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UNIVERSIDADE FEDERAL DO OESTE DO PAR UFOPA

INSTITUTO DE BIODIVERSIDADE E FLORESTAS IBEF


PROGRAMA DE BIOTECNOLOGIA Pnat 2011
IMUNOLOGIA

Tolerncia Imunolgica: Linfcitos T.


Jos Cssio Figueira Costa

Docente: Felipe Masiero


Santarm/ Par
Dezembro de 2014

Sumrio
1. Introduo.
2. Tolerncia Imunolgica.
3. Tolerncia dos linfcitos T.
3.1 Tolerncia Central dos linfcitos T .
3.2 Tolerncia Perifrica dos linfcitos T.

1. Introduo.
Sistema imunolgico (Inata e Adquirida);
Ao conjunta;
Adquirida: Alta especificidade;
Longa durao Memria imunolgica.
Principal frente de defesa do organismo.

Fonte: cronodon.com

2. Tolerncia Imunolgica.
Consiste na no responsividade aos antgenos prprios.
Induzido pelo contato prvio com o antgeno; pode ocorrer:
Nos rgos linfoides geradores (primrios) (Medula ssea e Timo)
Tolerncia Central.
Nos tecidos perifricos Tolerncia Perifrica.

Fonte: anatpat.unicamp.br

Trs tipos de respostas quando o linfcito exposto a um antgeno:


1. So ativados, proliferam-se e diferenciam-se em clulas efetoras
Antgenos imunognicos.
2. Podem ser funcionalmente inativados ou eliminados, gerando
tolerncia Antgenos tolerognicos.
3. No reagem de forma alguma Ignorncia imunolgica.

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Fonte: ALBBAS et al, 2011.

3. Tolerncia dos linfcitos T.


Capacidade de no responder aos antgenos prprios.
A tolerncia dos linfcitos T CD4+ aux.
Prevenir a resposta.
Antgenos proteicos.

So indutores
Respostas imunolgica celular e humoral.

Fonte: anatpat.unicamp.br

3.1 Tolerncia Central dos linfcitos T.


O principal mecanismo Seleo ou
Delao;
Se os linfcitos T imaturos no timo
reconhecem com alta intensidade os
antgenos prprios, os linfcitos morrem
por apoptose (Seleo negativa).
Algumas da linhagem CD4+.
Fonte: ALBBAS et al, 2011.

Clulas T reguladoras (Tregs).


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Ocorre:

O linfcito T imaturo reage fortemente


com o antgeno prprio apresentado
como peptdeo ligado a molcula MHC
pelas APC.

O linfcito recebe sinais que estimulam


a apoptose.

Os linfcitos morrem antes de


completar a maturao.

Mecanismo diferenciado para antgenos presentes em alguns tecidos


perifricos.
Expressos em clulas epiteliais medulares do timo.
Proteina reguladora (AIRE).

Mutao no gene AIRE

Sindrome Poliendcrina autoimune (APS).

Diferenciao em Treg.
O linfcito T imaturo reage
fortemente com o antgeno prprio
apresentado e se diferencia em Tregs.

O linfcitoTreg. saem do timo.

Inibem as respostas contra tecidos da


periferia.

Mecanismo diferenciado clulas T citotxica e T reguladoras.


A protena AIRE que interfere com a deleo das clulas T reativas
No interfere no desenvolvimento das Tregs.

3.2 Tolerncia Perifrica dos linfcitos T.


Principais mecanismos: Inativao funcional (anergia), deleo e
supresso das clulas T por (Tregs).
Inativao funcional (anergia).

Fonte: ALBBAS et al, 2011.

Linfcitos T virgens - dois sinais para sua proliferao e diferenciao em


clulas efetoras:
O antgeno;
Promovido por co-estimuladores (Mol. B7-1 e B7-2, pelo CD28)
expressos nas APCs (Clulas Apresentadoras de Antgenos).

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Na anergia, ocorrem os seguintes


fatos:
1. APC apresenta o antgeno
prprio para a clula T virgem;
2. A clula T no recebe coestimulao;
3. Nessas condies, os TCRs
(Receptores das Clulas T)
podem perder a habilidade de
transmitir sinais.
4. Resultado: anergia de longa
durao.

Fonte: ALBBAS et al, 2011.

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Na delao: H dois mecanismos provveis de morte dos linfcitos T maduros: a via


mitocondrial e a via dos receptores da morte.
- Via Mitocondrial
1. Clulas T reconhecem antgenos prprios, havendo ausncia de co-estimulao e de
resposta imune inata.
2. H a produo em excesso de protenas pr-apoptticas.
3. Ocorre o surgimento de protenas mitocondriais que ativam as caspases, enzimas
citoslicas que induzem apoptose.

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Fonte: ALBBAS et al, 2011.

- Via dos Receptores da Morte


1. Reconhecimento de antgeno prprio.
2. Co-expresso de receptores para a morte e seus ligantes TNF (Fas)
3. As interaes ligantes-receptor geram sinais atravs dos receptores de morte que ativam
as caspases.
4. Apoptose pela Via dos Receptores da Morte.

Fonte: ALBBAS et al, 2011.

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3.2 Tolerncia Perifrica dos linfcitos T.


Na regulao por Tregs (Linfcitos T reguladores).
Nos linfonodos e principalmente no timo, encontramos clulas T
reconhecedoras de antgenos prprios (CD4+).
1. As clulas Tresg de antgenos prprios so estimuladas por IL-2 e
pelo fator de transcrio Foxp3 a se tornarem clulas T reguladoras.
Sndrome de desregulao imune, poliendocrinopatia e
enteropatia ligada ao X.

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Fonte: ALBBAS et al, 2011.

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2. As clulas T podem produzir citocinas, como TGF beta e IL-10, que


bloqueiam a ativao dos macrfagos e linfcitos,
Podem realizar interao direta e supresso de outros linfcitos.

3. As clulas reguladoras causam, ento, inibio da ativao da clula T


virgem em efetora e inibio de funes da clula T efetora.

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Fonte: cronodon.com

Referencial Terico.
ABBAS, a. K; LICHTMAN, A. H; PODER, J. S. Imunologia Celular e
Molecular. Rio de Janeiro: Revinter, 2011.

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Obrigado!!!.