vacunas se
administran por va intramuscular y
son altamente inmunogenicas,
induciendo la produccin de ttulos
protectores de anti-HBsAg.

VIH
Virus de la inmunodeficiencia adquirida
Familia: Retrovirus
Subfamilia: Lentivirus

Gp 120 y 41 Se unen a
la cel. Husped
p7 y p9 unen las
cadenas d ARN

ESTRUCTURA GENICA

Codifica las prot


d la capside y
matriz

Regula la infx
y lib d viriones

RESPUESTA INMUNE
RESPUESTA INMUNITARIA CELULAR
Clulas T colaboradoras
Fase aguda de la infeccin primaria:
- Anormalidades funcionales
- Deleccin clonal selectiva de clulas T colaboradoras especficas
- Elevada tasa de replicacin viral
Proliferacin, activacin y expansin de clulas T CD4+especficas
para el VIH, en presencia de altos niveles de viremia
Infeccin y delecinde estas clulas antes que se establezcan las
clulas de memoria especficas al virus

Clulas T citotxicas

Expansin masiva de los CTL CD8+ especficos al VIH


Asociacin temporal entre disminucin en la carga viral y aparicin
de CTL especficas
Correlacin entre altos niveles de CTL especficas con baja carga viral
y progresin de la enfermedad ms lenta

RESPUESTA INMUNITARIA HUMORAL

Acs detectables a las 6 a 9 semanas de la infeccin


No parece haber correlacin entre Ac neutralizantes y control de
la replicacin viral
Molculas ms inmungenas son la gp120 (asa V3) y gp41
Los Acs contra la envoltura no inhiben la infectividad del virus o
los efectos citopticos
Otros Ac antiVIH como los productos de gag(p55, p39, p24, p17)
y pol(p66, p51, p31) tambin son detectados por las pruebas de
ELISA y WesternBlot

CASOS ACUMULADOS DE VIH Y


SIDA , PERU 1983-2009
BASADO
EN
VIGILANCIA
EPIDEMIOLOGICA

HTLV
Virus linfotropico T humano
Familia: Retrovirus
Subfamilia: Oncovirus tipo C
Genes estructurales:
Gag, Pol y Env
Genes reguladores:
tax: regula transcrip viral
rex: regulador de la prot
transcrip
long
terminal
repeat:
contiene al promotor pa la
xpresion d los dif ARNm

RESPUESTA INMUNE

Si se considera que la infeccin por HTLV-l se


adquiere en las primeras semanas de vida
con el calostro y la leche materna y la
mielopata aparece tpicamente despus de
los 40 aos de edad, se deduce que el
periodo de incubacin es de varias dcadas.
Por el contrario, cuando la primera infeccin
ocurre por transfusin sangunea,
presumiblemente con una carga proviral
mucho mas alta, el tiempo de incubacin se
reduce a unas pocas semanas o meses

Los mecanismos inmunolgicos que


permiten que se desarrolle la mielitis no
han sido resueltos todava.
El sistema inmune de estos pacientes
reacciona con una proliferacin de clulas
T, en particular en un subgrupo de
Linfocitos CD4 (CD45RO-memory cells) con
transactivacin de los genes celulares de
las interleucinas IL2 e IL2R.
Sin embargo esto tambin ocurre en un 5%
de pacientes asintomticos infectados por
HTLV-1.

En la neuropatologa de la mdula espinal de


estos pacientes se demuestra una atrofia de
las columnas dorsales y laterales con
degeneracin axonal y desmielinizacin.
Existe inflamacin leptomenngea e
infiltracin perivascular de Linfocitos T,
CD4+-CD8+.

Varios genes del HTLV-1 han sido detectados


en la mdula espinal, el cerebro, astrocitos
y en linfocitos de la mdula espinal

EPIDEMIOLOGIA

El HTLV-l tiene predileccin por reas


tropicales, adyacentes a zonas costeras.
El HTLV 1 afecta a ms de 25 millones de
personas en todo el mundo, con una
incidencia estimada de 0,025% en Estados
Unidos, entre 3 y 6% en Trinidad, Jamaica y
otras islas caribeas y 30% en Miyazaki, al sur
de Japn.
En Sudamrica, la prevalencia vara entre 2 y
5% en la poblacin general (Colombia, Brasil
y Per). Los estudios realizados entre
trabajadoras sexuales de nuestro pas
muestran una prevalencia de 21% en el
Callao, 13,4% en Cusco, 4,2% en Iquitos y 7%
en Lima.