Universidad Nacional Autnoma de

Mxico
Facultad de Estudios Superiores
Zaragoza
Tecnologa Farmacutica III

DESARROLLO DE LA FORMULACIN DE
METRONIDAZOL EN PRESENTACIN
CREMA Y GEL ANTIACN
Equipo: 15
Galvn Cheverra Lady Arely
Perea Daz Dmaris
Ruiz Pedraza Paola Estefania
Torres Cruz Gerardo Antonio

Metronidazol

2-metil-5-nitroimidazol-1etanol
Propiedades generales
Formula condensada

C6H9N3O3

Peso molecular

171.15

Merck & Co; Inc. The Merck Index. Merck Research Laboratories. USA. 1996. p. 1051.

Descripcin

Cristales o polvo cristalino

Olor

Inodoro

Color

Blanco a amarillo plido

Propiedades qumicas

Reactividad qumica

Pertenece a los Nitroimidazoles,

siendo el principal a reaccionar el
grupo nitro (NO2), adems de que
tiene un alcohol en la molcula.

Vas degradativas

El grupo nitro del metronidazol es

degradado
por
reacciones
de
reduccin.

Propiedades fisicoqumicas
Solubilidad

Ligeramente soluble en agua,

acetona, alcohol y cloruro de
metileno, muy ligeramente soluble en
ter dietlico

Punto de ebullicin

158C 160C

pH

5.8

pKa

2.62

Merck & Co; Inc. The Merck Index. Merck Research Laboratories. USA. 1996. p. 1051.
Remington J. Pharmaceutical sciences. 16th ed. Mack Publishing Company. USA. 1980. p. 1168

Propiedades biolgicas

Accin farmacolgica

Acta introducindose entre las

cadenas de ADN inhibiendo la sntesis
de cidos nucleicos.

Toxicidad

DL50 Oral - rata - 3.000 mg/kg

Metabolismo y farmacocintica

Absorcin: Se absorbe en forma casi

completa y rpida cuando se
administra por va oral.
Metabolizacin y eliminacin: Se
metaboliza en el hgado.
La eliminacin del frmaco original y
sus metabolitos se realiza
fundamentalmente por va renal (60 a
80%).
Vas de administracin: oral,
intravenosa y tpica.

Dosis y vas de administracin

Dosis: aplicar una crema o gel al
0.75% o 1% sobre la zona afectada
dos veces al da.
Facts and comparisons St Louis. Drug facts and comparisons. 47 th ed. Walters Kluver Company. USA. p.
2301..

Contraindicaciones

Efectos adversos

El metronidazol est contraindicado

en pacientes con hipersensibilidad al
frmaco o a otros derivados
nitroimidazlicos, primer trimestre de
embarazo, antecedentes de
discrasias sanguneas o con
padecimiento activo del SNC.
Por lo general es bien tolerado y las
reacciones adversas no suelen ser
graves, puede ocasionar trastornos
gastrointestinales como nuseas,
vmitos, diarrea, estomatitis,
sequedad de boca, gusto metlico,
sobreinfeccin por Candida sp. en
boca o vagina, mareos, sensacin de
quemazn uretral o vaginal y cambio
en el color de la orina.

Facts and comparisons St Louis. Drug facts and comparisons. 47 th ed. Walters Kluver Company. USA. p.
2301..

Espectros de absorcin infrarrojo

BANDA ()

ASIGNACIN

3230
3230
3150
3150
1538 y 1375
1538 y 1375
1078
1078
Spectral Database for Organic Compounds SDBS
830 [http://sdbs.db.aist.go.jp] Japn: National Institute of Advanced
830 [actualizada 22 de enero 2013; consultado 29 de enero 2015].
Industrial Science and Technology (AIST); c2013
Disponible en: http://sdbs.db.aist.go.jp/sdbs/cgi-bin/cre_index.cgi

Espectros de absorcin NMR

Asignaci ppm
n
A

8.02
7

5.03

4.36
0

3.68
8

2.46
2

Spectral Database for Organic Compounds SDBS [http://sdbs.db.aist.go.jp] Japn: National Institute of Advanced
Industrial Science and Technology (AIST); c2013 [actualizada 22 de enero 2013; consultado 29 de enero 2015].
Disponible en: http://sdbs.db.aist.go.jp/sdbs/cgi-bin/cre_index.cgi

Espectros de absorcin ultravioleta

El metronidazol exhibe un mximo de absorcin a 274 nm.

usando 0.1 N de cido sulfrico en metanol como
disolvente.

Florey K. Analytical profiles of drug substances. 5 Vols. USA: Academic Press Inc;

Anlisis Cromatogrfico.
Cromatografa

de capa fina- varios sistemas de

cromatografa de capa fina y los valores de
correspondientes se resumen a continuacin:
Sistema de Solvente

Absorbente

Detecci
n

Acetona

Gel de Slice

0.65

Cloroformo: Metanol:
cido actico 74:20:4:2

Gel de Slice

0.76

Benceno: Metanol:
Hidrxido de amonio
79:20:1

Gel de Slice

0.36

Cloroformo: Metanol:
Agua: cido actico
70:24:4:2

Gel de Slice

1,2

0.66

Florey K. Analytical profiles of drug substances. 5 Vols. USA: Academic Press Inc;

Acn
El acn es una enfermedad que se caracteriza por la aparicin
de lesiones en la piel como consecuencia de una foliculitis, una
inflamacin y posterior infeccin del poro folicular (orificio de
salida del pelo). Es una afeccin cutnea que causa la formacin
de granos o "barros".

Acn: tratamiento Ao 2010, Volumen 26 n 1 Grimalt Santacana R. Acn. En: Asociacin

Espaola de Pediatra 2006. Disponible en URL:
http://www.aeped.es/protocolos/dermatologia/uno/
acne.p

Presentacin del metronidazol

Cada 100 g, contiene 0.75

g de Metronidazol.

Cada 100 g, contiene 0.75

g de Metronidazol.

Cada 100 g, contiene 0.75

g de Metronidazol.

Cada 100 g, contiene 1.0

g de Metronidazol.

Forma farmacutica: Gel

Preparacin semislida que contiene frmaco y
aditivos, constituido por lo general por
macromolculas dispersas en un lquido que
puede ser agua, alcohol o aceite, que forman
una red que atrapa al lquido y que le restringe
su movimiento, por lo tanto son preparaciones
viscosas.

Hidrfobos

Las
bases
son
parafina lquida con
polietileno o aceites
grasos gelificados con
slica
coloidal
(oleogeles).

Hidrfilo

Su
base
es
agua,
glicerol o propilenglicol
gelificados
con
tragacanto,
almidn,
derivados de celulosa,
polmeros
de
carboxivinilo y silicatos
de magnesio y aluminio
(hidrogeles).

ALLEN Popovich Ansel , pharmaceutical dosage forms and drugs delivery systems , university of Oklahoma ninth
edition , pag 405-414

Ventajas

Fcilmente tolerables.
Fcilmente lavables.
Producen frescor.

Desventajas

Tiende a la
desecacin.
Bajo poder de
penetracin.

ALLEN Popovich Ansel , pharmaceutical dosage forms and drugs delivery systems , university of Oklahoma ninth
edition , pag 405-414

Mtodo
General

Pesar los
componentes
Dispersar el gelificante en parte del
diluyente por toda la superficie, evitando la
formacin de grumos
Dejar reposar el tiempo suficiente
hasta la total imbibicin del diluyente.

Agitar evitando la incorporacin

de aire, hasta obtener un
gel uniforme.
Incorporar el resto de diluyente
con los principios

activos solubles.

Si son insolubles en el diluyente, disolverlos o dispersarlos en el

mnimo volumen posible de un solvente con la polaridad adecuada
Agregar la sustancia reguladora del pH si procede,
ajustando al pH deseado y controlndolo segn
procedimiento de medicin de pH.
La velocidad, tiempo de agitacin, temperatura, se
especificarn en cada formulacin en concreto.

http://depa.fquim.unam.mx/amyd/archivero/Geles_5454.pdf

Formula patrn
Excipientes

Funcin

Principio activo

Actividad farmacolgica

Gelificante

Da viscosidad y cuerpo

Vehculo

Diluye a los excipientes

Cosolvente

Mantiene al frmaco en suspensin

Conservador

Evita el crecimiento de microorganismos

Amortiguadores

Resiste cambios de pH

Base

Aumenta viscosidad y disminuye la turbidez

Controles de calidad
Descripcin

Irritabilidad

Ensayo de identidad

pH

Valoracin

Penetrabilidad

Densidad

Dimetro de dispersin

Viscosidad

Limites microbianos

http://depa.fquim.unam.mx/amyd/archivero/Geles_5454.pdf
Comisin Permanente de la Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, 10 edicin, Mxico , Secretaria de Salud

Forma farmacutica: Crema

Preparacin lquida o semislida que contiene el
o los frmacos y aditivos necesarios para
obtener una emulsin, generalmente aceite en
agua, comnmente con un contenido de agua
superior al 20 %.

Va de administracin: tpica, vaginal, cutnea.

Comisin Permanente de la Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos , 10 edicin, Mxico , Secretaria de Salud Publica ,
pag 7.

Emulsin
Sistema heterogneo, constituido de dos lquidos no miscibles
entre s, la fase dispersa (fase interna) est compuesta de
pequeos glbulos distribuidos en el vehculo en el cual son
inmiscibles (fase externa). Existen emulsiones del tipo O/W o W/O
y se pueden presentar como semislidos o lquidos. El frmaco y
aditivos pueden estar en cualquiera de las fases.
Como son sistemas inestables, pues tienden a separase las fases
que los componen, a este se le conoce como desemulsificacin, y
para evitarlo han de elegirse correctamente los emulgentes.

Remington J. Farmacia. Mdica Panamericana. Mxico. 2003.

VENTAJAS

Eficacia de absorcin y
biodisponibilidad del p.a.

DESVENTAJAS

Dificultad de
preparacin.

Elegantes, uso
cosmtico.
Tpicas: emolientes,
fciles de lavar, sin
sensacin grasosa.

ALLEN Popovich Ansel , pharmaceutical dosage forms and drugs delivery systems , university of Oklahoma ninth
edition , pag 303-305

Mtodo
General.
Pesar y agrupar los
componentes por su
solubilidad

Disolver o fundir componentes liposolubles y emulsivos en la base oleosa. Calentar

a una temperatura 5-10C sobre el componente con mayor p.f., mximo 70-80C
(por degradacin de componentes).

Disolver los componentes hidrosolubles en la base acuosa (excepto cidos y sales).

Calentar la fase acuosa a una temperatura 3-5C mayor que la fase oleosa.

Si el principio activo es termoestable y soluble en agua agregarlo, de lo contrario

hacerlo hasta que la emulsin se ha formado y enfriado.

Agregar la fase acuosa a la oleosa con agitacin a 70-72C. La temperatura puede disminuir
si el p.f. de la fase oleosa es bajo y no hay cristalizacin o coagulacin de sus componentes
Si se utilizan cidos o sales disolverlos en agua y agregar a
la emulsin fra.

La velocidad de enfriamiento es lenta para permitir un mezclado adecuado mientras la

emulsin es lquida y evitar cristalizacin o coagulacin.
Formulario Nacional. 1 Ed. Coedicin del Ministerio de Sanidad y Consumo. Secretara General Tcnica y el Boletn General
de Estado. Ministerio de Sanidad y Consumo. Madrid. 2003.

Formula patrn
Excipientes

Funcin

Principio activo

Actividad farmacolgica

Emulsificante

Estabiliza la emulsin y determina si la emulsin

es O/W o W/O

Fase acuosa

Disuelve excipientes hidrofilicos

Fase oleosa

Se disuelven los excipientes hidrofbicos

Conservador

Evita el crecimiento de microorganismos

Antioxidantes

Evita la oxidacin de compuestos orgnicos

Controles de calidad
Descripcin

Irritabilidad

Ensayo de identidad

pH

Valoracin

Penetrabilidad

Densidad

Dimetro de dispersin

Viscosidad

Lmites microbianos

http://www.fcm.uncu.edu.ar/medicina/posgrado/dermatologia/teoricos/Formulaciones_Magistrales_Topicas.pdf

Hiptesis
Al
realizar
el
estudio
de
preformulacin para el Metronidazol
se espera obtener dos formas
farmacuticas de uso tpico, un gel y
una crema de uso antiacn, con
propiedades fsicas y qumicas para
mantener la estabilidad de ambas.

Objetivos
Objetivo general:
Desarrollar un estudio de preformulacin y
formulacin para la presentacin del metronidazol en
crema y gel como anti acn.
Objetivos particulares:
1) Realizar la caracterizacin
Fisicoqumica del
principio activo
2) Establecer compatibilidad del p.activo y con los
excipientes para una crema y un gel
3) Efectuar el estudio de formulacin para la
obtencin de dos formas farmacuticas ( crema y
gel )

Metodologa
Revisin Bibliogrfica
Preformulacin
Caracterizacin
fisicoqumica

Establecer
condiciones de
proceso

Estabilidad intrnseca del

frmaco

Formulacin
Formulaciones propuestas
Formulacin final
Escalamiento

Compatibilidad
frmaco-excipiente

Seguimiento
analtico
Control de calidad

Cronograma
ACTIVIDADES
1

SESIONES
5
6
7
8

CARACTERIZA
CIN
FISICOQUMIC
A

ESTABILIDAD
INTRNSECA
DE FRMACO
COMPATIBILI
DAD
FRMACOEXCIPIENTE
FORMULACI
N
ESCALAMIEN

REVISIN
BIBLIOGRFI
CA

10

11

12

Bibliografa
1. Merck & Co; Inc. The Merck Index. Merck Research
Laboratories. USA. 1996. p. 1051.
2. Remington J. Pharmaceutical sciences. 16th ed. Mack
Publishing Company. USA. 1980. p. 1168
3. Spectral Database for Organic Compounds SDBS
[http://sdbs.db.aist.go.jp] Japn:
National Institute of
Advanced Industrial Science and Technology (AIST); c2013
[actualizada 22 de enero 2013; consultado 29 de enero
2015]. Disponible en: http://sdbs.db.aist.go.jp/sdbs/cgibin/cre_index.cgi
4. Florey K. Analytical profiles of drug substances. 5 vols. USA.
Academic Press Inc. 1976. p. 329-341.
5.
Facts and comparisons St Louis. Drug facts and
comparisons. 47th ed. Walters Kluver Company. USA. p.
2301.
6. Sitting M. Pharmaceutical Manufacturing Encyclopedia. 2da
ed. Noyes Publications. USA. 1988. Vol 2. p. 1011-1013.
7. Comisin Permanente de la Farmacopea de los Estados
Unidos Mexicanos, 10 edicin, Mxico , Secretaria de
Salud Publica. p. 7.