UNIVERSIDAD INCA GARCILASO

LA VEGA
FACULTAD DEDE
CIENCIAS
FARMACUTICAS Y
BIOQUMICA

Dr. Orlando Acosta Cornejo

HISTORIA
En 1928 Alexander Fleming denomino penicilina a una sustancia
producida por el hongo Penicillium notatum que provoca lisis de
distintas especies de Staphylococcus.
20 aos mas tarde Brotzu aisl al hongo Cephalosporium
acremonium, como fuente de la produccin de las cefalosporinas.
DEFINICION: Los beta-lactamicos son un amplio grupo de
antibiticos, cuya caracterstica es contener en su estructura
molecular un anillo comn de 4 carbonos denominado anillo betalactamico.
Este grupo de antimicrobiano es el ms utilizado en la prctica clnica
por tener un buen espectro y los microrganismo suceptibles tanto en
los Gram (+) y Gram (-).
Se dividen en 5 grupos:
- Penicilinas
- Cefalosporinas
- Monobactamicos
- Carbapenem
- Inhibidores de la beta-lactamasa

ESTRUCTURA BASE DE LOS

BETALACTAMICOS:

Acido. 7-Cefalosporanico

PENICILINAS
CIDO 6-AMINOPENICILNICO.
ENZIMAS: -LACTAMASA.
AMIDASAS.
BACTERICIDAS.
ESPECTRO REDUCIDO.

ESPECTRO ANTIBACTERIANO
Streptococos, Staphylocosos.
Neisserias.
Enterobacterias.
Pseudomonas.
Clostridium, Bacteroides.

NATURALES o 1ra Generacin

SEMI-SINTTICAS
Antiestafiloccicas o 2da Generacin
Penicilinasa resistentes: meticilina
Penicilinasa y cido resistentes.
De Espectro Ampliado
Aminopenicilinas o 3ra Generacin
Antipseudomonas
- Carboxipenicilinas o 4ta
Generacin
- Ureidopenicilinas o 5ta
Generacin
Amidinopenicilinas o 6ta

PENICILINAS
CLASIFICACIN:
PENICILINAS NATURALES O PRIMERA GENERACION:

PENICILINAS SEMI-SINTETICOS:

- PENICILINAS DE AMPLIO ESPECTRO:

Aminopenicilinas: ampicilina, amoxicilina y bacampicilina

Carboxipenicilinas: Carbenicilina y Ticarcilina

Ureidopenicilinas: Mezlocilina, Azlocilina y Piperacilina

MECANISMO DE ACCIN
INHIBICIN DE LA ETAPA FINAL DE LA
SNTESIS DE PPTIDOGLUCANO O
MURENA.

MECANISMO DE ACCIN
INHIBEN SITNSIS DE PARED BACTERIANA, especficamente la
TRANSPEPTIDACION
1. Sntesis de los componentes del peptidoglicano
2. Transporte al espacio periplasmico
3. Accin de las PBP
4. Transpeptidacion (transformacin en tetrapptido)
Las penicilinas actan
interfiriendo la sntesis
de la pared bacteriana.
Son BACTERICIDAS, en
las dosis adecuadas y
bacteriostticos en
bajas concentraciones.

ESTRUCTURA BSICAS DEL PEPTIDOGLUCANO

La estructura del PEPTIDOGLICANO esta constituido
por largas cadenas de glcidos, formadas por
repeticin de molecular de : NAG y NAM A su
vez ,el NAM fija cadenas de tetrapeptidos que se
unen entre si y forman la malla.

FORMACION DE LA PARED BACTERIANA

MECANISMO DE ACCION DE LOS

BETALACTAMICOS

PENICILINAS
Aplicaciones Clnicas
PENICILINAS G y V
Faringoadmigdalitis, piodermitis, celulitis.
Meningitis.
Endocarditis (S. Viridans).
Sfilis
Difteria.

AMINOPENICILINAS
Otitis media, sinusitis.
Infecciones por H. Influenzae.
Bronquitis crnica.

Penicilinasas resistentes
Celulitis, osteomielitis.

Carboxi y Ureido-Penicilinas
Sepsis, endocarditis (P.aeruginosa, proteus,
serratia, enterobacter).
Infecciones graves: Bacteroides.

EFECTOS ADVERSOS
HIPERSENSIBILIDAD.
GASTRO-INTESTINALES.

INHIBIDORES DE LAS BETALACTAMASAS UNIDOS A

LAS PENICILINAS

INH B-LACTAMASAS
MECANISMO DE ACCION

GRAN-

PERMITEN:
recobrar la eficacia.
amplan el espectro
de accin.
Las b- lactamasas
suelen actuar en
altas
concentraciones,
bien por
acumulacin en el
espacio
periplasmico de las
bacterias gran o
por acumulacin de
superficie celular
deLos
las INH.
grande
+ las B- lactamasas para ser eficaces deben atravesar los
canales porinicos y alcanzar el espacio periplasmico n los bacilos gran a
concentraciones adecuadas
logrndose la inactivacin de las B.
lactamasas, hecho imprescindible para que el B- lactamico asi protegido

LOS DOS MECANISMOS DE RESISTENCIA

DE LAS BACTERIAS GRAM1.- Expulsin del antibitico
desde el espacio
periplsmico a travs de las
porinas (canales formados
por protenas
transmembrana).

2- Degradacin por
beta-lactamasas en el
espacio periplsmico

CEFALOSPORINAS
CIDO 7-AMINOCEFALOSPORNICO.
ENZIMAS: -LACTAMASA.
AMIDASAS.
BACTERICIDAS.
ESPECTRO REDUCIDO.

CEFALOSPORINA
1a Generacin

2a Generacin

Va oral
IM o EV
Cefalexina Cefazolina
Cefradina
Cefalotina
Cefadroxil Cefapirina
Cefradina
Cefaloridina
Cefaclor
Cefamandol
Cefuroxima Cefuroxima
Cefarozil
Cefonicida
Cefatrizina Ceforanida
Cefoxitina
Cefotetn
Cefmetazol

CEFALOSPORINA
3a Generacin

4a Generacin

Va oral
Cefixima
Cefprozil
Cefpodoxima
Ceftibuten
Cefetamet
Cefdimir

IM o EV
Cefoperazona
Cefotaxima
Ceftazidima
Ceftizoxima
Ceftriaxona
Moxalactam
Cefodizima
Cefpiramida
Cefzulodin
Cefpiroma
Cefepima
Cefaclidina
Cefquinona

CEFALOSPORINAS
CLASIFICACIN:
1ERA. GENERACIN: Cefalexina,
Cefaclor, Cefazolina y Cefalotina

3ERA. GENERACIN:
Ceftriaxone, Cefotaxime,
Ceftacidime

2DA. GENERACIN:
Cefuroxima, Cefoxitina,
Cefotetn

4TA. GENERACIN

PRIMERA GENERACIN
Buena actividad contra gram (+)
Accin algo discreta contra gram (-)
Su espectro abarca a muchos cocos gram (+):
estafilococos y estreptococos, incluso algunas
cepas productoras de penicilinasa.
PRIMERA GENERACIN
Activas contra gram (-) que producen
infecciones extrahospitalarias: E Coli, K
pneumoniae, Proteus mirabillis.
Poco activas contra H influenzae.
Inactivas contra B fragilis, Proteus indol
positivo, Enterobacter y Pseudomona
aeruginosa.

SEGUNDA GENERACION
Son ms activas contra algunos bacilos gram (-):
H influenzae,
Enterobacter, Proteus indol positivos y, en
ciertos casos, contra anaerobios: B fragilis.
Con excepcin del Cefamandol, Cefuroxima y
Cefmetazol, son menos activas contra
estafilococos que las C1G.

CEFOXITINA
Resistente a las -lactamasas de bacilos gram(-)
Menos activa que el Cefamandol contra algunas
cepas de Enterobacter y H influenzae.
Es activa contra anaerobios (excepto Cefotetn ),
en especial B fragilis.
Es activa contra las cepas de gonococos
productoras de -lactamasas.
CEFOXITINA
til en el tratamiento de infecciones por
anaerobios y mixtas: enfermedad inflamatoria
plvica y absceso pulmonar.
No penetra bien en LCR

TERCERA GENERACION
Poseen mayor accin contra gram (-), y S
aureus.
Su accin contra las enterobacterias, incluyendo
cepas productoras de -lactamasas, es mucho
mayor.
Cefoperazona, Ceftazidima y Cefpiramida tienen
marcada actividad contra Ps aeruginosa.

CUARTA GENERACIN
Poseen mayor estabilidad frente a -lactamasas.
Mayor facilidad para penetrar en la membrana
externa de los gram(-) y afinidad superior por las
PBPs.
Comparando con C3G, las C4G poseen mayor
potencia contra gram(-) y mejor accin contra
algunos cocos gram (+).

CUARTA GENERACIN
Son activas contra Pseudomonas, pero la
Cefclidina parece tener mayor actividad.
Ninguno cubre adecuadamente a Bacteroides.
Espectro parecido, pero con algunas diferencias.
Su mayor similitud se encuentra en su actividad
frente a las Enterobacterias.

CEFPIROME
Ligeramente ms activa que Cefepime y
Cefaclidina contra grmenes gram(+).
En relacin al Staphylococcus, actividad
comparable a C1G, y potencia Cefepime igual a
Cefotaxima.
Cefclidina posee la menor actividad contra
estafilococos.

EFECTOS ADVERSOS
HIPERSENSIBILIDAD.
GASTRO-INTESTINALES.
NEFROTOXICIDAD

CEFALOSPORINAS
Aplicaciones Clnicas
1RA GENERACIN
Faringoadmigdalitis, piodermitis,
celulitis.
2DA GENERACIN
Cefuroxima: meningitis.
Cefoxitina: infecciones por anaerobios

3RA GENERACIN
Ceftriaxona: meningitis,
neumonas, bacteremias.
Infecciones seas, celulitis
Cefotaxima: Meningitis por
H. Influenzae, neumococo.
Ceftazidima: Exacerbaciones
fibrosis qustica.
CFP oral: no actividad P.
Aeruginosa.
4TA GENERACIN
Cefepime: > P. Aeruginosa,
neumococos, estreptococos,
estreptococos y
enterobacterias.
Bacteremias, infecciones
vas respiratorias, seas y
ginecolgicas.

GRUPO DE CARBAPENEMS

IMIPENEM
MEROPENEM
ESPECTRO
Aerobios Gram (+), Gram (-).
Anaerobios Gram (+): Clostridium,
Lactobacillus.
Anaerobios Gram (-) : Bacteroides,
otros.

IMIPENEM MEROPENEM-ERTAPENEM
DIFERENCIAS
Inactivacin por dehidropeptidasa I.
Asociacin con CILASTATINA.

INDICACIONES
Septicemias.
Neumonas intrahospitalarias.
Osteomielitis, endocarditis, meningitis.
ITU, abdominales y ginecolgicas.
EFECTOS ADVERSOS
Reacciones alrgicas.
SNC: convulsiones.
GI.
Tromboflebitis.

MONOBACTAMICOS:

ESPECTRO
Gram negativos (enterobacterias).
P. Aeruginosa, H. Influenzae,
meningococo.
Gonococos.
Baja actividad contra Gram (+).
Muy resistente a betalactamasas

INDICACIONES
Alternativa a aminoglucsidos.
Infecciones intrahospitalarias severas:
Sepsis, ITU, ginecolgicas,
neumonas.

METABOLISMO DE PENICILINAS:

METABOLISMO DE CEFALOSPORINAS:
En cuanto a la biotransformacin, de todas las cefalosporinas solamente dos destacan las
dems no se metabolizan
a)

La cefalotina sufre una descetilacin para transformarse en desacetilcefaloina, poco activa,

y esta biotransformacin se estima en el 30% de la dosis.

b)

La cefotoxima se transforma en la actona correspondiente y luego se produce la apertura

del anillo b-lactmico metabolitos muy poco activos; la biotransformacin alcanza al 70% a
nivel hgado y el rin.

BIOSNTESIS:
Inicia con la formacin de
un tripeptido constituido
por

el

acido-

aminoadipidico, cistena y
valina a partir de este
tripptido se origina la
isopenicilina N, la cual
por condensacin con la
fenilacetil-CoA, genera la
penicilina G.

Partiendo de penicilina G y digirindola con amidasas especficas que

dan lugar al cido 6-aminopenicilanico (6-APA), de muy poca actividad
pero que sirve de sustancia inicial para la produccin de las penicilinas
semi-sintticas.

O
NH
S
O

AMIDASA

CH3

CH3
COOH

Penicilina G (Bencilpenicilina)

PENICILINA VA PARENTERAL

PENICILINA VA ORAL

Penicilina G (Bencilpenicilina)

El grupo
fenoximetilo le da la
propiedad acido
resistente.

O
NH
S
O

CH3

CH3
COOH

LA PENICILINASA BLACTAMASA O JUGO

GSTRICO

HN

O
O

CH3
COOH

Fenoximetilpenicilina
(Penicilina V)

ACIDO
PENICILOICO
(INACTIVO)

CH3

Cambio por OCH3 aumenta

resistencia a betalactamasas pero
reduce su espectro hacia los
microorganismos Gram +

Para que sea acido

resistente debe poseer
un grupo fenoximetilo

Grupo amido: determina

propiedades farmacodinmicas y
de resistencia qumicas
Penicilinas resistentes al medio
cido
Penicilinas con espectro
ampliado
Penicilinas resistentes a
betalactamasas

Anillo de betalactama esencial

para la actividad. Debe estar
acompaado del anillo de
tiazolidina para tener reactividad
adecuada.

H2N H
O

S
N

CH3
CH3

COOH

Grupo carboxilo requerido para

la actividad. Profrmacos del
carboxilo determina
propiedades farmacocinticas.

Sales de liberacin sostenida (parenterales).

Sal procanica con efecto anestsico adicional.
Profrmacos que mejoran absorcin GI.

La introduccion de un grupo
hidroxilo
del
nucleo
bencenico
aumenta
la
absorcion digestiva

La sustitucion de un H por un grupo

amino
ensancha
el
espectro
antimicrobiano (ejm: ampicilina)

OH

H2N

HN

O
O

CH3
CH3

COOH

H2N

HN

O
O

CH3
CH3

COOH

Ampicilina
Amoxicilina

HN
O
N
O

HN
O

HN

O
O

CH3
COOH

O
R
C
HO
HN
O
O

CH3

La presencia del grupo uredo en posicin alfa, si

bien no aumenta mucho la estabilidad en medio
cido, amplia el espectro de accin hacia
pseudomonas.

S
N

CH3
CH3

COOH

Carboxipenicilinas: Su espectro es similar al de la

ampicilina, pero con actividad frente a
Pseudomonas aeruginosa.

R
HN

R = Grupos
voluminosos.

CH3
CH3

COOH

La introduccin de grupos voluminosos en la cadena lateral protegen al anillo de betalactama de

la accin de las betalactamasas.

O
O

O
O
S CH3

OH

N
COOH

Acido clavulnico (derivado del clavam)

CH3
COOH

Sulbactam (derivado del penem)

Tienen baja afinidad por las PBP transpeptidasas a cambio de una mayor afinidad por
las -lactamasas.
Inhiben irreversiblemente a la enzima -lactamasa inactivndola.
Se utilizan en combinacin con penicilinas sensibles a b-lactamasas.

CEFALOSPORINAS

En la posicin 7
modifican el
espectro
antimicrobiano
O
HO

NH2
O

Distintos restos:
Normalmente metilos o cloro.

HN

Posicin 7, cambio por distintos

restos: Voluminosos y atractores
de electrones en posicin a la
amida.

La modificacin de la
posicin 3 interviene en
la propiedad
farmacolgica y
farmacocintica.

OCOCH3
COOH

Se obtienen
profrmacos.

H
N H
O

S
N

OCOCH3
COOH

Cefalotina (1 generacin)

H
N H

S
N

S
N

OCOCH3
COOH

Cefapirina (1 generacin)

La introduccin de grupos voluminosos en posicin 7 aumenta la resistencia a b-lactamasas pero

disminuye la actividad. La introduccin de grupos atractores en posicin alfa a la amida aumenta
la resistencia al medio cido.

NH2
HO

H3CO
H
N H

O
O

S
N

CH3
COOH

Cefadroxilo (2 generacin): Derivados del

3-metilo y 3-cloro aumentan la absorcin
oral.

H2N
S

N
H
N H
O
O

S
N

CH3
N
NH

S
COOH

O
O

Ceftriaxona (3 generacin): Uso

parenteral.

La posicin 3 acetiloximetil modificada por grupos que no den carbinoles le confieren

actividad por va oral, siempre que encuentren acompaados de un grupos atractor de
electrones en posicin alfa a la amida.

Cefoxitina: Mayor resistencia a b-lactamasas y amplia el

espectros hacia gram (-).

S
OCH3
HN
O

S
NH2

N
COOH

La presencia del grupo carbamoiloxi disminuye la

velocidad de hidrlisis y por lo tanto la
inactivacin.

H3CO
N

H2N
S

N
H
N H
O
O

S
N

H3C

COOH
Cefepime (4 generacin)
Mayor resistencia a b-lactamasas y amplia el espectros hacia
gram (-)
Mayor duracin de accin. Mayor efecto antibitico.
Como poseen carga fija no pueden ser utilizadas por va oral.

R1 R2
HN
O

R1: Los mismos requerimientos que para penicilinas.

R4
N

R2: H, OCH3 dan resistencia a betalactamasas.

R3: Corresponde a un grupo sulfnico. Tambin pueden ser
carboxilos.

R3

R4: Pueden ser restos alquilicos. Mono y di-sustitudo.

NH2
N

S
O

H3C

O N

H3C

C OH
O

CH3

HN
O

Aztreonam

N
O

O
OH

Son anlogos de la penicilina.

Baja absorcin oral.
Amplio espectro de accin.
Resistente a betalactamasas.
Es inactivado por la ECA (dipeptidasa renal). Se lo administra concomitantemente con un
inhibidor de sta enzima para aumentar el tiempo de vida media: Cilastatina.
Se postula que el mecanismo de accin es distinto al de las otros betalactmicos.

H OHH
H3C
O

S
N
COOH

Tienamicina

NH2

H OHH
H3C
O

S
N
COOH

NH
NH

H OHH
H3C
O

S
N
COOH

NH

O CH
3
N
CH3

Imipenem
Meropenem
Profrmaco, con menos toxicidad y
Introduccin del grupo
mayor estabilidad.
voluminosos aumenta resistencia
a la dipeptidasa renal.