REPBLICA BOLIVARIANA DE VENEZUELA

MINISTERIO DEL PODER POPULAR PARA LA EDUCACIN

UNIVERSIDAD NACIONAL EXPERIMENTAL FRANCISCO DE MIRANDA
APRENDIZAJE DIALGICO INTERACTIVO
CIENCIAS DE LA SALUD
MEDICINA
FARMACOLOGIA I

s
o
c
a
m
r

F
e
d
n

i
c
a
n
i
Elim
PROFESOR:
Fidel Colina

INTEGRANTES:

Acua, Jennifer C.I. 25.069.109

Artigas, Kerlis C.I. 23.678.924
Colina, Jose F C.I. 24.354.340
Chirinos, Mara C.I. 24.351.354
Duque, Genesis C.I. 24.615.071
Franco, Jose C.I. 21.049.467
Gomez, Maria C.I. 21.560.186
Gonzlez, Anisolymar C.I.
24.589.899
Pineda, Edgar C.I. 21.128.033
Perez, Abrahangelys C.I.
24.787.256
Ros, Adela C.I. 24.153.832
SANTA ANA DE CORO; FEBRERO DEL Rodrguez, Alessandra C.I.

METABOLISMO DE EXCRECION
La eliminacin del frmaco del organismo puede realizarse por diversas vas. Todas las vas de
eliminacin de lquidos son potencialmente vas de eliminacin:

VA RENAL

Excrecin Renal
El principal rgano de excrecin es el rin, glndula especialmente destinada a ello con abundante
irrigacin Recibe el 25% del gasto cardiaco.

Particularmente relevante para frmacos que se

eliminan de forma inalterada o como metabolitos
activos.

La cantidad final del frmaco que se excreta por la orina es resultante de la filtracin glomerular, la
secrecin tubular menos la reabsorcin tubular.

Filtracin Glomerular
Se produce en capilares del glomrulo renal
Posee abundantes poros celulares
Todas las molculas, pasan excepto de gran tamao y unidas a protenas plasmticas

Filtracin glomerular
10ml/min en nios de un 1 mes y medio
130ml/min en adulto

Secrecin Tubular
Activa:
Los frmacos utilizan, en general, sistemas a travs de los cuales secretan sustancias naturales del
organismo .
Corresponden a dos sistemas tubulares distintos.

Pasiva:
Se lleva a cabo en la pared
proximal del tbulo renal , a favor
del gradiente de concentracin.

Factores y Agentes que modifican

la Excrecin Renal
Nios prematuros

Embarazo
En el anciano

REABSORCION TUBULAR
Los frmacos filtrados que se encuentran en los tbulos renales, pueden ser reabsorbidos:
Clulas del epitelio tubular
Circulacin General.
La reabsorcin de frmacos dependen de su
coeficiente de particin lipido/agua y de su
gradiente de ionizacin ya que las clulas del
epitelio tubular se comportan como membranas
lipoideas. La reabsorcin de las sustancias
acidas y bsicas dependen del pH del medio.

El grado de ionizacin para los cidos y bases

dbiles dependen as mismo de su constante de
disociacin(pk) y puede decirse que los cidos y
bases dbiles presentan este fenmeno de
reabsorcin pH dependiente si su pk se halla
respectivamente entre 3 y 7.5 y entre 7.5 y 10.

La excrecin renal de los cidos

dbiles como los barbitricos,
salisilatos o sulfamidas, aumentaran
en la orina alcalina y en las bases
dbiles como anfetaminas o
quirudinas en la orina acida. .

En el efecto del pH urinario aunque el filtrado glomerular que llega al tbulo proximal tiene el mismo pH que el
plasma, el pH de la orina expulsada oscila entre 4,5 y 8,0, lo cual influye enormemente en la velocidad de
excrecin de los frmacos.

FARMACOS QUE SON DEPENDIENTES DEL PH EN SU

EXCRESION RENAL
Aclaramiento
Aumentado en orina acido

Aclaramiento
Aumentado en orina bsica

NFETAMINA

AMINOACIDOS

CLOROQUINA

ACIDO NADILIXICO

CODEINA

BARBITURICOS

IMIPRAMINA

NITROFURANTOINA

NCOTINA

SULFONAMIDAS

QUININA

FARMACOS QUE MODIFICAN EL PH DE LA ORINA

CAUSA DE ACIDOSIS

CAUSA DE ALCALOSIS

ASPIRINA

ANTICIOS

ACIDO ASCORBICO

BICRBONTO SODICO

CLOHIDRATO DE LISINA

DIURETICO MERCURIALES

CLORURO DE AMONIO

TIAZIDAS

DIMERCAPROL
SALICITALOS

EXCRECIN BILIAR

La fraccin eliminado por la bilis en relacin con la eliminacin total es muy variable
de un frmaco a otro.

EXCRECIN INTESTINAL

CICLO ENTERO - HEPTICO

Bilis

Formacin de bilis

Ducto
Vescula Biliar

EXCRECIN POR OTRAS VAS

LECHE MATERNA

SALIVA

Leche materna:
puede ser que los
frmacos lleguen al lactante y originen
reacciones idiosincraticas y toxicas.
Algunos frmacos que se excretan son la
estreptomicina, gentamicina kanamicina.

SUDOR

PULMONES

Saliva: los frmacos en esta va pasan

principalmente por difusin pasiva, por lo que la
concentracin
salival
es
similar
a
la
concentracin libre del frmaco en el plasma:
fenitoina, carbamazepino o teofilina.

Sudor: este mecanismo se da por

difusin pasiva de la porcion no
ionizada. Sustuncias volatiles como el
alcohol, antipirana, urea y cidos y
bases.

Pulmonares: sirve para la eliminacin

de sustancias volatiles, los casos
conocidos son los agentes anestesicos y
el alcohol, la eliminacin de estos
factores que afectan el intercambio
gaseoso.

ELIMINACIN ARTIFICIAL DE LOS FRMACOS

DILISIS
HEMODILISIS

DILISIS PERITONEAL

CINETICA DE ELIMINACION
La cintica de eliminacin cuantifica la velocidad con que los
frmacos se eliminan del organismo

La cintica de
eliminacin se expresa
mediante dos
constantes
farmacocinticas

SEMIVIDA
Es el tiempo necesario para que la concentracin de una
sustancia en un compartimiento se reduzca a la mitad
La vida media de eliminacin depende
del volumen de distribucin y de
aclaramiento

Cuanto ms
rpida sea la
eliminacin del
frmaco

Si el volumen de distribucin es alto, la vida

media del frmaco ser mayor. A mayor
aclaramiento, la vida media del frmaco ser
menor
Si el aclaramiento es bajo, la vida media del
frmaco
ser mayor. Con
estoslados
Si el aclaramiento
es bajo,
vidaparmetros
media del se
pueden
regmenes
de dosificacin
que son
frmacodisear
ser mayor.
Con estos
dos parmetros
se
tiles
para
frmacos
como
anti
arrtmicos,
teofilina
pueden disear regmenes de dosificacin que son
y anticonvulsivantes
tiles para frmacos
como anti arrtmicos, teofilina
y anticonvulsivantes

TIPOS DE CINETICA DE ELIMINACION

En relacin a la constante de eliminacin "Ke", existen 3
tipos de cintica de eliminacin

Cintica lineal o de
primer orden
En este tipo de cintica la
velocidad de paso de un
compartimiento a otro es
proporcional en cada
instante a la concentracin
de frmaco que no ha
desaparecido todava

dc/dt = k c

C es la concentracin de la sustancia que no ha pasado

todava en el instante

t, y k es la constante de velocidad

TIPOS DE CINETICA DE ELIMINACION

Como se trata de una funcin derivada, hay que calcular la funcin primitiva integrando la
ecuacin entre la concentracin c0 cuando t = cero y la concentracin C en el instante t
resulta:

lnc = lnc0 k t
Que en forma exponencial
se expresa asi:
Pasando a logaritmos
decimales

Que expresada en
forma exponencial

c = c0 ek t

Log. c = log. c0 k t/2.303

c = c0 10k t/2.303

TIPOS DE CINETICA DE ELIMINACION

Cintica no
lineal o de
orden 0

Cuando un frmaco tiene cintica no lineal, alguna de sus constantes de absorcin,

distribucin o eliminacin vara con la dosis o con la duracin del tratamiento, por lo que no
se pueden extrapolar las constantes obtenidas con una pauta de administracin a otras.
La cintica no lineal puede depender de la dosis o del tiempo

DOSIS

TIEMP
O

En la cintica no lineal dependiente del tiempo, la eliminacin vara con la duracin del tratamiento

TIPOS DE CINETICA DE ELIMINACION

Cintica no lineal de
tipo Michaelis-Menten
o de orden mixta

Se produce cuando la concentracin plasmtica de un

frmaco alcanza un valor que satura su metabolismo

CONSTANTES DE DISPOSICION
MODELOS COMPARTIMENTALES
MODELO MONOCOMPARTIMENTAL

X
kel

Concentracin plasmtica

Administracin Intravenosa
100

C0

80
60
40
20
0
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
Tiempo

Representacin esquemtica y aritmtica de un modelo de un solo compartimiento

El descenso de las
concentraciones plasmticas tras
una AD. IV intravenosa depende la
constante de eliminacin (Ke) y la
velocidad de eliminacin se
cuantifica en funcin de esta

Concentracin plasmtica

Administracin Extravascular

100
Coexisten tres fenmenos:
Desaparicin de frmaco
en el sitio de absorcin
Ingreso del mismo al
compartimiento central
Reingreso a la circulacin
general para su
eliminacin

80
60
40
20
0
0

50

100
150
Tiempo

200

Representacin esquemtica y aritmtica de un modelo de un solo compartimiento

MODELO BICOMPARTIMENTAL

La velocidad con la que el frmaco

desaparece del plasma tras una AD. IV.
tanto de los procesos de distribucin
como los procesos de eliminacin

+ = K12 + K21
+ Ke
La constante de disposicin
rige la fase rpida distributiva.
La constante de disposicin
rige la fase lenta posdistributiva

Representacin esquemtica y semilogaritmica de un modelo de dos compartimientos

Se utiliza la constante en lugar de K e para establecer el tiempo que

tarda en alcanzarse el nivel estable o en desaparecer los efectos.

MODELO TRICOMPARTIMENTAL

La cada de concentraciones
plasmticas es triexponencial

Representacin esquemtica y semilogaritmica de un modelo de tres compartimientos

Constante de disposicin :
difusin del frmaco hacia un
CPS.

Constante de disposicin :
difusin del frmaco a un CPP.

Constante de disposicin :
eliminacin aparente

ACLARAMIENTO
El aclaramiento (Cl) de un frmaco por un rgano indica la capacidad de ese rgano para
eliminarlo. Se expresa mediante el nmero de mililitros de plasma que el rgano aclara, es
decir, de los que elimina totalmente el frmaco en la unidad de tiempo.

Habitualmente no es posible calcular el aclaramiento de cada uno de los rganos que contribuyen a eliminar
el frmaco del organismo, por lo que es ms prctico estimar el aclaramiento corporal total (Cl) a partir de la
dosis absorbida (D. f) y del rea bajo la curva (AUC, o ABC) de concentraciones plasmticas:

D.f
C1= -----------AUC

ACLARAMIENTO HEPTICO (CLH).

Depende del flujo sanguneo heptico (QH), de la fraccin libre del frmaco en sangre
(Fls) y de la capacidad metablica del hepatocito o aclaramiento intrnseco (Cli).

QH . Fls . Cli
ClH= -------------------QH + ( Fls . Cli)

1) Frmacos dependientes del flujo sanguneo heptico. Tienen una alta fraccin de extraccin heptica,
superior a 0,8, por lo que el aclaramiento intrnseco es mucho mayor que el flujo sanguneo heptico por lo que:

ClH = QH

De modo que su aclaramiento heptico depende crticamente del flujo sanguneo heptico.
2) Frmacos dependientes de la capacidad metablica. Tienen una baja fraccin de extraccin, por lo que el
aclaramiento intrnseco es mucho menor que el flujo sanguneo heptico, y una pobre unin a las protenas del
plasma (inferior al 20%), por lo que:

ClH =Cli
Por lo tanto, su aclaramiento heptico depende de la capacidad metablica del hepatocito

3) Frmacos dependientes de la capacidad metablica y de la unin a las protenas plasmticas. Tienen

una baja fraccin de extraccin y una alta unin a protenas (superior al 80%), por lo que:

ClH = Fls . Cli

ACLARAMIENTO RENAL
Esta definicin se utiliza para expresar la cuanta de la excrecin renal y puede
calcularse mediante la siguiente frmula:

Cl= Cu Vu
Cp

La depuracin mide el volumen del filtrado glomerular. Esto tambin sucede con la creatinina en donde
cuyo aclaramiento permite evaluar de forma aproximada del grado de insuficiencia renal en un paciente.
De hecho, este parmetro de relaciona con el volumen de distribucin (Vd)
mediante la constante de eliminacin (Ke), segn la siguiente frmula:

Cl= Ke Vd

FACTORES QUE ALTERAN LA ELIMINACIN DE UN FRMACO

Caractersticas
individuales

Factores Patolgicos

Caractersticas
ambientales
CARACTERSTICAS INDIVIDUALES

DOTACIN GENTICA

SEXO

EDAD

HBITOS
DIETTICOS

ALCOHOL Y
CIGARRILLO

CARACTERISTICAS AMBIENTALES

RITMO
CIRCARDIANO

EXPOSICIN AL FRIO O
CALOR

CARACTERISTICAS PATOLOGICAS

INSUFICIENCIA RENAL

INSUFICIENCIA
CARDIACA

INSUFICIENCIA HEPTICA

INANICION

GRACIAS
POR SU
ATENCIO
N