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Lpidos

Degradacin y Biosntesis

Triacilglicridos
importante
Papel
40%

energa

animales

necesidades energticas
mitad

rganos

Animales en hibernacin y aves emigrantes


95% energa disponible biologicamente
a partir
Triacilglicridos
Glicerina contribuye 5%

hgado
corazn
msculos esquelticos

cidos grasos
oxidan y activan

mitocondrias

Dioxido de carbono
y
Agua

Tejidos animales

cidos grasos
n par de tomos de C
Sintetizan

Degradan
adicin o subtracin
fragmentos de 2-Carbonos

Albert Lehninger

ATP restablece la capacidad de los homogeneizados de hgado para


oxidar los cidos grasos
ATP cebar o activar cido actico graso en su grupo carboxilo mediante
reaccin enzimtica

Oxidacin de cidos grasos


a partir de

Homogeneizados hepticos

Mitocondrias de las
Clulas hepticas

origina

Fragmentos de 2-carbonos activos


incorporan

Ciclo del cido ctrico


cidos grasos penetran en la mitocondria mediante un proceso de transporte
3 etapas

cidos Grasos
Llegan al citosol

por la sangre unidos

seroalbumina

se liberan y atraviesan membrana celular y llegan


al citosol
por hidrlisis Triacilglicridos
de la clula por accin

LIPASAS

Citosol
no pueden atravesar las membranas mitocondriales
deben experimentar

3 reacciones enzimticas para poder penetrar en la matriz mitocondrial

1 etapa es catalizada por enzimas presentes en la membrana


mitocondrial externa

R-COOH + ATP

CoA-SH

R-C-S-CoA + AMP + PPi


O
Acilo graso-CoA

Acetil-CoA
hidrolisa para formar
cido graso libre
Y
CoA-SH

alrededor G = - 7.5 kcal/mol

Intermediario de esta reaccin


Anhidrido del cido graso
y
Grupo fosfato del AMP
se forman sobre el sitio activo de enzima
donde

reacciona CoA-SH libre y libera acilograso-CoA y AMP


Pirofosfato + H2O

2-fosfato

G = - 6.9 kcal/mol

Hidrlisis del pirofosfato


clulas intactas
reaccin completa
impulsiona
reaccin de activacin procedente
fuertemente
para la formacin del acilo graso-CoA

Reaccin global
cido graso + ATP + CoA-SH

acilo graso-S-CoA + AMP + 2Pi

G = - 7.1 kcal/mol

Esteres acilo graso-CoA no pueden atravesar la membrana mitocondrial interna

Presencia de carnitina aciltransferasa I


Ciclo de carnitina, para el transporte de lpido a la mitocondria

Acilograso-SCoA

Carnitina

Acilograso-carnitina

CoA

Presente en la mayor parte de los tejidos


animales y plantas

Humanos y vertebrados
sintetizan carnitina a partir de lisina

Proceso de oxidacin de cidos grasos en la mitocondria tiene 2 etapas

eliminacin de fragmentos de 2 carbonos

oxidacin del cido graso

Primera
cidos grasos experimentan
eliminacin de 2C
inicia extremo carboxilo de la cadena de cido graso mediante srie
repetida de pases
Unidad acetilo 2-C

en forma acetil-CoA

cido palmtico
sufre 7 pases

(cido graso de 16 C)

Cada pase

se separa la unidad de 2C y forma acetil-CoA

Fin de 7 pases

queda la ltima unidad de 2C procedente del cido


palmtico

Formando 8 fragmentos de 2C
que aparecen
Forma de grupos acetil-CoA

Segunda Fase de la oxidacin de cido graso

Acetilo de acetil-CoA
Fase 1

8 fragmentos 2C
Acetil-CoA

oxidan

CO2 y H2O

Fase 2

Primera fase de la oxidacin de cidos grasos saturados se desarrolla en 4 etapas

Etapa de deshidrogenacin
Etapa de hidratacin
Etapa de deshidrogenacin
Etapa de ruptura

La reaccin global
Palmitoil-SCoA+7CoA-SH + 7FAD + 7 NAD + 7 H2O
8 Acetil-S-CoA + 7 NADH + 7 FADH2 + 7H

cede 1 par de electrones a ubiquinona


de la cadena respiratoria

Reaccin global de la oxidacin de cidos grasos

Palmitoil-S-CoA + 23 O2 + 131 Pi + 131 ADP

CoA-SH + 131 ATP + 16 CO2 + 146 H2O

Oxidacin de cido graso no saturado

Ciclo de la oxidacin de cido graso insaturado


Isomerasa (enoil-CoA isomerasa)
Accin de enzimas
Epimerasa (enoilCoA hidratasa o
epimerasa)

cido oleico (18 carbonos)


Oleil-CoA
transportado
Membrana mitocondrial
forma
Oleil-carnitina

Oxidacin de cido graso de numero impar de tomos de C

cidos grasos de numero impar de tomos de C


son encontrados
Plantas y algunos organismos marinos

cido propionico 3C
fermentacin
carbohidratos
Propionato asi formado es absorbido
pasa
hgado
Sangre
oxida
otros tejidos

Proviene de
Oxidacin de cidos grasos de n impar
Degradacin por oxidacin
metionina
valina
isoleucina

Humanos
Diversos desrdenes genticos en el metabolismo del metilmalonil-CoA nios

Alteracin hereditaria por la deficiencia mutasa de metilmalonil-CoA


imposibilita
METILMALONIL-CoA

No puede metabolizarse y aparece en altos niveles


en la sangre y orina
disminucin de pH

Alteracin causa acidemia


inyeccin
Vitamina B12
disminuyendo la reaccin enzimtica

Enfermedad metablica endmica (Jamaica) causada por Bligbia sapida


caracterizada
hipoglicemia
bajos niveles de azcar en la sangre
y
alteraciones en el metabolismo de los cidos grasos

Principio txico de Bligbia sapida

Hipoglicina A

Metilen ciclopropilacetato

Metilen ciclopropil acetil-CoA

Consecuencia
Provoca disminucin del azcar en la sangre

Inhibidor de la
Oxidacin butiroil-CoA

Formacin de cuerpos cetonicos en el hgado y su oxidacin en otros rganos

Humanos y otros mamferos

metabolismo posterior del acetil-CoA


puede proceder a travs
2 rutas en el hgado

va del ciclo del cido ctrico

Ruta que conduce al

acetoacetato
D--hidroxibutirato

Acetoacetato
D--hidroxibutirato
no se oxidan en el higado son transportados por la sangre
hasta los tejidos perifericos donde se oxidan ciclo del cido ctrico

Cuerpos cetonicos

1 etapa de formacin acetoacetato en el hgado


Condensacin de 2 molculas de acetil-CoA

Hidroximetilglutaril-CoA sintetasa

Hidroximetilglutaril-CoA liasa

Compuesto volatil
Presente en cantidad significativa en la
sangre de diabticos
Olor dulce caracterstico de su alimento
con frecuencia se confunde con aroma del
alcohol

Acetato libre y -hidroxibutirato


se difunden
Desde clulas del hgado

Objetivo

a la sangre y alcanzan los tejidos

formacin de cuerpos cetonicos


desviar

acetil-CoA (formado durante la oxidacin de cidos grasos) (hgado)


y enviarlos
en forma de cuerpos cetonicos a otros tejidos para su oxidacin
hasta CO2 y agua

Concentracin cuerpos cetonicos baja en la sangre


durante ayuno o diabetes mellitus pueden alcanzar
niveles extremadamente altos

Cetosis

Diabetes

velocidad de formacin de cuerpos cetonicos por el


hgado es superior a la capacidad de los tejidos
perifricos

incapacidad de los tejidos para emplear glucosa de la sangre

consecuencia
hgado compensa quemando cidos grasos y esto provoca
super produccin de cuerpos cetonicos por el hgado

Regulacin de la oxidacin del cido graso y formacin de cuerpos cetonicos

Tejidos perifericos

D--hidroxibutirato + NAD

acetoacetato + NADH + H+

Transfiere el CoA para succinil

Succinil-CoA + acetoacetato

Succinato + Acetoacetil-CoA
transferasa 3-cetoacetil-CoA

CoA-SH

2 acetil-S-CoA
Ciclo de cido ctrico para su oxidacin
completa en los tejidos

Regulacin de la oxidacin del cido graso y formacin de cuerpos cetonicos

Acilograso

formado citosol de las clulas hepticas


rutas

Oxidacin en la mitocondria

Conversin en triacilglicridos
o
fosfolpidos

A la que se incorporan depende de la velocidad


de transferencia de los acilos grasos de cadena
larga CoA al interior de la mitocondria

Proceso de transporte en la membrana


3 etapas

Acil-CoA citosolico

Acetil-CoA

matriz mitocondrial
Etapa determinante de la
va
velocidad de oxidacin cido-graso
Carnitina

oxidacin cidos grasos


2 rutas

Oxidarse hasta
CO2
Ciclo del cido ctrico

Constituir cuerpos cetonicos

Parati

Estadio Maracana

Ipanema

Ipanema

Angra dos Reis

Po de Aucar

Vistas panoramicas desde Po de aucar

Morro da Babilonia

Praia Vermelha, Copacabana, Leme

Palacio de cristal en Petropolis

Niteroi

Cabo Frio

Buzios

Recreio dos bandeirantes

Saquarema

Mangaratiba

Biosntesis de Lipidos

Biosintesis Triacilglicridos proceso activo para almacenar triglicridos

Humanos pueden almacenar unos pocos centanares de gramos de


glucgeno en hgado y msculos (necesidades energticas 12 horas
triacilgliceridos 12 kg (necesidades energticas 8 semanas)

Plantas sintetizan triacilgliceridos para almacenar combustible rico en energa

Biosintesis de cidos grasos

cidos grasos

lipidos

tejidos animales poseen numero par de


tomos de Carbono

Oxidacin de cidos grasos


se produz
eliminacin sucesiva
grupos acetilo

acetil-CoA

Biosintesis de cidos grasos


transcurre por ruta diferente
catalizada por enzimas diferentes (sistema de sintetasa del cido graso)

Acetil-CoA + 7 malonil-S-CoA + 14 NADPH + 20 H+


CH3 (CH2)14 COO + 7 CO2 + 8 CoA-SH + 14 NADP + 6 H2O

para construir cadena de


cido palmtico

Malonil-CoA se forma a partir acetil-CoA


Malonil-CoA

precursor inmediato
mayor parte

grupos 2-carbonos
incorporan

biosntesis de cido graso


forma

acetil-CoA en el citosol
procede

acetil-CoA intramitocondrial

Acetil-CoA empleado al metabolismo


se forma en la mitocondria para

Oxidacin del piruvato de cido graso


Degradacin de aminocidos
Lanzadera del grupo acetilo para la transferencia de grupos acetilo desde
acetilo desde acetil-CoA mitocondrial al citosol para la
sntesis del cido graso

En tejidos animales 7 enzimas intervienen en la biosntesis de los cidos grasos

Sistema de sintetasa del cido graso


PM 400 kDa
complejo esta localizado en citosol de la clula
compuesto por 7 enzimas que estn organizadas de modo a facilitar
etapas sucesivas en ciclo de sntesis del cido graso

El centro del sistema ACP


protena portadora de acilo
unen por covalencia a los intermediarios acilo
molcula pequea termoestable PM 9 kDa

Transferasa malonilo

Sintetasa 3-ceto
Acil-ACP

Reductasa 3-cetoacil
ACP

Transferasa acetilo

ACP

Reductasa enoil-ACP

Deshidratasa 3-hidroxiacil-ACP

Adicin de cada unidad de 2-carbonos se efecta en 4 etapas

1 etapa elongacin de cadena cido graso


2 etapa de reduccin del 3-ceto
3 etapa de deshidratacin
4 etapa de saturacin

Biosntesis del cido palmtico se diferencia de la oxidacin enzimtica

1. En su localizacin intracelular

2. En naturaleza del transportador del grupo acilo


3. Forma que se incorporan o separan las unidades de 2-C
4. Configuracin estereoisomera del -hidroxiacilo intermediario
5. Nucletido de piridina empleado en etapas redox
6. Participacin de CO2

Diferencias entre la biosntesis y la oxidacin enzimticas del cido Palmtico


Biosntesis

Oxidacin

Localizacin intracelular

citosol

mitocondria

Transportador del grupo acilo

ACP

CoA

Forma en la que participan las unidades de


2-C
Forma estereismera del grupo 3hidroxiacilo
Dador o aceptor de electrones

Malonil-CoA

Acetil-CoA

NADPH

FAD, NAD

Participacin de CO2

Si

No

cido Palmtico precursor de otros cidos grasos de cadena larga


cido Palmtico (C16)
denaturacin

elongacin

cido esterico (C18)

Palmitoleico (C16)

denaturacin

cido Oleico (C18)


Linoleico (C18)

Solo ocurre en plantas

Prostaglandina G1

elongacin

Eicosatrienoico (C20)
desaturacin

Araquidnico (C20)

Prostaglandinas E2, F2, G2

Regulacin de la biosntesis
Citrato
Mitocondria se difunde haca el citosol por medio de lanzadera
Citosol constituye seal que el ciclo de cido ctrico halla abastecido
suficientemente con un combustible y exceso de acetil-CoA

Se une al stio alostrico carboxilasa del acetil-CoA y aumenta la


velocidad de transformacin de acetil-CoA a malonil-CoA

Biosntesis de triacilglicridos y fosfato de glicerilo

Triacilglicridos y fosfolipidos

Fosfatidiletanolamina
Fosfatidilcolina

Es regulada por hormonas

Precursores comunes de
acilograso-CoA
3-fosfato de glicerilo

Insulina

diabetes mellitus grave

emplea la glucosa para sintetizar cidos grasos y triacilglicridos

Reservas de grasa durante hibernacin o sueo invernal

Oxidacin de grasa rinde suficiente energa y libera gran cantidad de agua

Degradacin de Triacilglicridos
libera glicerina que se convierte en glucosa sangunea
como consecuencia
Fosforilacin enzimtica hasta Fosfato glicerilo

Biosntesis Fosfoglicridos

Fosfoglicrido, Fosfatidiletanolamina, Fosfatidilcolina


Componentes principales de lpidos de membrana
Glicerina

ATP
ADP

3-fosfato de glicerilo
2 acilo graso CoA
2 CoA

L-fosfatidato
H2O
Pi

CDP-etanolamina

CDP-colina

CMP

Diacilglicrido
Ruta de recuperacin

CMP

Fosfatidilcolina

Fosfatiletanolamina
Ruta de nuevo

Lpidos de membrana principales en clulas animales


Fosfatidilcolina
Fosfatidiletanolamina
Fosfatidilserina
Fosfatidilinositol
Cardiolipina
Esfingomielina
Cerebrsidos
Ganglisidos

Metabolismo de lpidos

La velocidad de su sntesis est contrarreatada por una velocidad


igual de degradacin
Controlada por enzimas hidrolticas capaces de hidrolizar enlace
covalente especfico

Metabolismo Esfingolpidos
Esfingolpidos o sus productos de degradacin acumulan en tejidos en
grandes cantidades. Donde el ritmo de su sntesis es normal pero su
degradacin se interrumpe

Esfingomielina, Cerebrsidos, Gangliosidos propenso a los defectos genticos


Anormalidad gentica conocida por Enfermedad Niemann-Pick
se acumula esfingomielina por la falta de la enzima esfingomielinasa

crebro
bazo
hgado

Enfermedad de Tay-Sachs poco frecuente (1 cada 300000 nacimientos)


acumula

Crebro
Bazo

ganglisido especfico
ausencia
N-acetilhexosaminidasa
enzima lisosmica, degradativa que hidroliza
enlace especfico

N-acetil-D-galactosamina y D-galactosa

Enfermedades Lisosmicas

Enfermedad

Enzima ausente

Enfermedad de Fabry

Trihexosilceramida galactosil hidrolasa

Gangliosidosis

-galactosidasa

Sndrome de Hurler

-L-iduronidasa

Enfermedad de Gaucher

Glucocerebrosidasa

Enfermedad de Krabbe

Galactosilceramida--galactosilhidrolasa

Manosidosis

-manosidasa

Enfermedad Niemann-Pick

Esfingomielinasa

Enfermedad de Tay-Sachs

N-acetil-hexosaminidasa

Nos vemos en la prxima clase