MARCADORES TUMORALES

MR ROCO MELNDEZ FERNNDEZ

SERVICIO DE PATOLOGA CLNICA
HOSPITAL DOS DE MAYO

Qu son Marcadores Tumorales?

Macromolculas cuya presencia y cambios de
concentracin estn relacionados con el desarrollo de
tumores.
Caractersticas ideales
Elevada sensibilidad y especificidad
Producidas por un rgano determinado

(especificidad orgnica)
Relacionado con el tamao tumoral (estadio)

Hasta el momento, ningn ensayo tumoral

cumple con las caractersticas ideales.

nicamente contribuyen al diagnstico y

seguimiento de pacientes sometidos a terapia.

No son pruebas definitivas, es por esta razn que

el cncer constituye una enfermedad complicada

para diagnosticar.

 El tratamiento con xito del cncer se basa en su

diagnstico precoz

Tumores pequeos (1 gramo de peso) no suelen ser

detectados por mtodos radiolgicos, etc.

 Existe un perodo de latencia, desde que el tumor se

inicia hasta que se manifiesta

La bsqueda de sustancias que ayuden a establecer

un diagnstico precoz y al posible control de la

evolucin de los tumores hizo surgir la idea de
marcador tumoral

USOS

Tamizaje

Diagnstico
Pronstico
Respuesta Tratamiento
Seguimiento

Correlacionar con otras pruebas

IDEAL

Fcil determinacin
Bajo costo
Cncer especfico
Permita deteccin temprana
Sensibilidad 100%
Especificidad 100%

NINGUNO
7

Sensibilidad:

Identificar lo anormal como anormal

Falso negativo:

Tiene cncer pero marcador normal

Especificidad:

Identificar lo normal como normal

Falso positivo:

No tiene cncer con elevacin del marcador

 El Antgeno Carcinoembrionario CEA fue descrito como

antgeno asociado a tumor en 1965 por Gold y

Freedman

Es una glicoprotena de alto peso molecular con

movilidad B-electrofortica

Alfa Feto Protena (AFP)

Alfa Feto Protena (AFP)

Glucoprotena oncofetal
Peso: 70.000 daltons
Vida media srica: 3 5 das

Sintetizada por el embrin: saco vitelino, tracto gastrointestinal

y el hgado
Elevacin:

Tumor germinal no seminomatoso

Sensibilidad 60% - 80%
Hepatocarcinoma
Sensibilidad 30% - 80%
> 1000 ng/ml 40%
11

Alfa Feto Protena (AFP)

Es secretado al suero del feto alcanzando un
pico a la 13va semana de gestacin y luego
declina gradualmente.
Valores elevados en suero reaparecen
durante el embarazo y asociados con varios
procesos malignos.

 Importancia de la determinacin cuantitativa de los

niveles de AFP

En suero o plasma para el manejo de pacientes

con cncer testicular no-seminoma

En suero, plasma, lquido amnitico entre la 15va a

21va semanas de gestacin para la deteccin de
defectos del tubo neural abierto.

Marcador Tumoral

Fue descrito por primera vez como protena asociada a

tumor en 1964 por Tatarinov

Los valores sricos elevados de AFP, se encuentran

asociados a diferentes enfermedades malignas

notablemente en cncer testicular no-seminoma y
carcinoma hepatocelular primario

 En los casos de cncer testicular no-seminoma, se

observa una relacin directa entre la incidencia de

valores elevados de AFP y el estado de la enfermedad

Niveles elevados de AFP tambin se observan en

pacientes diagnsticados con seminoma y elementos

no-seminoma pero no se ha observado en pacientes con
seminoma puro.

 Los niveles de AFP generalmente decrecen en

pacientes con remisin clnica seguida de tratamiento.

Los niveles post-operatorios de AFP que no retornan a

valores normales sugieren la presencia de tumor

residual.

Los niveles de gonadotropina corinica (hCG) y AFP

son importantes indicadores de pronstico de
supervivencia en pacientes con avanzado noseminoma tumores testiculares.

La recurrencia de tumores es frecuentemente

acompaada de elevacin de AFP.

 70 % de los pacientes con carcinoma primario

hepatocelular presentan niveles sricos de AFP

elevados

Ocasionalmente se observan niveles elevados de

AFP asociados con cncer gastrointestinal con o sin

metstasis heptica

 Algunos procesos no malignos, como afecciones

hepticas agudas pueden estar acompaadas de niveles

elevados de AFP.
En Hepatitis viral crnica con o sin cirrosis.

AFP no es recomendada como procedimiento de

despitaje masivo para detectar cncer.

Prueba Prenatal

El estudio de AFP en mujeres embarazadas es de gran

utilidad para la deteccin temprana de defectos del tubo

neural (NTD)

Anencefalia Primaria

Espina Bfida

CA 15-3

CA 15 - 3
Glucoprotena oncofetal
Valor normal: < 53 U/ml
Anticuerpos monoclonales: 115D8 y DF3
Cncer de mama avanzado.
Cncer de pulmn, ovario, prstata
Benignas:

Mama, endometriosis, embarazo, lactancia

EPI, hepatitis
22

CA 15-3
La determinacin del Antgeno CA-15-3 es de gran

ayuda para el manejo de pacientes con cncer de

mama en Estadio II y III

Los ensayos para la medicin de CA 15-3 utilizan

anticuerpos monoclonales 115D8 y DF3

El Ac monoclonal 115D8 dirigido contra la membrana

de glbulos lipdicos de secrecin lactea.
El Ac monoclonal DF3: contra la fraccin de
membrana enriquecida con la fraccin metstatica
de carcinoma de mama humano.

Reaccionan con epitopes expresados por una familia

de glicoprotenas de alto peso molecular designadas
como mucina epitelial polimorfica (PEMs)

 Los niveles de CA 15-3 se encuentran elevados en

pacientes con cncer de mama.

Tiene utilidad clnica para el seguimiento de la respuesta

de pacientes bajo terapia, debido a que el incremento o

disminucin de los niveles est relacionado con la
progresin o regresin de la enfermedad.

 El incremento en los valores en pacientes con cncer

de mama con riesgo de recurrencia despus de

terapia primaria puede ser indicativo de enfermedad
recurrente an antes de ser detectado clnicamente.

Niveles elevados de CA 15-3 se pueden encontrar en

procesos no malignos como:

Cirrosis heptica

Hepatitis

Desrdenes Autoinmunes

Enfermedades benignas
de ovario y mama

 Niveles elevados de CA 15-3 se pueden encontrar en

procesos no malignos como:

Ca pulmn
Ca colon

Ca pncreas
Ca ovario

Ca heptico, cervical y endometrio

El estudio de CA 15-3 no debe ser utilizado como estudio

de despitaje de cncer en la poblacin general.

CA 19-9

CA 19-9

CA 19-9
Antgeno Carbohidrato 19-9
El CA 19-9 es un antgeno asociado a

tumor el cual se encuentra en tejido

como un ganglisido y en suero como
una protena de alto pm.

(Carbohidrato rico en una glicoprotena

conocida como mucina)

Antgeno CA 19.9
Molcula intracelular de adhesin
Antgeno oncofetal
Elevacin: > 37 UI/ml

Cncer de Pncreas y via biliar

Cncer de colon, esfago, higado
Patologas benignas:

Pancreatitis
Enfermedad benigna de va biliar
31

El ensayo de CA 19-9 utiliza un

anticuerpo monoclonal, 1116-NS19-9, el cual reacciona con el
determinante antignico
carbohidrato expresado en el
antgeno circulante.

Los niveles de CA 19-9 se encuentra

frecuentemente elevados en pacientes con
varios procesos malignos del tracto
gastrointestinal, as como carcinoma
pancretico, colo-rectal, gstrico y heptico.

Tambin se encuentran niveles elevados en

pacientes con metstasis y algunos procesos

no malignos.

CA 19-9 : til para el SEGUIMIENTO de los

procesos malignos del tracto gastrointestinal.

Valores persistentemente elevados despus de

tratamiento son indicativos de metstasis
oculta y/o enfermedad residual

La disminucin de los niveles de CA 19-9, son

indicativos de buen pronstico y respuesta
favorable al tratamiento

Niveles elevados de CA 19-9

se pueden encontrar en procesos no malignos como:

Fibrosis cstica

Hepatitis

Pancreatitis

El ensayo de CA 19-9 no debe ser utilizado como despitaje

masivo en la poblacin general.

Sensibilidad del CA 19.9 < Sensib.del CEA (35 frente a 61%) .

En la actualidad, la utilidad del CA 19.9 en el cncer colorrectal

se reduce a su uso pronstico.

Antgeno CA 19.9
No uso en Tamizaje
Diagnstico enfermedad avanzada:

Sensibilidad 80% Especificidad 90%

VPP 59%

VPN 92%

Valores > 1000 U/ml : Irresecabilidad

Uso recurrencia y seguimiento

36

ANTIGENO CARCINO EMBRIONARIO

ANTIGENO CARCINO EMBRIONARIO

GlucoProtena Oncofetal
Peso M: 200.000 daltons
Sobreexpresin:

Adenocarcinoma Colorrectal

 Originalmente se pens que los

valores elevados de CEA

correspondan especficamente a
cncer del tracto digestivo, pero hoy
se sabe que est asociado a otros
procesos malignos y algunos
desrdenes no malignos.
Elevaciones benignas: < 10 ng/ml

Antgeno Carcino Embrionario ACE

Elevaciones benignas:
Tabaquismo
Enfermedad cido pptica
Enfermedad Inflamatoria Intestinal
Pancreatitis, Hipotiroidismo, Cirrosis
Obstruccin va biliar

40

ACE
No utilidad diagnstico
Niveles ms altos: metstasis hepticas
Factor pronstico prequirrgico
til en seguimiento:

Cada 2 3 meses por 2 aos

til monitoreo tratamiento quimioterapia

41

Seguimiento de pacientes diagnosticados con procesos

malignos

Una Elevacin persistente despus de

tratamiento es indicativo de metstasis oculta
y/o enfermedad residual

Una disminucin de los valores de CEA es

indicativo de un favorable pronstico y buena
respuesta al tratamiento

CEA : valor en el manejo de pacientes con

carcinoma colo-rectal, pancretico, mama,
pulmn, prosttico y ovrico.

Los niveles preoperatorios de CEA tienen un valor

de pronstico importante.

No debe utilizarse como despitaje masivo de la

poblacin general.

Antgeno CA 125

Antgeno CA 125
Glucoprotena oncofetal
Deteccin por Ac monoclonal OC-125

Elevacin:
Cncer epitelial de ovario
Cncer de pncreas, gstrico
Cncer colon y mama
Carcinomatosis peritoneal
Masa ovrica en postmenopusicas
45

Antgeno CA 125
Benignas: Niveles < 200 U/ml

Menstruacin, embarazo, quiste ovrico

EPI, endometriosis, cirrosis
Derrame pleural y pericrdico
No uso en tamizaje
Correlacin tamao tumoral
Uso monitoreo respuesta tratamiento
Cada 3 meses por 2 aos
46

GONADOTROPINA CORIONICA HUMANA

GONADOTROPINA CORIONICA HUMANA

La hCG esta compuesta de dos sub-unidades

designadas como alfa y beta
Estas sub-unidades tiene una marcada

homologa con otras hormonas

glicoproticas, LH, FSH y TSH.

La sub-unidad alfa de hCG, LH, FSH y TSH son idnticas

La sub-unidad beta difiere y es la que confiere la

especificidad biolgica e inmunoqumica.

La sub-unidad beta de LH y hCG tienen una homologa

de un 80%, pero la hCG tiene una cadena residual de

30 aminocidos que le confiere especificidad en su
actividad biolgica e inmunolgica.

hCG como marcador tumoral

Enfermedad Trofoblstica Gestacional

En pacientes con mola hidatiforme los niveles de hCG

pueden alcanzar concentraciones de un milln de mlU
por mL

Los niveles de hCG en pacientes con mola son

sustancialmente mayores que en los pacientes con
coriocarcinoma.

Enfermedad Trofoblstica Gestacional

Los niveles quantitativos de hCG en ambos casos

permiten el SEGUIMIENTO del tratamiento.

En caso de mola los niveles de hCG desaparecen

rpidamente despus de la ciruga, lo contrario
hace sospechar de enfermedad trofoblstica
residual.

Enfermedad Trofoblstica Gestacional

Los resultados de la quimioterapia para los casos

de coriocarcinoma, son seguidos efectivamente
con mediciones de hCG.

La medicin de hCG es til en el diagnstico de

metstasis intracraneal en enfermedad
trofoblstica gestacional.

Valores normales del radio hCG suero/LCR: aprox.

290.
Metstasis intracraneal : radio .de 60 o menos

Tumor Testicular

Los tumores de la clulas germinales

representan el 95% de todos los tumores

testiculares (un tercio es clasificado como
seminoma).

5% de los pacientes con seminoma tienen hCG

inmunoreactiva en circulacin.

Tumor Testicular

El origen de hCG son las clulas trofoblsticas

gigantes que se encuentran en estos tumores

Casi dos tercios de los pacientes con cncer noseminoma tienen hCG inmunorreactiva en
circulacin

Tumor Testicular

La medicin de los niveles de hCG es til para

seguir los efectos de la terapia como tambin
para el diagnstico

Conjuntamente con los niveles de AFP se utiliza

como una herramienta importante para el
diagnstico pronstico y seguimiento de cncer
no-seminoma

PSA

PSA
El antgeno especfico de prstata PSA

es una glicoprotena, proteasa con

actividad quimiotripsina

Producido en el epitelio glandular de la

prstata y secretado en altas

concentraciones en el lquido seminal

El PSA circulante en suero se encuentra en tres formas

moleculares:

PSA unido a alfa1-antiquimiotripsina PSA/ACT

inmunoreactivo

PSA unido a alfa2-macroglobulina no inmunoreactivo

PSA Libre enzimticamente inactivo

 El aumento de los niveles de PSA en suero est asociado

con patologa prosttica, incluyendo hiperplasia

prosttica benigna (HBP) y cncer prosttico (CAP)

La utilidad clnica del PSA como marcador diagnstico

precoz de cncer debe ir acompaada por la medicin de

la concentracin de PSA total y PSA libre

Se sabe que la proporcin de PSA (ACT) es mayor en los

pacientes con CAP y los pacientes con HPBP tienen
mayor proporcin de PSA libre
El radio de fPSA/tPSA utilizado con dos puntos de corte

permite una sensibilidad y especificidad excelente para

deteccin temprana de cncer de prstata

Para aquellos pacientes

con valores de PSA total entre 2 y 20 ng/mL
el uso del radio de fPSA/tPSA permite:

Discriminar entre HBP y cncer

Reducir biopsias innecesarias

Incrementar el nmero de cncer detectados

Permite ser usado como marcador de despitaje en la

poblacin general
(es recomendado un estudio anual para varones despus de
los 40 aos de edad)

Los valores del radio fPSA/tPSA son expresados en porcentajes

Para pacientes con rango de PSA total entre

2 y 10 ng/ml se considera:

Valores menores a 7% altamente sospechosos de

probabilidad de cncer
Valores por encima de 25% sugieren ausencia de
malignidad

La determinacin de los valores sricos de PSA es una

ayuda til para realizar seguimiento de la respuesta
teraputica
La progresin y regresin tumoral est acompaada de

aumentos o descensos de la concentracin srica de PSA

Cuando la ciruga elimina la enfermedad los niveles caen

a cifras basales permanentes

Ca

Tipo histologico

Marcador
tumoral

Dx

Estadi
o

Px

Monitoriz
acin

Pulmn

Adenocarcinoma +
Ca cells pequeas

CEA

**

**

***

Colonrecto

Adenoca

CEA

**

**

***

***

Pancreas

Adenoca

Ca 19-9

***

CEA

Ca hepatocelular

AFP

***

Metasta en tu
primarios

CEA

**

Adenoca

Ca 19-9

**

Higado

Estmago

***
*

***
*

Ovario
Testculo

Adenoca

***
***

CEA
Prstata

**

**

PSAt

**

***

***

***

PSAf

***

**

**

Tu epiteliales

Ca 125

Seminoma

B-GCH

***

**

***

***

AFP

***

**

**

***

No seminoma

**

***

VALORES NORMALES

CEA

<3 ng/ml en no fumadores

<10ng/ml en fumadores

AFP

<20 ng/ml

B-GCH

<3 mIU/ML

CA 125

<35 U/ml

Ca 19-9

<37 U/ml

tPSA

2.5 6.5 ng/ml

GRACIAS