LEUCOCITOS

Dr Jimmy Curo Niqun

Hospital II EsSalud Hunuco

Leucocitos
N

normal: 4000-10000/uL (circulante)

compartimentos:
Marginal: 50%
Circulante :50%
Intercambio continuo.
Si aumenta la velocidad circulatoria se
moviliza el pool marginal.

LEUCOCITOS

Leucocitosis
L. Fisiolgica: no hay desviacin izq.
aumenta la veloc circulat.

RN
Embarazo, T de P, puerperio
Ejercicio fisico intenso
Stress emocional
Aumento de T corporal
Post prandial

Leucocitosis patolgica: hay desv. Izq.

Infecciosas: locales , generalizadas

No infefcciosas: dolor intenso, traumatismos, vomitos, nauseas,
ansiedad, convulsiones,
Hemorragias, coma,IMA, Taquic parox,anestesia, gran quemado,
neoplasias,leucemias,

leucopenia
No

hay leucopenia fisiologicas

Procesos infecciosos agudos: tifoidea,
brucela, viral.
Leucemia
Radiaciones
Sustancias txicas
Anemia aplsica

Leucocitos
Clases:
Granulocitos:

neutrfilos

eosinfilos

basfilos
Agranulocitos: monocitos

linfocitos
*Tincin:

Giemsa, Wright (Romanonovsky)

GRANULOCITOS
Granulaciones

primarias:
Semejantes en todos.
En cl adultas pierden caractersticas tintoriales.
Realmente son lisosomas: enzimas digerir
CHO, prot.
Granulaciones secundarias:
Especficos para cada tipo granulocito.
En cl adultas conservan caract, tintoriales.
Granulaciones terciarias: en neutrfilos.

Granulopoyesis (neutropoyesis)

MO y sangre periferica

SC CFU-SCFU-CCFU-GM mieloblasto
No diferenc morfolgica ........
Promielocito
mielocito
metamielocito
sangre periferica
Abastonado
segmentado

MO..........................

mitosis

Clulas Sanguneas
CMHP

UFCB
UFC-S

UFC-E

UFC-GM

UFC-M

Eritroci
tos
Granulocit
(Nt, Eo,
os
Bas)
Monoci
tos
Megacarioci
tos
Linfocito
T

CMHP

CM
L

Linfocito
B

Granulopoyesis
Stem

cell
CSF CFU-C
Parecida a Epo. Suero y orina.
Linfocitos; Ile 3, CSF-GM
Macrofagos y cel estroma MO: CSF-GM,
CSF-G, CSF-M
Ile 1, Ile 6.
Linfocitos, monocitos, cel endoteliales.

Proceso de maduracin
Inactivacin

del ncleo:
Deformacion progresiva del ncleo.
Desaparicin de nucleolos.
Condensacion progresiva de cromatina
Aparicin progresiva de grnulos.
Granulaciones primarias o azurfilaspromielocito
Granulaciones secundarias mielocito
Gran terciarias metamielocitos
Perdida de caractersticas tintoriales de
granulaciones primarias.

Etapas de maduracin granulocitos

Mieloblasto:
15-20

primera cl diferenciable.

um
Escaso citoplasma basfilo, gran ncleo
cromatina fina punteada, 1-5 nucleolos.
No contiene gran azurofilos, escasos.
Mitosis
Promielocito
20-25 um
Ncleo grande, nucleolos visibles, cromatina
condensarse.
Granulaciones azurfilas o primarias.

Etapas de maduracin

Mielocito:
Nucleo, no nucleolos. Cromatina condensada. Granulacione
secundarias. Granulaciones primarias se ven an. Mitosis.
Metamielocito (juvenil)
Nucleo inicia deformacin. Cromatina bien condensada.ya n
se divide. Mayor gran secundarios, no primarios.
Abastonados (en banda):
Ncleo ms indentado. media luna.
Segmentado:
Granulocitos adultos.lobulos separados finos filamentos
cromatina.
*neutrofilos, eosinofilos, basofilos: maduracion similar.

GRANULOPOYESIS
Duracin:

aprox 10 dias.(mieloblasto)
Condiciones patolgicas.Desviacin:
D. Izquierda: aumento del N abastonados.
Aparicin en sangre perifrica de jvenes.
ie: procesos infecciosos agudos,leucemia.
D. Derecha: hipersegmentacin de
neutrofilos.
ie:def acido flico, Vit B12.

NEUTROFILOS
PMN

neutrofilos en sangre:
Permanecen 4-8 horas
2 compartimentos: marginal, circulante.
PMN neutrfilos en los tejidos:
Abandonan sangre por diapedesis.
Permanecen 24-48 horas
Tejidos depsito: pulmones, hgado, bazo, ap
digestivo.

Caracteristicas de la membrana
Antigenos

de superficie
Moleculas receptoras:
-receptores para las sust quimiotacticas
-receptores para fraccin Fc
-receptores para C3b
Enzimas
-oxidasas (forman superoxido), lipasas (cascada a
araquidnico)

NEUTROFILO
Granulos prim:
Similares a lisosomas
Hidrolasa acida,mieloperoxidasa.
Granulos sec.:
Ms numerosos.
Rspta inflamatoria.
Gran. Terc:
Enzimas de la cl
Pueden insertar molc adhesion

Caractersticas de los grnulos

Granulos

primarios o azurfilos:
Lisososmas rodeados de membrana.
Enzimas digieren CHO, prot. No
esterasas.
Mieloperoxidasa. H2O2---HOCl
Adems: fosfatsa acida, peroxidasa,
elastasa, catepsina,B glucoronidasa,
arilsulfatasa, proteinas bsicas; etc.

Caractersticas de los grnulos

Granulos

secundarios o especficos:
-fosfatasa alcalina
-lactoferrina: secuestra hierro. Bacteriosttico.
-transcobalamina I: transporta V B12.
-transcobalamina III.
Granulos terciarios o particulas C
-gelatinasas e hidrolasa cida.
Digieren membrana basal y colageno
desnaturalizado. Frente de quimiotaxis.

Propiedades de neutrfilos
LOCOMOCIN
Proteinas

contractiles y fuentes energa.

Requiere: sensibilidad intrnseca, mecanismos
metablicos efectores, estmulos exgenos.
Proteinas contractiles: actina, miosina,proteina
fijadora de actina, gelsolina, tubulina (esqueleto
interno)
Permite: diapedesis, quimiotaxis, fagocitosis,
desgranulacin.

Quimiotaxis

Movimientos orientados por presencia de

sustancias especiales(factores quimiotacticos)
Neutrfilos (y monocitos) tiene receptores
especficos para algunos fact quimiot.
Movimientos hacia zonas de mayor concentrac
de sust quimiot.
Polimerizacin, despolimeizacin de tubulina
Intervienen microfilamentos y proteinas
contractiles.

Factores quimiotcticos

Quimiotaxinas derivadas de componentes

activados de:
-coagulacin d ela sangre.
-sistema del complemento.(C5a)
-sistema fibrinoltico: kalicreina, activador del
plasmingeno, PDF.
Quimiotaxinas de origen celular humano:
Factores derivados de: neutrfilos,
monocitos,linfocitos estimulados, cl cebadas
(leucotrieno B4, derivados del ac araquidnico,
PAF)
Algunos N formil metionilo: pptidos bacterianos
liberados.

Respuesta de los neutrfilos

Activacin del neutrfilo

Inicio: ligandos se unen a receptores.

Peptidos quimiotacticos
Componentes del complemento

Complejos inmunes
Cambios en potencial de membrana

Remodelamiento de los fosfolpidos de memb

Aumento de Ca++ citoslico

Activa fosfolipasa A2

Acido araquidnico
Leucotrienos
prostaglandinas

Respuesta del neutrfilo

Activacin del neutrfilo

Activacin de oxidasas
O2 oxidasas
O2NADPH

OHH2O2

Consumo de oxgeno, glucosa

Reordenamiento de proteinas contractiles

Diapedesis- quimiotaxis

diapedesis
Sustancias

quimiotacticas
Adherencia:
-Cl endoteliales: selectinas
-Neutrfilos: Integrinas: MAC I ,
LAF 1, P150, 95
-Inductores: Ile 1, FNT alfa.

Adherencia. diapedesis

Adherencia al endotelio

Mediadores:
Productos bacterianos (endotoxinas)
Fragmentos del complemento
Peptidos quimiotacticos
Leucotrieno B4
Factor activador de plaquetas(PAF)
Transferrina
Citoquinas ( Ile 1, FNT)
Mecanismos:
Estimulacion de moleculas d adherencia leucocitaria (C5a, LTB
4)
Estimulacin de molculas de adherencia endotelial (Ile 1,
endotoxinas)
Ambos efectos (FNT)

rodamiento activacin adhesion firme migrac TE

Leucocito L selectina citoquinas integrinas
recep quimiotacticos
Endotelio P selectina quimoquinas ICAM 1
L selectina PAF
ICAM 2
E selectina PECAM 1
VCAM 1
E selectina

PECAM 1
Integrinas
PECAM 1
ICAM 1
VCAM 1

diapedesis

diapedesis

FAGOCITOSIS
Reconocimiento:
-Opsonizacin:

IgG1, IgG3, C3b

-Membrana con caractersticas
especiales
Adhesin
Englobamiento: fagosoma
Desgranulacin.

Englobando

Desgranulacin

Los granulos primarios y secundarios vierten su contenido dentro del

fagosoma o al exterior (partcula grande).
Destruccion del agente
Mecanismos dependientes del oxigeno
O2OH
(dismutasa)
H2O2
sustancias microbicids
H2O2
HOCl
(mieloperoxidasa)
Mecanismos no dependientes de oxigeno
Ph cido en fagosoma 3.0-6.5 (glicolisis ac lactico)
Accin de lisozimas: hidrolizan enlaces B 1-4 glucosidicos de mucopeptidos
(bacterias)
Accin de lactoferrina
Proteins catinicas:microbicidas.
Defensinas: pequeos polipeptidos microbic
Enzimas digestivas para CHO, proteinas

EOSINOFILOS

Eosinopoyesis: Ile 5 (linf T helper)

Primera cl identificable: mieloblasto eosinfilo.
En sangre perifrica: 1-4 %
Presentan fluctuacin diurna: en relacin inversa
a actividad adrenocortical.
Esteroides adrenales, ACTH, stress emocional
eosinopenia
Ejercicio fsico aumento transitorio
Infecciones agudaseosinopenia.
La mayor parte se encuentra en tejidos:100X
Piel, submucosa de tracto respiratorio, GI,urin
.

Eosinofilos

G. Secundarias:
Granulaciones primarias: arilsulfatasa.
-Proteina bsica principal: txica helmintos,larvicida.
-Prot cationica principal:antiparasitaria potente
-Peroxidasa eosinofilica
-Neurotoxina derivada del eosinofilo
-Colagenasa
-Enzimas: acetilcolinesterasa, ATP asa,catalasa,
catepsina

Funciones de los eosinfilos

Fagocitaria
Responden

a estimulos mediados por

complemento y sust quimiotact.
Tiene receptores para fraccin Fc IgE
Fagocitan complejos Ag-Ac
Tienden a limitar las reacciones de
hipersensibilidad.
Antiparasitaria
Sustancias de granulaciones

BASOFILOS
Granulaciones

primarias: enzimas
Granulaciones secundarias:
Histamina, heparina, sust quimiotactica del
eosinfilo de la anafilaxia.
Sustancia de reaccin lenta de la anafilaxia,
kalicreina, PAF.
Receptores para fraccin Fc de IgE
Funciones: reacciones de hipersensibilidad.

MONOCITOS-MACROFAGO

ANTIGENOS:
-complejo de histocompatibilidad mayor clase I : HLA
ByC
-CHM clase II: HLA D (DP; DQ;DR)
-Integrinas:
MAC 1: puede fijar C3b
LFA 1: antigeno funcional leucocitario.
Proteinas gp 150, 95
CD4
RECEPTORES para: C5a, complejo alfa2
macroglobulina, glicoproteinas, transferrina,
lactoferrina, lipoproteinas, INT, CSF-M

FUNCIONES
Procesamiento y presentacion de Ag
Liberacion de Ile 1. modulacion de respuesta
inmunologica y modulacion de rspuesta de
fase aguda.
Ile 1: estimula MO..proliferacion PMN

estimula quimiotaxis.

liberacion PMN superoxidos

liberacin d elactoferrina PMN

prostaglandinas

Funciones de monocitos=macrofagos
1. quimiotaxis
Sustancias quimiotact:

C5a
fragmentosd fibronectina
fragmentos de elastina
oligopeptidos formilados
prot derivadas de cel
normales y tumorales

sustancia quimiotactica mas receptor

Activacion de proteinkinasa C y ciclo fosfatidilinositol
DAG IP3
quimiotaxis
fagocitosis
despolarizacion de memb cel y flujo iones
agregacion celular
secrecion enzimas lisosomales
formacion especies recativas oxigenas

Funciones monocitos=macrofagos

2.reconocimiento
3. fagocitosis: fagolisosoma :
lisosomas
proteasas
amilasas
lipasas,fosfolipasas
ribonucleasas, desoxi
activacion de cadena respirator
NADPH oxidasas
dismutasas
mieloperoxidadas
4. funcin de cel accesoria: la cel T no responde al Ag
completo, sino al procesado.

 Nature

2006

Clulas
presentadora de
Ag

Hemograma de Schilling
Neutrofilos:

abastonados

segmentados
Eosinofilos
Basofilos
Monocitos
Linfocitos

1.4 %
4060%
14%
0.4 %
4.8%
2040%

Grupo de
leucocito

Valor %

Valor
absoluto/mm3

Neutrofilos

55-70

2500-8000

Linfocitos

20-40

1000-4000

Monocitos

2-8

100-700

Eosinfilos

1-4

50-500

Basfilos

1-25

25-100